Сифилис - Лечение кожи

Ингибиторы ароматазы препараты при раке молочной. Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы: лучшие препараты

Лечение гормонозависимого рака молочной железы

Чтобы полностью уничтожить злокачественную опухоль, применяются разные методы лечения. Даже операция, лучевая или химиотерапия не могут дать полной уверенности, что опухоль уничтожена, и болезнь не вернется.

Системный подход к лечению все еще остается самым успешным, а одна из его составляющих – гормонотерапия – служит своеобразной «страховкой» от повторного появления рака. Понижая концентрацию эстрогенов в крови, препараты гормональной терапии так же могут блокировать рецепторы либо уничтожать женские гормоны стероидной группы.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Гормонотерапия при раке груди предусматривает три направления лечения. Выбор в пользу одного из них определяется совокупностью многих факторов (статуса опухоли, стадии заболевания, сопутствующих болезней, предыдущего вида терапии).

  • Предоперационная (неоадъювантная) – назначается при опухолях более 2 см с вовлечением в развитие заболевания лимфотических узлов.
  • Лечебная – применяется для уменьшения очагов опухоли либо в случае неоперабельного состояния.
  • Профилактическая (адъювантная) – проводится после применения других способов лечения рака груди, чтобы снизить риск рецидива.

Для женщин репродуктивного возраста (период предменопаузы) применяется иная схема лечения. Комплексный подход включает хирургическое вмешательство, которое может предусматривать удаление яичников, как органа, усиленно вырабатывающего эстрогены.

Назначение гормонотерапии при раке молочной железы за рубежом

Ингибиторы ароматазы препараты при раке молочной. Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы: лучшие препараты

Зарубежные коллеги для назначения лечения применяют систему Adjuvantonline, тесты Oncotype DX и MammaPrint. В нашей стране использование данных тестов не оплачивается страховыми компаниями, а потому их выполнение может быть организовать только за счёт пациентов (стоимость аналогична той, как если бы Вы оплачивали её за рубежом).

Смысл этих тестов в том, что в ряде случаев (когда по стандартам рутинно назначается химиотерапия и гормонотерапия) по результатам генетических тестов лечение может быть изменено за счёт отказа от химиотерапии только в пользу гормонотерапии или наоборот.

Результаты всех этих тестов позволяют в 1/3 — 1/4 случаев отказаться от традиционно запланированной гормонотерапии в пользу химиотерапии и наоборот.

ENDOPREDICT (ЭНДОПРЕДИКТ)

Недавно в Санкт-Петербурге появилась компания, предлагающая выполнение аналогичного, но более дешёвого аналога анализа Онкотайп-Д-Икс или Мамма-Принт: Genext. Принцип теста аналогичен. Анализы выполняются в Мюнхене.

Механизм работы препаратов для гормонотерапии при раке молочной железы (антиэстрогенотерапия)

Механизм эффективности гормонотерапии следующий: на оболочках некоторых раковых клеток имеются специальные белки — рецепторы. Они могут соединяться с женскими половыми гормонами (циркулирующими в кровотоке эстрогенами или прогестинами). Такое соединение стимулирует опухолевые клетки к делению.

Эстрогеновые рецепторы обозначаются ER, прогестиновые — PR.

ER ,PR или 8 баллов, 280 или 300). Женские половые гормоны синтезируются не только яичниками женщины, но и надпочечниками, жировой тканью, иногда – самой опухолью. Поэтому женские половые гормоны присутствуют в организме женщины и после прекращения у неё менструальной функции.

Ингибиторы ароматазы препараты при раке молочной. Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы: лучшие препараты

Некоторые препараты для гормонотерапии (Тамоксифен, Торемифен, Флувестрант) соединяются с рецепторами на оболочках опухолевых клеток, опережая их аналогичное соединение с гормонами. Другие препараты (Летрозол, Фемара, Анастрозол, Экземестан, Гозерелин) нарушают синтез женских половых гормонов в организме женщины.

В любом случае, не получая гормональную стимуляцию, опухолевая клетка доживает до своей старости и погибает без деления. Поэтому назначение препаратов для гормонотерапии — длительное, а регулярный их приём — обязателен.

