Сифилис - Лечение кожи

Флуконазол вреден ли — Лечим печень

  1. институт андрологии
  2. болит голова после физиотерапии
  3. озноб слабость

Фармакокинетические свойства флуконазола

Отлично всасывается из кишечника (биодоступность более 90%), приём пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в крови появляется уже через час после приёма. Проникает во все ткани, включая мозг. Выводится почками (преимущественно). Частично влияет на гормональный фон у мужчин.

Флуконазол в капсулах

Флуконазол в капсулах

Вещество Флуконазол является производным Триазола. Основное свойство данного компонента – способность подавлять выработку микостеринов, содержащихся в патогенных грибках. За счет этого препарат характеризуется выраженным противогрибковым действием. Активен по отношению к различным группам грибков, а потому имеет широкий спектр применения.

Препарат выпускается в форме таблеток для приема внутрь и раствора для внутривенного применения. Фармакологические и фармакокинетические свойства у разных форм Флуконазола не отличаются. Лекарство выпускается по 50мг и 150мг как в таблетках, так и ампулах.

Действующие компоненты препарата характеризуются высокой абсорбирующей способностью. Уровень биологической доступности составляет более 90%, что сказывается на степени эффективности. Разрешен к употреблению одновременно с пищей, так как это не влияет на процесс абсорбции. Максимальная концентрация в крови отмечается через 30-90 минут после приема.

Раствор Флуконазол

Раствор Флуконазол

Флуконазол отличается низким уровнем связывания с гемоглобином. При этом действующие компоненты препарата способны свободно проникать во все жидкости внутри организма, в том числе слюну, мокроту. Концентрация в данных жидкостях аналогична с концентрацией в плазме крови.

Высокая концентрация Флуконазола отмечается в кожных слоях, а также потовой жидкости. Скопление компонентов происходит в роговом слое кожи. Выведение из организма осуществляется с мочой (около 80%).

В целом, Флуконазол – противогрибковое средство широкого спектра действия, которое характеризуется высоким уровнем биологической доступности и хорошей абсорбцией.

Воздействие флуконазола на печень

Флуконазол вреден ли — Лечим печень

Схожие препараты: Дифлюкан, Медофлюкон, Флузон.Подбор аналогов и дозировок должен производить врач!

Будьте внимательны, инструкция по применению Флуконазол и отзывы к аналогам не подходят и не могут применяться как руководство по их использованию. При замене препарата получите консультацию врача и прочитайте инструкцию.

Условия и срок храненияХранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.

Высокие дозы флуконазола отрицательно влияют на прирост массы у кроликов, увеличивают частоты выкидышей. Это касается дозировок, аналогичных 20 кратной терапевтической дозе для человека. При адекватных массе животных количествах вводимого флуконазола никаких негативных явлений со стороны плода или матери выявлено не было.

Беременным флуконазол показан только при тяжёлых инфекциях, угрожающих жизни матери и/или плода. Ответственность на себя может брать только лечащий врач, при чётком сопоставлении рисков и предполагаемого эффекта. Прямых исследований применения флуконазола у беременных и кормящих нет.

Есть данные об отклонениях в развитии у детей, матери которых лечились достаточно высокими дозами препарата (от тяжёлых грибковых заболеваний), хотя прямая связь этих фактов доказана не была. Согласно стандартам FDA риск действия на плод оценен как С, т.е. предположительный.

Во время терапии матери грудное вскармливание должно быть прекращено, т.к. флуконазол содержится в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови (как уже было сказано – отлично проникает во все жидкости).

Иногда флуконазол вызывает серьёзные осложнения со стороны печени, вплоть до летального исхода. При отмене препарата симптомы поражения печени стихают. По этой причине – при длительных курсах лечения флуконазолом врач должен периодически назначать печёночные тесты (АСТ, АЛТ и т.п.).

В тяжёлых случаях гепатотоксичный эффект проявляется в виде гепатита, нарушения оттока желчи (холестаз), острой печёночной недостаточности. Все эти печальные исходы наблюдались в основном у больных ВИЧ, злокачественными новообразованиями, тяжёлыми формами туберкулёза.

Возможно, это связано с параллельным приёмом тяжёлых специфических антибиотиков: изониазида, рифампицина, фенитоина, пиразинамида.

Нарушение обмена жиров: повышение уровня холестерина (гиперхолестеринемия), триглицеридов;

Снижение уровня калия.

Раствор Флуконазол

Раствор Флуконазол

В число аналогов входят лекарственные средства, основным действующим компонентом которых является Флуконазол, или же имеющих аналогичный принцип действия и способ приема. Такие средства могут использоваться в комплексной терапии грибковых болезней или в целях профилактики.

Аналоги:

  • Флюкостат. Выпускается в форме капсул для приема внутрь. Состав препарата аналогичен составу таблеток Флуконазол. Применяется при кандидозах, криптококкозе, эндемических микозах, а также в профилактических целях. При беременности не противопоказан, однако прием следует производить с максимальной осторожностью.
    Флюкостат

    Флюкостат

  • Веро-Флуконазол. Является основным аналогом классического Флуконазола. Имеет идентичный состав, показания и противопоказания, схему применения. Может использоваться для лечения хронических форм микоза в течение длительного временного промежутка.
  • Цискан. Используется при лечении сепсиса, кожных инфекций, менингита, и заболеваний, вызванных криптококками. В качестве вспомогательного средства принимается при молочнице, кандидозе ротовой полости и глотки, бронхов, кандидурии. Безопасен для приема при беременности на сроке до 6 недель.
  • Гексал. Применяется при лечении кандидоза, так возбудители данной группы болезней чувствительны к составляющим компонентам препарата. Выпускается в различных формах: таблетки, сироп, порошки для приготовления суспензий, растворы для инъекций. Разрешен к приему беременным женщинам, однако не рекомендуется при грудном кормлении из-за высокого содержания в грудном молоке.
  • Дифлюкан. Основным действующим веществом является Флуконазол. Эффективен при заражении дрожжеподобными или дрожжевыми грибами, а также некоторых видах плесенных грибков и дерматофитов. Отличается выраженным противогрибковым эффектом, однако имеет множество побочных эффектов. Дозировка лекарства рассчитывается врачом индивидуально.