Тамоксифен доказал свою эффективность у женщин с сохранённой менструальной функцией. Другие препараты — эффективны только при наступившей менопаузе (подтверждается не отсутствием месячных, а анализом крови на гормоны — тест на менопаузу).

Гормонотерапия по сравнению с химиотерапией переносится совершенно иначе. Неприятные ощущения могут возникать в период адаптации в начале лечения (1 мес), но совсем не обязательно. При гормонотерапии нет проявлений токсичности (тошнота, рвота, кишечные расстройства). Она не требует контроля анализов крови.

За изобретение Тамоксифена была присуждена Нобелевская премия. Не стоит отказываться от его приёма, изучив инструкцию — просто этот препарат наиболее изучен.

Самый эффективный метод неинвазивного лечения рака груди при постменопаузе. Антиэстрогеновая терапия воздействует на половой гормон, который, находясь в крови, может беспрепятственно циркулировать по всему телу.

Ингибиторы ароматазы препараты при раке молочной. Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы: лучшие препараты

Эстроген соприкасается с рецепторами клетки, вызывая активизацию процессов. Если это здоровые клетки организма, то для здоровья женщины это не несет никакой угрозы, а если это опухолевые – то эстроген провоцирует развитие рака.

В медицинской практике успешно применяются разные по механизму действия антиэстрогенные препараты. Для снижения выработки эстрогена в постменопаузу назначаются ингибиторы ароматаз (Анастрозол, Летрозол, Экземестан), для блокирования эстрогеновых рецепторов – СМЭР (Тамоксифен), разрушения – только препарат Фаслодекс.

Экземестан

Синонимичное название стероидного ингибитора ароматазы – Аромазин. Блокируя образование эстрогена, препарат назначают при диагностировании рака груди в виде длительного ежедневного приема. Проводимые исследования доказывают, что Экземестан значительно снижает риск рецидива, особенно после продолжительного приема Тамоксифена.

Анастрозол каби

Противоопухолевый препарат выпускается в форме таблеток. У лекарства против рака груди, выпускаемого немецкой компанией Фрезениус Каби Онколоджи, существуют синонимичные названия: Анастера, Эгистразол, Аримидекс, Селана.

Минимальный перечень побочных действий, длительный период полувыведения и отличные результаты исследований относительно эффективности для предупреждения рецидива – вот преимущества Анастрозол Каби.

Ингибиторы ароматазы препараты при раке молочной. Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы: лучшие препараты

Обратная сторона длительного приема ингибитора ароматазы связана с риском появления остеопороза. Чтобы предупредить утончение костных тканей, пациенткам, принимающим Анастрозол, рекомендуется чаще посещать врача, делать рентгеновские снимки, пополнить рацион продуктами или добавками с богатым содержанием витамина Д и кальция.

При появлении характерных симптомов (утомляемость, пародонтит, общая мышечная слабость) надо проконсультироваться с врачом, чтобы он с учетом этой важной информации подобрал другой препарат.

Летрозол

У высокоселективного нестероидного лекарственного препарата есть и другое название – Фемара. Антиэстроген используется во всех видах гормональной терапии. На практике значительные результаты Летрозол показывает в тех случаях, когда опухоль у пациенток диагностируется на ранних стадиях либо для профилактики рецидива.

Выпускается противоопухолевый препарат в виде таблеток, которые надо принимать ежедневно, но длительность курса не может превышать 5 лет. Побочные реакции часто слабо выражены, но не ограничиваются распространенными явлениями.

Прием ингибиторов ароматазы считается наиболее эффективным неинвазивным методом лечения раковых заболеваний молочной железы. Препараты, ингибирующие фермент, оказывают воздействие на эстрогены, которые способны осуществлять циркуляцию по всему организму.

Эстроген вступает во взаимодействие с клеточными рецепторами, провоцируя активацию различных процессов. В случае, когда клетки здоровые, подобный процесс не является опасным для женщины. Если в действие вступают патогенные клетки, эстроген способен спровоцировать развитие онкопатологии.