Существуют различные аналоги Флуконазола, использующиеся в качестве замены данного препарата при лечении грибковых болезней.

Флуконазол – противогрибковый лекарственный препарат, выпускающийся в форме таблеток и раствора для внутривенного приема. Лекарство имеет широкий спектр действия, однако перед применением необходимо ознакомиться с инструкцией на предмет наличия противопоказаний и побочных эффектов, а также проконсультироваться с врачом.

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl Enter, чтобы сообщить нам.

Авг 16, 2016Виолетта Лекарь
Беременность

Беременность

Флуконазол является эффективным медицинским противогрибковым препаратом, который имеет широкий спектр действия. Работа средства непосредственно связана с уничтожением биологически активных субстанций, необходимых для построения мембран в клетках грибка.

Следовательно, если таковых веществ маловато, то нарушается жизнедеятельность грибков и гибнут их клетки.Флуконазол, как и другие действующие лекарственные препараты, может быть причиной многих побочных эффектов.

К несчастью, редко кто из пациентов осведомлен о наличии у него того или иного недуга печени. Причиной тому служит отсутствие симптомов, которые заметны только уже в запущенных случаях. Врач, назначая противогрибковое средство, обязан заставить больного проверить функционирование печени.

В реальности, делается такая процедура не часто, поэтому гепатотоксичное влияние флуконазола нельзя исключать.Нарушение функций печени, при лечении этим препаратом проявляется в таком виде:

  • Изменение лабораторных данных (увеличение в составе крови билирубина, чрезмерная активность ферментов печени).
  • Кожа и склеры приобретают желтоватый оттенок.
  • Гепатит.
  • Некроз печеночных клеток.
  • Все побочные эффекты могут длиться, как недолго во времени, так и иметь тяжелые последствия, вызвав необратимые изменения в органе.

В предписании к препарату указано, что во время приема флуконазола запрещено употреблять другие лекарства или гепатотоксичные вещества. Безусловно, алкоголь не является исключением, поскольку непосредственно оказывает токсическое влияние на клетки печени (гепатоциты), разрушая и замещая их на жировые клетки или клетки соединительной ткани.

Флуконазол может отрицательно повлиять и на нейроны (клетки головного мозга). Данный побочный эффект встречается редко и проявляется в виде:

  • судорог;
  • потери работоспособности;
  • усталости;
  • головокружения;
  • головной боли.

В случае передозировки возникают галлюцинации и бред.Алкоголь влияет на клетки мозга таким же образом, как и на гепатоциты. А сочетание приема алкоголя с лечением флуконазолом в несколько раз увеличит нейротоксический эффект. Более того, вызванное состояние сложно предугадать.

Противогрибковый препарат влияет и на органы кровообращения. Все это отображается на деятельности сердца, вызывая даже трепетание желудочков и мерцательную аритмию.

Не зря у хронических алкоголиков наблюдается повышение артериального давления. Все это оказывает большую нагрузку на сердце и влечет за собой разные нарушения его функций. Комбинация алкоголя и флуконазола может стать причиной тяжелого приступа аритмии.

Побочные действия вещества Флуконазол

Флуконазол

Fluconazolum (

Fluconazoli)

альфа-(2,4-Дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1H-1,2,4-триазол-1-этанол

Противогрибковое средство из группы производных триазола.

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета, без запаха, с характерным вкусом, трудно растворим в воде и изопропиловом спирте, умеренно растворим в этаноле и хлороформе, растворим в ацетоне и легко растворим в метаноле (раствор для инфузий изоосмотичен). Молекулярная масса 306,3.

Капсулы

Лечение заболеваний у взрослых: криптококковый менингит; кокцидиоидомикоз; инвазивный кандидоз; слизистый кандидоз, в т.ч. орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз;

хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно; вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия неприменима;

кандидозный баланит, когда местная терапия неприменима; дерматомикозы, в т.ч. дерматофития стоп, дерматофития туловища, паховая дерматофития, разноцветный и кожный кандидозный лишай, когда показано системное лечение; дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими ЛС неприемлемо.

Профилактика заболеваний у взрослых: рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива; рецидив орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива;

снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год); кандидозные инфекции у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

Лечение заболеваний у детей: слизистый кандидоз (орофарингеальный кандидоз и кандидоз пищевода); инвазивный кандидоз; криптококковый менингит и профилактика кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой.

Раствор для инфузий

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например легких, кожи), в т.ч. у пациентов с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита, поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом;

Флуконазол вреден ли — Лечим печень

генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч.

у пациентов со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические и иммуносупрессивные ЛС, а также у пациентов с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно- слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч.

у пациентов с нормальной и подавленной иммунной функцией, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом; профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями, предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции; глубокие эндемические микозы у пациентов с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз.

Капсулы, раствор для инфузий

Переносимость флуконазола обычно очень хорошая.

В клинических и постмаркетинговых* исследованиях по изучению применения флуконазаола отмечали следующие побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы*: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, кожный зуд).

Со стороны обмена веществ и питания*: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.

Со стороны ЖКТ: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, повышение концентрации билирубина в плазме крови, сывороточной активности AЛT, ACT, ЩФ, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, алопеция*, эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны сердца*: удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (см. «Меры предосторожности»).

Флуконазол вреден ли — Лечим печень

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная потливость, вертиго.

У некоторых пациентов, особенно с серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении флуконазолом и сходными ЛС наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см.

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от его общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста пациента.

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Пациентов, у которых во время лечения нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения флуконазолом у пациентов в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих ЛС.

При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции кожной сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, это средство следует отменить. При появлении кожной сыпи у пациентов с инвазивными или системными грибковыми инфекциями больных следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы.

Флуконазол

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. «Взаимодействие»).

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать удлинение интервата QT на ЭКГ. При применении флуконазола удлинение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола в дозе 150 мг при вагинальном кандидозе пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

ПОДРОБНЕЕ:  Мазь флуконазол отзывы

Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию.

Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. При одновременной терапии ЛС с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность.

Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой. При применении флуконазола необходимо учитывать возможность развития головокружения и судорог.