Выделяется ряд препаратов ингибиторов ароматазы, которые применяются для блокировки выработки эстрогена. Все они разные по механизму воздействия на организм. В профилактических целях для ингибирования эстрогена в климактерический период назначаются «Летрозол», «Анастрозол» и «Экземестан».

Синонимом ингибитора ароматазы является «Аромазин». Препарат назначается на стадии диагностики онкологического заболевания. Он особенно эффективно действует на ранних этапах развития рака груди, однако побочные реакции на его прием многочисленны и неприятны. Прием препарата сопровождается астенией, тошнотой, сухостью во рту, сыпью и отечностью.

Как переносится гормонотерапия (антиэстрогенотерапия) при раке груди

Каков механизм воздействия препаратов химиотерапии, которые помогают в борьбе с раком? В каждой таблетке содержатся яды и токсины, которые попадают в организм женщины. Женский организм насчитывает 3 вида прогестерона и 5 видов эстрогена.

Как результат, зараженные клетки быстро увеличиваются, не будучи способными делиться на 2 и более. Однако данный метод химиотерапии пока не является гарантированным. Поэтому совместно с ним назначаются противоопухолевые лекарства и другие терапии.

68% раковых клеток погибают после воздействия на них химиотерапии. Ингибиторы ароматазы одинаково воздействуют на прогестерон и эстроген. Это хорошо в ситуации, когда раковые клетки могут быть как мужскими, так и женскими.

Проводились тестирования данного препарата, результатами которого оказались:

  • Эрц-положительная. 75% зависимых клеток поддаются гормонотерапии.
  • Пр-положительная. Рецепторы прогестеронов поддаются лечению, но требуют дополнительного воздействия.
  • Гормонально-негативная. 25% негативных клеток – показатель, указывают, что клетки гормонов не поддаются воздействию гормоносодержащих препаратов.
  • Гормональный статус неизвестен. Образец ткани не поддается анализу. Возможно, что она была неправильно взята.
ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Химиотерапия рака молочной железы, таргетная терапия при раке груди до и после операции химиопрепараты по протоколу

Варианты лечения рака груди

Врачи прибегают к различным вариантам лечения рака груди. Гормонозависимый рак может лечиться такими способами:

  1. Операция, когда врач удаляет пораженные ткани.
  2. Лучевая терапия или химиотерапия, при которой приостанавливается рост раковых клеток, а также вторичных очагов.
  3. Дополнительные методы.

Зачастую используются сразу три варианта лечения при устранении гормонозависимого рака молочной железы. Химиотерапия и оперативное вмешательство происходят на 2-3 стадии. Главной задачей всего лечения является устранение излишков эстрогена, которые способствуют росту раковых клеток.

Оба препарата содержат аминоглютетимид, который блокирует ароматазу и прописывается в дозе 700-1500 мг. Если по мере лечения раковые клетки уменьшаются, тогда дозировка снижается до 500 мг. Все зависит от течения болезни. Данные препараты вызывают побочные эффекты, о которых следует знать читателям сайта сайт:

  • Тошнота.
  • Сыпь на коже.
  • Рвота.
  • Головокружение.
  • Судороги.
  • Отечность.
  • Апатия.
  • Потливость.
  • Сонливость.
  • Потеря сознания.

Эти побочные эффекты могут проявиться уже после первого приема и продолжаться до 3 месяцев. Лекарствами на основе аминоглютетимида менее токсичного характера являются:

  1. Герцептин.
  2. Фемара.
  3. Чага.
  4. Аримидекс.
  5. Таксаны.

Ингибиторы ароматазы не используются самостоятельно. Они являются дополнительными способами лечения после хирургического вмешательства по удалению яичников, рака матки, молочной железы и пр.

Аднексэктомия (удаление яичников) при раке молочной железы

В случаях, когда у пациентки с раком молочной железы имеется сопутствующая гинекологическая патология (гиперплазия эндометрия, миома матки или патология яичников) — иногда, действительно, разумнее выполнить гинекологическую операцию или только аднексэктомию (по согласованию с гинекологом).