Название Значение Индекса Вышковского
®
Флуконазол 0.7751
Дифлюкан® 0.376
Микосист® 0.0449
Флюкостат® 0.0446
Микомакс® 0.0229
Дифлазон® 0.0089
Микофлюкан® 0.0053
Форкан® 0.0039
Флуконазол Сандоз 0.0024
Флукорал 0.0022
Флукорус® 0.0015
Флуконазол-Тева 0.0011
Флюкорем 0.001
Флукомицид СЕДИКО 0.0009
Фунголон 0.0009
Флуконазол ШТАДА 0.0008
Цискан® 0.0007
Флуконорм 0.0007
Майконил 0.0007
Медофлюкон® 0.0005
Веро-Флуконазол 0.0005
Флукозан 0.0005
Флукомабол® 0.0005
Фангифлю 0.0005
Флуконазол Канон 0.0005
Проканазол 0.0004
Флукозид 0.0004
Флуконазол-OBL 0.0004
Флуконазол Эльфа 0.0004
Флуконазол-ЛЕКСВМ 0.0003
Флуконазол Каби 0.0003
Флуконазол-Акти 0.0003
Дисорел-Сановель 0.0003
Флуконазол Медисорб
Биннофлуназол
Флуконазол-ВЕРТЕКС

Побочное действие и противопоказания

Индивидуальная непереносимость действующего вещества, либо компонентов лекарственной формы; Одновременное назначение с терфенадином; Сочетание с хинидином, цизапридом, астемизолом.

Проявить во время терапии свое побочное действие медикамент может при длительном приеме. как правило, лечение острой молочницы не сопровождается нежелательными явлениями.

Среди распространенных побочных явлений выделяют:

  • головные боли;
  • головокружение;
  • извращение вкуса;
  • боли в эпигастрии;
  • тошнота и диарея;
  • сыпь аллергического характера;
  • снижение уровня лейкоцитов;
  • нарушение обмена липидов;

В некоторых случаях возможно появление гепатита и желтухи.

Среди противопоказаний выделяют:

  • беременность;
  • грудное вскармливание;
  • возраст до года;
  • индивидуальная непереносимость.

При заболеваниях почек препарат назначается в более низкой дозировке.

  • Возраст до 5-ти лет (для инъекций – до 16-ти лет).
  • Повышенная чувствительность.
  • Беременность, лактация.
  • Одновременный прием терфенадина (при дозировке флуконазола более 400 мг/сутки) и цизаприда.

Прием с повышенной осторожностью:

  • Нарушение усвояемости лактозы.
  • Одновременный прием терфенадина (при дозировке флуконазола более 400 мг/сутки сочетание с терфенадином противопоказано).
  • Повышенный уровень печеночных ферментов.
  • Почечная недостаточность.

Капсулы Флуконазол

Повышенная чувствительность к флуконазолу, азольным соединениям со сходной флуконазолу структурой; прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см.

«Взаимодействие»); одновременное применение с ЛС, удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин (см. «Взаимодействие»).

Абсолютные:

  • одновременный прием Флуконазола в дозах ≥ 400 мг/сут с лекарственными веществами, удлиняющими интервал QT (терфенадин, астемизол и др.);
  • лактация (период грудного вскармливания);
  • детский возраст до 3 лет (для таблеток и капсул);
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для таблеток и капсул, у которых в качестве одного из вспомогательных компонентов присутствует молочный сахар);
  • гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства и другим противогрибковым веществам, производным азола.

Относительные (Флуконазол применяют с осторожностью ввиду повышенного риска осложнений): печеночная недостаточность, сыпь, проявляющаяся на фоне терапии у пациентов с инвазивными/системными и поверхностными грибковыми инфекциями, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (нарушения электролитного баланса, органические поражения сердца, одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой, вызывающими аритмии лекарственными средствами, рифабутином и другими индукторами цитохрома Р450), беременность, применение в дозах < 400 мг/сут одновременно с терфенадином, астемизолом и др.

Использования флуконазола при беременности необходимо избегать, за исключением случаев терапии тяжелых грибковых инфекций, потенциально угрожающих жизни женщины, когда прогнозируемая польза для нее значимо превышает вероятный риск для развивающегося плода.

  • Индивидуальная непереносимость действующего вещества, либо компонентов лекарственной формы;
  • Одновременное назначение с терфенадином;
  • Сочетание с хинидином, цизапридом, астемизолом.

За счет способности к подавлению грибковой активности, Флуконазол может использоваться практически при любых грибковых заболеваниях. В зависимости от способа приема и дозировок он используется как самостоятельное или вспомогательное средство в составе комплексной медикаментозной терапии.

Показания к приему:

  1. Криптококкоз. Заболевание, возбудителем которого является патогенные дрожжевые клетки, поражающие чаще всего верхние дыхательные пути. Наиболее часто наблюдается у людей с пониженными иммунными свойствами организма, преимущественно у мужчин. При отсутствии лечения, криптококкоз вызывает осложнения в виде менингоэнцефалита. Основными симптомами являются интенсивные головные боли в затылке, нарушения сознания, паралич.
  2. Вульвовагинальный кандидоз

    Вульвовагинальный кандидоз

    Кандидоз. Возникновение болезни происходит вследствие увеличения количества грибковых организмов Candida, которые в норме входят в состав микрофлоры кишечника, ротовой полости, влагалища. Виды кандидоза отличаются в зависимости от места локализации патогенных микроорганизмов. Основные симптомы: чувство жжения в районе половых органов, обильные выделения белого цвета, боли при мочеиспускании. Флуконазол применяется для комплексной противогрибковой терапии, направленной на нормализацию количества грибков на слизистых оболочках.