Когда можно начинать антигормональную терапию при раке молочной железы

Гормонотерапию не проводят одновременно с химиотерапией. Дело в том, что и химиотерапия, и лучевая терапия воздействуют только на делящуюся опухолевую клетку, а гормонотерапия делает её неделящейся.

Где купить препараты для гормонотерапии смотрите ЗДЕСЬ.

Никто не собирается гормонотерапией делать из женщины мужчину. Борода и усы у Вас не вырастут, голос не изменится.

Эффективность гормональной терапии

Проведенные исследования показывают эффективность гормональной терапии:

  1. Эффективность лечения достигает 79%, когда ингибиторы ароматазы используются вместе с лекарствами, которые воздействуют на прогестерон и эстроген.
  2. Эффективность лечения достигает 36%, когда ингибиторы ароматазы воздействуют хотя бы на один вид рецепторов.
  3. Эффективность лечения составляет 5-7%, когда статус опухоли неизвестен. В данном случае гормональная терапия не проводится.

Очевидно, что все препараты, борющиеся с раком молочной железы, подбираются врачами. Существует много лекарств, которые можно использовать при лечении данной болезни. Одни препараты препятствуют росту клеток, другие воздействуют на размножение и деление клеток. Врачи должны тщательно подбирать препараты и следить за состоянием здоровья пациенток.

Все препараты гормонотерапии воздействуют на ткани стенок яичников и матки:

  • Герцептин – противоопухолевый препарат, который снижает выживаемость раковых клеток на 35%. Дозировка: на 1 стадии – 8 мг/кг, на 2-4 стадии – 4 мг/кг каждые 3 недели.
  • Таксаны – противоопухолевые препараты, которые блокируют гены. Дозировка зависит от содержания препаратов: от 100 мг/3 недели до 1250 мг/сутки дважды в день.
  • АСД – средства, повышающие иммунитет при раке. Увеличивают блокировку гормонов, воздействуя на один тип эстрогенов. Дозировка: от 5 до 45 капель в течение двух месяцев.
  • Чага – березовый гриб. Замедляет и предотвращает появление и размножение раковых клеток. Дозировка обозначена в инструкции.

Применение лекарственных препаратов в бодибилдинге

Изображение для публикации не задано

Главным показанием к применению является отсутствие менструального цикла. Либо это происходит в период постменопаузы либо является следствием химиотерапии. В любом случае ингибиторы ароматазы назначаются лишь тогда, когда отсутствуют месячные. Это заставляет иногда врача выжидать до 6 месяцев, прежде чем назначить лекарства.

Многое зависит от сопутствующих процедур, которые применяются при лечении рака молочной железы. Подбираются такие препараты, которые усилят эффект. Самым эффективным считается препарат Герцептин.

На замену данного препарата производятся другие аналоги, которые являются более подходящими для современного лечения. Например, эффективными становятся Таксаны, воздействующие на развитие генов, блокируя их. Они являются самыми распространенными при лечении раковых опухолей.

Параллельно с гормонами назначаются витамины, которые применяются строго с предписаниями. Показания:

  • Для профилактики развития раковых опухолей.
  • Предотвращение развития раковых клеток.
  • Подготовка к операции на 1 стадии рака.
  • Для профилактики рецидива развития раковых клеток после проведения операции.
  • Подготовка к химическому лечению.

Если наблюдается аллергическая реакция или индивидуальная непереносимость препаратов, тогда делается вакцина как до, так и после операции. Она снижает риск развития отека. Подбирается вакцина в зависимости от самочувствия больного и степени заболевания. Если вакцина противопоказана, тогда проводится профилактическое лечение.

«Анастрозол» принимается по 0,5 мг через день. После 10 дней делается контрольная проверка уровня эстрадиола в крови и проводится корректировка дозировки. Побочными реакциями на антиэстрогены могут стать состояние депрессии, падение либидо, нарушение эректильной функции. Появление этих симптомов указывает на необходимость снижения принимаемых дозировок.

«Летрозол» стал первым ингибитором ароматазы, который появился в общем доступе. Препарат эффективно повышает гормон гонадотропин у мужчин, таким образом вытесняя эстрогены. При приеме данного препарата концентрация эстрогена может упасть в два раза.

«Анастрозол» пользуется не меньшей популярностью среди бодибилдеров. Он доказано эффективно снижает уровень эстрадиола у мужчин. Также распространен и привлекательный по стоимости в аптеке ингибитор ароматазы «Анастразол Каби».

С помощью ингибиторов ароматазы блокируется выработка и сокращается общая концентрация эстрогенов в женском организме.

Ингибиторы ароматазы препараты при раке молочной. Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы: лучшие препараты

Рассматриваемая терапия показана женщинам после наступления менопаузы. Гормональное лечение рака молочной железы проводится с помощью Фемара, Аримидекса, Аромазина.

Для женщин в период постменопаузы допускается терапия гормонами, но если они принимаются в комплексе с ингибиторами.

Рассматриваемая фармакологическая группа оказывает побочные воздействия. Но чаще медикаменты не вызывают реакции. Ингибиторы или Тамоксифен?

Первые лекарства не провоцируют образование кровяных сгустков и инсульта. Так как на фоне длительного приема ингибиторов кости становятся хрупкими, пациентка должна регулярно обследоваться.

Если не устранить такие последствия гормонотерапии при раке молочной железы, могут возникнуть серьезные проблемы с позвоночником. С помощью биофосфонатов можно предотвратить хрупкость костей.

Ингибиторы ароматазы препараты при раке молочной. Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы: лучшие препараты

Параллельно принимаются кальций и витамин D. Такие лекарства можно приобрести в аптеке без рецепта врача. Если у пациентки остеопороз, гормональная терапия при раке молочной железы противопоказана.

Терапия ингибиторами считается современным стандартом в устранении ранней и поздней формы гормонально-позитивной опухоли груди у женщин в постменопаузе.

С помощью клинических исследований ученые доказали эффективность ингибиторов ароматазы в борьбе против рака. Такие таблетки от рака молочной железы получше, чем таблетки Тамоксифен.

Аромазин — Назначается на ранней стадии пациенткам, принимающим в течение 3 лет Тамоксифен

Аримидекс — Назначается после мастэктомии

Фемара — Принимается на ранней стадии рака после оперативного вмешательства и пациенткам, принимающим Тамоксифен в течение 5 лет.

Вышеперечисленные медикаменты принимаются в форме таблеток 1 раз в сутки в течение 5 лет. Если выявлены метастазы, гормоны в лекарственной форме пьют до момента проявления их эффективности.

У вышеперечисленных медикаментов выявлено одинаковое воздействие.

Натуральные аналоги

Натуральные ингибиторы ароматазы используются в виде фитопрепаратов, очищенных соединений и первичного материала для комплексной химии при грудных раках.

Натуральные компоненты, используемые в питании и медицине, обеспечивают АИС с низкими побочными эффектами.

Антиэстрогенные препараты для женщин представлены в виде кофеина, никотина, цинка, ресвератрола, катехины зеленого чая, апигенина, эриодиктиола.

Ингибиторы ароматазы препараты при раке молочной. Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы: лучшие препараты

Они подавляют эффекты, вызываемые эстрогенами. Антиэстрогены и рецепторы эстрогена в груди взаимосвязаны.

Механизм воздействия основан на прекращении выделения ФСГ и ЛГ. На фоне такого лечения снижается концентрация эстрадиола в крови. Антиэстрогены назначаются при гормонозависимом раке органов репродуктивной системы, обусловленном относительной либо абсолютной гиперэстрогенией. В данную группу входят такие препараты, как Аримидекс, Кломид, Нолвадекс.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Молочница во время беременности: как лечить? Эффективное лечение молочницы у беременных

Аримидекс — эффективный антиэстроген, который включают в гормональную терапию при онкологии.

Женщине могут назначить Кломид, для которого характерна многофункциональность, блокировка ароматаз.