  3. Баланопостит. Урологическое заболевание, сопровождающееся воспалением головки полового члена и внутренней поверхности крайней плоти. Возбудителями болезни являются дрожжевые грибки, а также стафилококковая и стрептококковая инфекция. Сопровождается зудом, чувством рези в районе головки члена, изменением цвета кожи, патологическими выделениями. Флуконазол применяется для лечения грибковой формы баланопостита.
  4. Кожный микоз. Группа заболеваний, при которых происходит поражение кожных покровов. Заражение грибками происходит через небольшие повреждения в коже: порезы, царапины. Отягощающим фактором, при воздействии которого дерматомикоз переходит в хроническую форму, является сниженный иммунитет. Симптоматика зависит от вида заболевания и может существенно отличаться степенью выраженности, областью распространения.
  5. Лишай. Лечение Флуконазолом нередко назначается при отрубевидном лишае. При такой болезни патогенные грибки поражают роговой слой эпидермиса, в результате чего на коже возникают небольшие красные пятна, чаще всего на спине, груди, в области шеи. Связано это с влиянием грибков на процесс выработки меланина – пигментного вещества, который определяет цвет кожи.
  6. Онихомикоз. Болезнь, при которой происходит поражение ногтевой пластины. Сопровождается шелушением, расслаиванием ногтя, изменением его цвета. Кроме этого, онихомикоз может спровоцировать деформацию ногтевой пластины. Возбудитель заболевания – грибки из группы дерматофитов.
  7. Профилактика. Флуконазол используется в профилактических целях для предотвращения развития грибковых заболеваний. Также, препарат может применяться после основного лечения для предотвращения рецидивов. Дозировка в профилактических целях назначается врачом в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента.

В целом, Флуконазол показан к приему при грибковых заболеваниях, возбудители которых являются чувствительными к данному веществу. Определить от чего таблетки Флуконазол, позволяет полная инструкция к препарату, которая прилагается в комплекте.

Детский возраст в противопоказаниях

Детский возраст в противопоказаниях

  • Индивидуальная гиперчувствительность к Флуконазолу или другим веществам, входящих в состав лекарственного средства
  • Возрастное ограничение (до 16 лет)
  • Одновременный прием препаратов, содержащих Терфенадин
  • Тяжелые нарушения функций печени
  • Поздние стадии почечной недостаточности
  • Одновременный прием с алкоголем
  • Заболевания сердечно-сосудистой системы
  • Гормональные расстройства

Противопоказан к применению в период беременности. Прием препарата может спровоцировать патологические изменения в организме плода, что приведет к развитию врожденных аномалий. В частности, описаны случаи деформации лицевой части черепа, нарушений развития опорно-двигательного аппарата, врожденных пороков сердечной мышцы.

Редко Флуконазол на ранних сроках беременности может быть использован в случае, если предполагаемая польза превосходит потенциальный вред для организма матери или ребенка. При этом максимальная доза препарата составляет 150мг, которая принимается однократно.

Препарат Флуконазол используется в составе комплексной противогрибковой терапии или как самостоятельное средство. Перед приемом необходимо ознакомится с перечнем побочных явлений, чтобы предотвратить негативные последствия для организма.

Исследования влияния препарата на беременных

Действие флуконазола не зависит от приема пищи, поэтому таблетки можно принимать до, во время и после еды. Всасывается в желудке препарат хорошо. Через полтора часа в крови регистрируют максимальную концентрацию средства, а это значит, что начальное купирование зуда, жжения начинается спустя 2-4 часа после приема таблетки.

Время действия флуконазола довольно длительное, препарат имеет свойство накапливаться в тканях и продолжать оказывать противогрибковый эффект после отмены лекарства.

Так, при лечении хронической молочницы, что подразумевает полугодовой прием средства, после прекращения приема флуконазол действует еще несколько месяцев. Такое свойство позволяет использовать медикамент один раз в сутки, а при терапии острого неосложненного кандидоза — употреблять один раз.

При наличии заболеваний почек следует соблюдать осторожность во время терапии, за счет длительного действия и периода полувыведения флуконазол может повредить почечную ткань.

При неэффективности средства и возобновлении симптоматики необходимо пройти подробную диагностику. Как правило, выполняют посев отделяемого половых путей на питательные среды с определением вида кандиды и чувствительности к антибиотикам.

Также исследуют микробиоценоз влагалища и выявление половых инфекций (хламидиоз, уреа и микоплазмоз, генитальный герпес, ВПЧ). Обязательным является терапия полового партнера. Немаловажным в эффективности борьбы с молочницей является полноценное восстановление молочнокислой флоры с помощью свечей (Ацилакт, Вагинорм, Лактонорм, Экофемин).

Во время лечения кандидоза проводится нормализация и кишечной флоры с помощью пробиотиков (Биогая, Энтерожермина, Линекс). При кишечном дисбактериозе возрастают шансы на хронизацию инфекции.

Наиболее часто во время клинических испытаний флуконазола наблюдались такие побочные эффекты, как головная боль, кожная сыпь, боли в животе, тошнота, диарея.

Другие побочные реакции со стороны органов и систем:

  • нервная система: часто – головная боль; нечасто – парестезии, судороги, головокружение, припадки, тремор, сонливость, бессонница, общая слабость, сильная утомляемость;
  • сердечно-сосудистая система: редко – удлинение интервала QT, аритмия типа пируэт;
  • пищеварительная система: часто – уменьшение аппетита, боль в животе, тошнота, рвота, диарея; нечасто – метеоризм, запор, анорексия, диспепсия, сухость слизистых ротовой полости, зубная боль, изменение вкуса;
  • гепатобилиарная система: часто – клинически значимое усиление активности печеночных ферментов [АЛТ (аланинаминотрансферазы), АСТ (аспартатаминотрансферазы), ЩФ (щелочной фосфатазы)]; нечасто – гепатит, желтуха, холестаз, иктеричность склер, клинически значимое увеличение концентрации в плазме крови общего билирубина (0,3%); редко – нарушение работы печени, токсический гепатит (в т. ч. со смертельным исходом);
  • органы кроветворения: нечасто – анемия; редко – тромбоцитопения (петехиальные кровоизлияния, кровотечения), лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения;
  • кожные покровы: нечасто – гипергидроз, медикаментозный дерматит; очень редко – острый генерализованный экзантематозный пустулез;
  • опорно-двигательный аппарат: нечасто – миалгия;
  • орган слуха и равновесия: нечасто – вертиго;
  • обмен веществ: редко – гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гиперхолестеринемия;
  • реакции гиперчувствительности: часто – сыпь на коже; редко – многоформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса – Джонсона), анафилаксия; очень редко – эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), анафилактоидные реакции (в т. ч. отек лица, ангионевротический отек, зуд, крапивница);
  • другое: редко – алопеция, почечная недостаточность.

Побочные эффекты у детей проявляются более часто, чем у взрослых пациентов, самыми характерными из них являются анемия и раздражительность.

Симптомы передозировки Флуконазола: параноидальное поведение, галлюцинации.

Лечение данного состояния симптоматическое: формированный диурез, промывание желудка. Гемодиализ, проводимый в течение трех часов, снижает плазменную концентрацию вещества приблизительно на 1/2.

  • варфарин: в среднем на 12% увеличивается протромбиновое время (рекомендуется тщательный мониторинг показателей протромбинового времени у пациентов, получающих Флуконазол в сочетании с антикоагулянтами кумаринового ряда);
  • пероральные гипогликемические средства, производные сульфонилмочевины (глибенкламид, хлорпропамид, глипизид, толбутамид): у здоровых людей флуконазол увеличивает их период полувыведения из плазмы; у пациентов с диабетом вследствие такой комбинации возможно развитие гипогликемии;
  • фенитоин: возможно возрастание до клинически значимого уровня концентрации фенитоина в плазме (требуется мониторинг концентрации фенитоина и коррекция его дозы для поддержания уровня средства в пределах терапевтических значений);
  • рифампицин: снижается на 25% AUC и сокращается на 20% период полувыведения флуконазола из плазмы (целесообразно увеличение дозы флуконазола);
  • циклоспорин: медленно увеличивается плазменная концентрация циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой при применении флуконазола в дозе от 200 мг/сут (необходим контроль этого показателя);
  • теофиллин (в высоких дозах или при вероятности развития теофиллиновой интоксикации): флуконазол снижает среднюю скорость клиренса теофиллина из плазмы (требуется мониторинг пациентов для своевременного выявления признаков передозировки теофиллином на ранней стадии);
  • терфенадин, цизаприд: есть данные о случаях нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы [тахикардия, головокружение, повышенный риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes)];
  • гидрохлоротиазид: возможно возрастание до 40% плазменной концентрации флуконазола;
  • рифабутин: повышается его сывороточный уровень, вследствие чего возможно развитие увеита (требуется контроль совместного применения этих препаратов);
  • зидовудин: снижается превращение зидовудина в его главный метаболит, что приводит к росту его концентрации; возможно увеличение нежелательных побочных эффектов, характерных для зидовудина;
  • мидазолам: флуконазол увеличивает показатель его концентрации, повышая риск развития психомоторных эффектов (более выражено при применении пероральных форм Флуконазола);
  • такролимус: повышается риск нефротоксического действия.

13% головная боль; 7% тошнота; 6% боль в животе; 3% диарея; 1% диспепсия; 1% головокружение; 1% нарушения вкусового восприятия.

Остальные ощущали некие слабодифференцируемые отрицательные ощущения. В единичных случаях флуконазол вызывает выраженную аллергическую реакцию.

В более масштабном исследовании (4048 пациентов), наблюдалась частота осложнений при сочетании флуконазола с другими препаратами и заболеваниями. Хуже всего флуконазол сочетался с цитостатиками у больных ВИЧ. Основные побочные эффекты были теми же, что и у первой группы иследуемых.

5,4% рвота; 2,8% боль в животе; 2,3% тошнота; 2,1% диарея.

У 2,3% лечение было прекращено, вследствие выраженных побочных эффектов.

Флуконазол вреден ли — Лечим печень

Увеличивает период полувыведения таблеток, снижающих сахар (на основе сульфонилмочевины), что может приводить к гипогликемии. Т.е. при несахарном диабете пожилых — сахароснижающие препараты действуют значительно сильнее;

Замедляет выведение теофиллина и зидовудина, саквинавира, увеличивает концентрацию сиролимуса, что может потребовать дополнительного титра дозы этих веществ; Увеличивает концентрацию цитостатиков, что актуально для пациентов с пересаженными внутренними органами;

В сочетании с антикоагулянтами (клексан, ривароксабан, варфарин), может провоцировать разные виды кровотечений. Если на фоне приёма флуконазола обнаруживается признак любого кровотечения – препарат немедленно отменяется;

При сочетании с гидрохлортиазидом, входящим в состав многих препаратов от давления (Энап-Н и т.п.), концентрация флуконазола резко (в полтора раза) возрастает, что необходимо учитывать, поскольку возрастают и риски побочных явлений, в т.ч.

почечной недостаточности; Увеличивает токсичность препаратов группы НПВС – диклофенака, мелоксикама, напроксена и т.д. Учитывая то, что все эти препараты являются рутинными (а многие – безрецептурными), пациент должен проявлять повышенную осторожность при применении НПВС в период лечения флуконазолом;

Может стать причиной нарушения ритма сердца, при сочетании с хинидином, цизапридом, астемизолом и другими противогрибковыми средствами; При совместном приёме с такролимусом может вызывать почечную недостаточность;

  • Нервная система. Судороги, головокружение, головная боль.
  • Пищеварительная система. Тошнота, рвота, боли в области желудка, диспепсия, метеоризм, диарея, пищеварительные расстройства.
  • Кожные покровы. Гиперемия, высыпание, токсический эпидермальный некролиз, алопеция, синдром Стивенса-Джонсона.
  • Сердечно-сосудистая система. Пароксизмальная желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT.
  • Кроветворная система. Гранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.
  • Печень и желчный пузырь. Печеночная недостаточность, токсическое поражение печени, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, желтуха, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, билирубина.
  • Прочие. Гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, ухудшение вкусовых ощущений, гипокалиемия.
Раствор Флуконазол