Параллельно подавляется экспрессия рецепторов. Кломид необходимо пить на протяжении всего стероидного курса. Если ситуация критическая, дозировка повышается в 2 раза.

В борьбе со злокачественными новообразованиями помогает Нолвадекс. Он сильно воздействует на печень, уменьшая синтез ИФР-1. Эффективные антиэстрогены — это Провирон и Местеролон.

Но первое средство не является классическим антиэстрогеном. Его относят к активным анаболическим стероидам, которые развивают мышечную ткань.

Провирон отличается от Местеролона. Первое средство — это ингибитор, а второе — блокатор.

Если выявлены рецепторы в опухоли, принимается препарат Ориметен. Его должен назначить только врач, так как он способен блокировать активность десмолазы.

Для медикамента Циклофенил характерны слабые эстрогенные и сильные антиэстроенные свойства. Но препарат действует медленно.

Гормонотерапия рака молочной железы (груди) при неудалённой опухоли

Иногда гормонотерапия назначается в неоадьювантном режиме при неудалённой опухоли. На фоне такого лечения положительная динамика — уменьшение опухоли — не должна обольщать пациента в пользу отказа от операции.

Эффект гормонотерапии может быть нестойким, и сегодняшние оптимальные условия для операции — завтра могут быть упущены: опухоль может адаптироваться и начать расти на фоне приёма препаратов, а усугубившаяся сопутствующая патология (например — сердца) — уже не позволит выполнить операцию.

Использование данных средств в период предменопаузы

Одним из народных средств является сода, которая обладает вытягивающим эффектом. Ее можно запивать непосредственно с водой. Однако с применением молодых трав она становится более эффективной.

Чистотел – трава, которая способствует выработке правильных гормонов, не зараженных химическими ядами. Может быть использован вместе с ягодами и витаминами. Рецепты с использованием чистотела:

  • Чистотел и соляной раствор для протирания груди.
  • Чистотел и сода для приема внутрь.
  • Чистотел и сок травы.
  • Чистотел и чага грибы.
  • Чистотел и травы для настойки на спирту.
  • Чистотел, который принимается в чистом виде.

Ингибиторы ароматазы препараты при раке молочной. Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы: лучшие препараты

Рецепты с использованием соды:

  • Сода и соль.
  • Сода в чистом виде.
  • Сода в растворе.
  • Сода и спирт.

В период предменопаузы врачи предпочитают использовать иную схему лечения. Комплексный подход предполагает проведение оперативного вмешательства, которое может заключаться в резекции яичников, которые активно производят эстрогены.

Проблемы, с которыми может столкнуться пациент при гормонотерапии рака молочной железы (груди)

Назначение гормонотерапии — не самая простая задача. Главное — не назначайте её себе сами и не выбирайте сами себе препараты. Грамотный химиотерапевт всё равно разбирается в этом лучше чем Вы.

Для проведения гормонотерапии есть оригинальные препараты и дженерики. Стоимость оригинальных препаратов не всегда неподъёмна. Информация об аптеках, легально продающих препараты для гормонотерапии находится ЗДЕСЬ.

Я был свидетелем фактов, когда в одном онкологическом учреждении Санкт-Петербурга назначение гормонотерапии и перевод пациентов с одного препарата на другой (это называется смена линии гормонотерапии) определялось не медицинскими показаниями (прогрессия заболевания на фоне лечения), а истечением срока годности лекарств, купленных руководителем учреждения без учёта потребности в них (вероятно, мотивированного на покупку другими причинами).

Иными словами — пациентам давали только те препараты (бесплатно, по полису ОМС), у которых выходит срок годности (нарушая онкологические правила назначения гормонотерапии). В этом же учреждении (когда руководитель не обеспечил закупку препаратов в должном количестве и когда лекарства для гормонотерапии закончились уже в ноябре) — пациентам в декабре (при выявленных метастазах в кости) не назначали лечение, а рекомендовали пройти дополнительные контрольные обследования через 3 месяца (когда препараты уже появятся по закупкам нового года).

Мы стараемся обеспечить всем нашим пациентам консультацию грамотного химиотерапевта, мотивированного при назначении гормонотерапии только потребностями пациента, а не другими причинами.