Раствор Флуконазол

Беременность

Беременность

  • 13% головная боль;
  • 7% тошнота;
  • 6% боль в животе;
  • 3% диарея;
  • 1% диспепсия;
  • 1% головокружение;
  • 1% нарушения вкусового восприятия.
  • 5,4% рвота;
  • 2,8% боль в животе;
  • 2,3% тошнота;
  • 2,1% диарея.
  • Увеличивает период полувыведения таблеток, снижающих сахар (на основе сульфонилмочевины), что может приводить к гипогликемии. Т.е. при несахарном диабете пожилых — сахароснижающие препараты действуют значительно сильнее;
  • Замедляет выведение теофиллина и зидовудина, саквинавира, увеличивает концентрацию сиролимуса, что может потребовать дополнительного титра дозы этих веществ;
  • Увеличивает концентрацию цитостатиков, что актуально для пациентов с пересаженными внутренними органами;
  • В сочетании с антикоагулянтами (клексан, ривароксабан, варфарин), может провоцировать разные виды кровотечений. Если на фоне приёма флуконазола обнаруживается признак любого кровотечения – препарат немедленно отменяется;
  • При сочетании с гидрохлортиазидом, входящим в состав многих препаратов от давления (Энап-Н и т.п.), концентрация флуконазола резко (в полтора раза) возрастает, что необходимо учитывать, поскольку возрастают и риски побочных явлений, в т.ч. почечной недостаточности;
  • Увеличивает токсичность препаратов группы НПВС – диклофенака, мелоксикама, напроксена и т.д. Учитывая то, что все эти препараты являются рутинными (а многие – безрецептурными), пациент должен проявлять повышенную осторожность при применении НПВС в период лечения флуконазолом;
  • Может стать причиной нарушения ритма сердца, при сочетании с хинидином, цизапридом, астемизолом и другими противогрибковыми средствами;
  • При совместном приёме с такролимусом может вызывать почечную недостаточность;
  • При сочетании с мидазоламом может вызвать психические отклонения;
  • Усиливает действие амитриптилина.
ПОДРОБНЕЕ:  Применение флуконазола у мужчин при молочнице

Взаимодействия с другими действующими веществами

Одновременное применение флуконазола со следующими ЛС противопоказано

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. желудочковая тахикардия по типу «пируэт». Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и удлинению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых ЛС и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате удлинения интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут удлинение интервала QT на ЭКГ не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови.

Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано (см. «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут одновременно с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими ЛС, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств.

Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид: несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида.

В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Флуконазол вреден ли — Лечим печень

Хинидин: несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина.

Применение хинидина связано с удлинением интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях с развитием желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардии по типу «пируэт») и вследствие этого — внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола

Одновременно принимаемые ЛС, влияющие на флуконазол. Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению значения AUC и длительности Т1/2 флуконазола на 25 и 20% соответственно. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Одновременно принимаемые ЛС, на которые влияет флуконазол. Флуконазол является сильным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других ЛС, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом.

В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных ЛС, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и Vd, удлинение Т1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в плазме крови можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в т.ч. с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты — небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus. Клиническое значение данных результатов неясно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые ЛС (производные азола), флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает ПВ (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, носовые и желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена).

У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать ПВ в период терапии и в течение 8 нед после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама в плазме крови и психотропные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в.

При необходимости одновременной терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Сmax — на 25–32% и Т1/2 — на 25–50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации в плазме крови/эффекта.

Невирапин: совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении ЛС необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.

БКК: некоторые БКК (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию БКК. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме крови. Однако при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сут изменение концентрации циклоспорина в плазме крови у реципиентов костного мозга не наблюдалось.

Флуконазол вреден ли — Лечим печень

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина в плазме крови.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом.

Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила в плазме крови может привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими ЛС азолового ряда, возможно развитие аритмии — желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому совместное применение не рекомендуется.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается.

В случае необходимости одновременной терапии указанными ЛС следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию КФК в плазме крови.

В случае значительного увеличения концентрации КФК в плазме крови или диагностируется, или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

НПВС: Сmax и AUC флурбипрофена в плазме крови увеличиваются на 23 и 81% соответственно. Аналогично: Сmax и AUC фармакологически активного изомера (S-( )-ибупрофен) повышались на 15 и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).

Фармакология

Фармакодинамика

Флуконазол — триазольное противогрибковое ЛС — мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность в условиях in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола в условиях in vitro в отношении следующих микроорганизмов: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; однако клиническое значение этого неизвестно.

Флуконазол капсулы 150 мг

При приеме внутрь и в/в введении флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность флуконазола при оппортунистических микозах, в т.ч.

вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp..

Установлена также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum, у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от системы цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов в плазме крови у женщин детородного возраста.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу. Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил-14-α-деметилаза), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующим фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Флуконазол вреден ли — Лечим печень

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки.

К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами множественной лекарственной устойчивости (MDR), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам (CDR).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация определяется как промежуточная (16–32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при в/в введении.

Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе, и Tmax в плазме крови составляет 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а Т1/2 — около 30 ч.

Флуконазол вреден ли — Лечим печень

Применение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% Css ко 2-му дню терапии. Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация средства в слюне и мокроте сходны с его концентрацией в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточную. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтевой пластинке после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтевых пластинках, через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтевых пластинках.

ПОДРОБНЕЕ:  Как пить воду правильно в течение дня и сколько нужно пить воды в день

Препарат выводится в основном почками, примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный Т1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю — по другим показаниям.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Капсулы раствор для инфузий

Дети. Ниже представлены полученные значения Т1/2 (часы) и AUC (мкг·ч/мл) в зависимости от возраста и дозы флуконазола.

9 мес–13 лет: однократно внутрь 2 мг/кг — 25 ч и 94,7 мкг·ч/мл.

9 мес–13 лет: однократно внутрь 8 мг/кг — 19,5 ч и 362,5 мкг·ч/мл.

Средний возраст 7 лет: многократно внутрь 3 мг/кг — 15,5 ч и 41,6 мкг·ч/мл.

11 дней–11 мес: однократно в/в 3 мг/кг — 23 ч и 110,1 мкг·ч/мл.

5–15 лет: многократно в/в 2 мг/кг — 17,4* ч и 67,4* мкг·ч/мл.

5–15 лет: многократно в/в 4 мг/кг — 15,2* ч и 139,1* мкг·ч/мл.

5–15 лет: многократно в/в 8 мг/кг — 17,6* ч и 196,7* мкг·ч/мл.

* Показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз, в то время пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30–131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27–68 ч).

Значение AUC составляло 271 мкг·ч/мл (в пределах 173–385 мкг·ч/мл) в 1-й день, затем увеличивалось до 490 мкг·ч/мл (в пределах 292–734 мкг·ч/мл) на 7-й день и снижалось в среднем до 360 мкг·ч/мл (в пределах 167–566 мкг·ч/мл) к 13-му дню.

Vd составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040–1680 мл/кг) на 13-й день.