Дополнительно о гормонотерапии Вы можете прочитать ЗДЕСЬ.

Прогноз

Когда речь заходит о раке груди, любые средства становятся хорошими. Давать однозначно положительный прогноз не приходится, поскольку многое зависит от индивидуальных особенностей организма и стадии развития болезни.

Существуют гормональные препараты, которые воздействуют на гормональный дисбаланс, который часто провоцирует развитие рака груди. Если же причина заключается в чем-то другом, тогда врачи назначают другие препараты.

Ингибиторы ароматазы препараты при раке молочной. Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы: лучшие препараты

Рак молочной железы влияет на продолжительность жизни. Однако итог может быть благоприятным, если воспользоваться всеми способами лечения, которые предлагаются врачами.

ИНГИБИТОРЫ АРОМАТАЗЫ
В ЛЕЧЕНИИ ДИССЕМИНИРОВАННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
У БОЛЬНЫХ В МЕНОПАУЗЕ

Стенина М.Б.
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Хорошо известно, что, по меньшей мере, одна треть всех случаев рака молочной железы является гормонозависимой. Обратное развитие опухоли или стабилизация ее роста у этой группы больных возможны путем уменьшения влияния эстрогенов.

У женщин в менопаузе интенсивность синтеза стероидов в яичниках снижается, и эстрогены в основном продуцируются в периферических тканях (жировой, мышечной, печени, надпочечниках), где стероидный продукт надпочечников андростендион превращается в эстрон и далее в эстрадиол.

Превращение андрогенов в эстрогены происходит под воздействием ферментного комплекса ароматазы, состоящего из гемопротеина цитохрома Р450 и флавопротеина. Наряду с действием в периферических тканях, ароматаза активна и в самой опухолевой ткани молочной железы, обеспечивая локальный источник эстрогенов, поэтому ингибирование этого фермента, вероятно, в большей степени может обеспечить «полную» блокаду эстрогенов, чем, например, хирургическое удаление эндокринных желез (1).

Напомним читателям, что, в отличие от антиэстрогенов, которые могут быть назначены как пациенткам в менопаузе, так и менструирующим женщинам, ингибиторы ароматазы показаны только пациенткам в состоянии менопаузы (искусственной или естественной).

Прием ингибиторов ароматазы при сохранной функции яичников неминуемо приведет к повышению овариального синтеза эстрогенов в ответ на снижение их концентрации в плазме за счет уменьшения синтеза в тканях.

Ингибиторы ароматазы до недавнего времени использовались при проведении третьей линии гормонотерапии диссеминированного рака молочной железы (после антиэстрогенов и прогестинов) в силу существенной токсичности аминоглютетимида (Ориметен, Мамомит), который долгое время был единственным представителем этой группы препаратов.

Аминоглютетимид появился сначала как противосудорожное средство. В 70-е гг. было показано, что аминоглютетимид способен угнетать синтез кортикостероидов, и интерес к нему уже как к противоопухолевому препарату возрос.

Аминоглютетимид обратимо блокирует ароматазу. Эффективность его в дозах 750-1500 мг/сут. составляет 32% (2). Наименьшая доза аминоглютетимида, эффективная при раке молочной железы, составляет 500 мг/сут., дальнейшее снижение суточной дозы приводит к уменьшению эффективности препарата.

Аминоглютетимид обладает целым рядом побочных эффектов, лимитирующих его использование и отодвигавших до последнего времени группу ингибиторов ароматазы на третье место по очередности использования (после антиэстрогенов и прогестинов).

Наиболее клинически значимы увеличение веса, развитие лекарственного синдрома Иценко-Кушинга, тошнота и рвота, сонливость, головокружения, кожная сыпь, общая слабость, судороги в мышцах, потливость, ощущения приливов, отеки и др.

Побочные реакции при использовании аминоглютетимида наблюдаются, как правило, в начале терапии и носят транзиторный характер. Небольшие дозы препарата (500 мг/сут.) являются эффективными и обладают меньшей токсичностью.