Пожилой возраст. При однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пациентов пожилого возраста 65 лет и старше (некоторые из них одновременно принимали диуретики) Tmax в плазме крови составляло 1,3 ч после приема и Сmax — 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T1/2 — 46,2 ч.

Значения этих фармакологических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пациентов пожилого возраста. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и Сmax в плазме крови.

Cl креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизмененном виде (0–24 ч, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пациентов пожилого возраста ниже по сравнению с молодыми.

Побочные эффекты и признаки передозировки

Основные симптомы: диарея, тошнота вплоть до рвоты, могут быть судороги.

Высыпания на коже

Высыпания на коже

Лечение: промывание желудка с параллельным назначением мочегонных. Госпитализация обязательна. Поступившего больного отправляют на трёхчасовый гемодиализ (позволяет снизить концентрацию препарата почти на 50%), в остальном  врачи действуют по обстоятельствам, в зависимости от типа взаимодействия.

Если вам, или вашим близким назначили флуконазол длительным курсом – постарайтесь исключить риск лекарственных взаимодействий, внимательно слушайте рекомендации лечащего врача, не употребляйте в этот период алкогольные напитки.

Особенное внимание стоит уделить пожилым родственникам, принимающим много разнообразных препаратов одновременно, поскольку это существенно повышает риск побочных явлений на фоне приёма флуконазола.

Высыпания на коже

Лечение: промывание желудка с параллельным назначением мочегонных. Госпитализация обязательна. Поступившего больного отправляют на трёхчасовый гемодиализ (позволяет снизить концентрацию препарата почти на 50%), в остальном врачи действуют по обстоятельствам, в зависимости от типа взаимодействия.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях — судороги.

Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ (трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме приблизительно на 50%), симптоматическая терапия.

Имеется одно сообщение о передозировке флуконазола (8200 мг внутрь) у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента с развитием галлюцинаций и параноидального поведения. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

Аллергия на компоненты

Аллергия на компоненты

  1. Нарушения работы системы пищеварения. Прием может спровоцировать незначительные боли в области живота, понос. Регулярное употребление Флуконазола приводит к увеличению концентрации ферментов. В редких случаях применение лекарства сопровождается метеоризмом, нарушениями функций печени, и может спровоцировать развитие желтухи.
  2. Влияние на работу сердечно-сосудистой системы. Флуконазол оказывает незначительно воздействие на работу сердца. Оно проявляется в виде мерцания и трепетания сердечных желудочков. Также, препарат может повлиять на частоты сердцебиения.
  3. Аллергия. Негативная реакция организма на составляющие компоненты препарата наблюдается у людей, склонных к аллергии. Прием способен вызвать отек лицевых покровов, крапивницу, кожный зуд, повышенное слюноотделение, боль в горле. В тяжелых случаях повышается вероятность приступа бронхиальной астмы или анафилактической реакции организма.
  4. Нарушения кровообразования. В период приема Флуконазола наблюдаются изменения в качественном составе крови. Ввиду этого препарат следует использовать с осторожность пациентам, страдающим лейкопенией или тромбоцитопенией. В период лечения рекомендуется сдавать анализ крови с целью предотвращения осложнений.
  5. Метаболические расстройства. Редкий побочный эффект Флуконазола – влияние на обменные процессы. Употребление противогрибкового средства может вызвать увеличение концентрации холестерина в кровяной плазме, гипокалиемию.
  6. Реакции кожи. Действие препарата повышает вероятность развития эпидермального некролиза, а также эксофилиативных дерматологических болезней, в число которых входит синдром Стивенса-Джонсона.

При длительном применении Флуконазола или однократном увеличении дозы сверх допустимой может произойти передозировка. Данное явление сопровождается сильным отравлением, а потому имеет соответствующие симптомы.

Признаки передозировки Флуконазолом:

  • Понос
  • Тошнота и рвота
  • Головокружение
  • Нарушение пространственной ориентации
  • Сбивчивость речи
  • Усиленное выделение пота
  • Побледнение кожи

Лечение передозировки осуществляется путем промывания желудка, и гемодиализа, позволяющего существенно снизить концентрацию Флуноназола в жидкостях организма. Для ускоренного выведения продуктов распада из организма используется активированный уголь или любые другие сорбенты. Осуществляется дополнительная медикаментозная терапия в зависимости от симптоматики.

Прием Флуконазола необходимо проводить с точным соблюдением дозировки, так как в противном случае вероятность возникновения побочных реакций или передозировки значительно повышается.

Особенности применения флуконазола

В зависимости от формы протекания заболевания и цели применения, возраста пациентки флуконазол используется в различных схемах и дозе.

Во время использования антибиотиков целесообразно с профилактической целью пить таблетки флуконазола по 150 мг однократно, а при длительной антибактериальной терапии повторяют такую же дозировку через неделю для усиления противогрибкового действия.

Профилактическое действие флуконазола также применяется в следующих ситуациях:

  • перед гинекологическими операциями;
  • накануне установки внутриматочной спирали;
  • перед диагностическими исследованиями (гистероскопия);
  • при необходимости проведения прижигания шейки матки и других вмешательств, связанных с заболеваниями шеечного отдела.

При первичной острой молочнице используется однократное применение препарата совместно с местным лечением свечами. Для оказания противогрибкового действия применяют дозу 150 мг. Если лечить необходимо ребенка, рассчитывают дозировку исходя из 3-12 мг/кг веса.

Терапия обострения подразумевает прием флуконазола трижды по 150 мг каждые 72 часа. Врачи-гинекологи отмечают, что после основного курса лечения флуконазолом требуется продление времени действия препарата благодаря повторному приему 150 мг один раз в неделю на протяжении полугода.

Такое время употребления флуконазола обеспечивает необходимую длительность действия при хроническом кандидозе. Частота рецидивов при этом снижается на 90%. Согласно проводимым исследованиям установлено, что такое длительное время приема флуконазола не ведет к развитию устойчивости кандид.

Например, центр по контролю заболеваемости CDC рекомендует иную схему лечения рецидивирующей молочницы. Время приема согласно рекомендациям составляет два дня по 150 мг ежедневно. Для пролонгирования действия используется схема на протяжении 6 месяцев с еженедельным приемом 150 мг флуконазола.

Помимо указанных схем, при хроническом процессе женщинам рекомендовано употреблять таблетки флуконазола во время первого дня месячных на протяжении 6 месяцев для усиления противогрибкового действия средства и пролонгирования эффекта.

Вопрос эффективности оригинального флуконазола (Дифлюкан) по сравнению с дженериками до сих пор обсуждается специалистами. Но подавляющее большинство исследований подтверждает одинаковую эффективность во время применения более дешевых дженериков, и оригинальных таблеток.

Перед началом лечения молочницы во всех ее разновидностях уделяется время тщательной диагностике:

  • проводится бактериоскопия мазка из влагалища с оценкой степени лейкоцитарной инфильтрации, характера вагинального эпителия (поверхностного, промежуточного и парабазального);
  • посев отделяемого половых путей на флору и чувствительность к антибиотикам, средствам противогрибкового действия, во время исследования определяют общую микробную обсемененность, степень роста бактерий и кандид (слабый, умеренный, сильный рост), состав выделенной микрофлоры, количественное соотношение видов;
  • мазок на цитологию из цервикального канала для исключения дисплазии и карциномы;
  • ПЦР на вирусные и бактериальные инфекции.

Обнаружение во время исследования единичных дрожжевых округлых клеток, отсутствие выраженного лейкоцитоза и поверхностного плоского эпителия, говорят о носительстве и лечебных действий такое состояние не требует.

Наличие мицелия, повышение количества лейкоцитов, обнаружение промежуточного и парабазального эпителия в большом количестве свидетельствуют о рецидиве хронической молочницы и требуют лечебных действий по схеме, длительностью действия 6 месяцев.

Лейкоцитоз и дрожжи в мазках, наличие клиники в виде творожистых выделений, зуда, гиперемии и жжения говорят об остром кандидозе. Флуконазол в таком случае принимают один раз. Время действия его длительное — составляет несколько дней, поэтому сочетание такой схемы с местным лечением в виде свечей избавляет от инфекции быстро.

Борьба с персистирующей или рецидивирующей инфекцией подразумевает контроль за действием препаратов во время терапии. Оценку действия флуконазола проводят на основании подавления симптоматики болезни, а также во время лабораторной диагностики.

Во время лечения флуконазолом не проводится лабораторная диагностика для исключения искажения результата. для оценки действия препарата выполняют мазки спустя 2 недели от момента приема последней таблетки. Далее, диагностику проводят через 1 месяц, 4, 9 и 12 месяцев после терапии.

Во время проведения диагностических или гинекологических оперативных вмешательств создаются условия для нарушения состава вагинальной микрофлоры, а противогрибковое действие флуконазола препятствует этому.

Эффект от действия флуконазола считается положительным при снижении лейкоцитарной реакции в мазках и отсутствии мицелия дрожжей, прекращении рецидивов на протяжении 12 месяцев.

Ограничения к применению

Нарушение функции печени; нарушение функции почек; появление кожной сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;

одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и контролируемых исследований по изучению применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.

Описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400–800 мг/сут).

Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривления бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца.

В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных аномалий с применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в I триместре беременности.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.

Категория действия на плод по FDA — C.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его применение у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.

При беременности прием препарата допустим лишь в том случае, если польза от него превышает потенциальный вред для плода. Флуконазол проникает в грудное молоко. При необходимости лечения в период лактации рекомендовано отказаться от кормления грудью.

Форма выпуска

Дозировка капсул и таблеток составляет 50, 100, 150 мг, а количество штук в упаковке различное, позволяющее применять средство как однократно, так и на протяжении длительного времени.

Стоимость средства зависит от фирмы-производителя и страны. Дженерики, например, Дифлазон, Медофлюкон, Микомакс, Микофлюкан обойдутся намного дешевле Дифлюкана. Производят флуконазол во многих странах.

поражении стоп, паховой области, ногтей, при отрубевидном лишае. Во время лечения злокачественных опухолей препарат применяют для лечения и профилактики грибкового поражения слизистых оболочек.

Лекарственные формы препарата:

  • капсулы: твердые желатиновые, цвета крышечки и корпуса, внешний вид содержимого капсул зависят от производителя (по 1, 2, 4, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 28 или 40 шт. в упаковках ячейковых контурных, флаконах полимерных, банках полимерных, банках темного стекла, упакованных в картонные пачки);
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, оболочка белого с кремовым оттенком или белого цвета (в дозе 50 и 100 мг – по 10 шт., в дозе 150 мг – по 1 или 2 шт. в контурных ячейковых упаковках из ПВХ/Al фольги, по 1 упаковке в картонной пачке);
  • раствор для инфузий: слегка окрашенная или бесцветная прозрачная жидкость (по 50 или 100 мл во флаконах или бутылках, по 1, 2, 5 или 10 флаконов, по 10, 15, 24, 36, 40, 42, 48, 72, 80, 84 или 96 бутылок в упаковках).

В 1 капсуле содержатся:

  • активный компонент: флуконазол – 50, 100 или 150 мг;
  • вспомогательные компоненты: состав зависит от производителя.

В 1 таблетке содержатся:

  • активный компонент: флуконазол – 50, 100 или 150 мг;
  • вспомогательные компоненты: крахмал картофельный, лактоза, повидон 25, кремния диоксид коллоидный, стеарат магния;
  • пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 6000, тальк, полисорбат.

В 100 мл раствора содержатся:

  • активный компонент: флуконазол – 200 мг;
  • вспомогательные компоненты: хлорид натрия, натрия гидроксид/хлористоводородная кислота (для доведения pH), вода для инъекций.

Болезни, при которых используется флуконазол

  • Генерализованный кандидоз.
  • Криптококкоз. В том числе в составе поддерживающей терапии при лечении СПИДа.
  • Кандидоз слизистых оболочек.
  • Профилактика грибковых инфекций при злокачественных новообразованиях.
  • Генитальный кандидоз. Лечение и профилактика с целью снижения риска рецидивов.
  • Глубокий эндемический микоз, паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз, споротрихоз.
  • Кожные грибковые поражения.
  1. микоз кожи сколько лечится
  2. молочница после кесарева сечения
  3. плохо после сдачи крови
  4. жировик болит на голове
  5. болит левая часть лба
  6. болезнь шамберга у женщин
  7. флуконазол при дисбактериозе кишечника
Adblock
detector