Наряду с аминоглютетимидом сегодня созданы и находятся на различных этапах клинических испытаний другие ингибиторы ароматазы. Некоторые из них, согласно предварительным данным, обещают быть более эффективными и менее токсичными.

По химическому строению известные сегодня ингибиторы ароматазы можно разделить на две большие группы: стероидные и нестероидные (табл. 1).

Таблица 1.
Ингибиторы ароматазы.

По механизму действия они делятся на конкурентные, вызывающие временную блокаду фермента, и «суицидные», необратимо связывающиеся с активными участками ароматазы. «Суицидные препараты имеют исключительно стероидную природу, а конкурентные могут быть как стероидными, так и нестероидными.

Нестероидные препараты, в свою очередь, могут обладать как селективным (действуют только на фермент ароматазу), так и неселективным действием (угнетают синтез других гормонов, в частности глюко- и минералокортикоидов).

Выше мы уже упомянули о первом представителе группы ингибиторов ароматазы — аминоглютетимиде, который относится к группе неселективных нестероидных ингибиторов ароматазы, обратимо блокирующих этот фермент.

Роглетимид и фадрозол (CGS 16949A)
являются нестероидными ингибиторами ароматазы второго поколения.

Роглетимид
был первым препаратом, продемонстрировавшим высокую ферментативную избирательность, отсутствие неврологических побочных эффектов, присущих аминоглютетимиду, однако, не превзошел последний с точки зрения эффективности.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Стадии (степени) рака молочной железы

Фадрозол
эффективно (примерно в 500 раз интенсивнее) блокирует ароматазу, не влияя существенным образом на содержание адренокортикотропного гормона альдостерона, гормонов щитовидной железы и очень незначительно снижает продукцию кортизола. Ощутимое снижение концентрации эстрадиола наступает через 1 мес. после начала лечения.

Эффективность и токсичность фадрозола (1 мг дважды в день) в сравнении с мегестрол ацетатом были изучены в рамках двух исследований III фазы, в которых приняли участие 683 пациентки менопаузального возраста, страдавшие прогрессирующим раком молочной железы и не ответившие на гормонотерапию антиэстрогенами (3).

Значимой разницы в непосредственных и отдаленных результатах, равно как и в частоте и интенсивности побочных реакций отмечено не было, за исключением прибавки веса и случаев задержки жидкости, которые чаще регистрировались при приеме мегестрол ацетата.

Еще два исследования были посвящены фадрозолу как альтернативе тамоксифену при применении в качестве препарата первого ряда у постменопаузальных больных (60% больных имели РЭ опухоль). Была показана равная эффективность фадрозола и тамоксифена.

Фадрозол хорошо переносился, при его приеме отмечались умеренные тошнота, общая слабость, отсутствие аппетита, ощущение приливов (4,5). В целом препарат не проявил преимуществ в отношении эффективности по сравнению с другими ингибиторами ароматазы нового поколения, а также не превзошел «золотой стандарт» гормонотерапии первой линии тамоксифен.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Представителями нестероидных ингибиторов ароматазы третьего поколения являются летрозол, ворозол и анастрозол.

Летрозол
представляет собой синтетическое производное бензгидрилтриазоля. Препарат практически полностью (более чем на 98,8%) блокирует цитохром Р450 ароматазы и обладает большей селективностью по сравнению с аминоглютетимидом, форместаном и фадрозолом, существенно снижая концентрацию в плазме эстрадиола, эстрона и эстрон сульфата и не влияя на содержание других гормонов (6,7,8,9).

В ходе II фазы клинических испытаний было показано, что даже небольшие дозы летрозола (0,1 мг/день первые 6 недель, 0,25 мг/день вторые 6 недель) вызывают длительное стойкое снижение уровня эстрогенов в крови.

Сравнение результатов двух нерандомизированных исследований показало, что летрозол в дозе 2,5 мг/день обладает более выраженным ингибирующим влиянием на ароматазу, чем аминоглютетимид в дозе 500 мг/день (8).

Способность летрозола ингибировать ароматазу опухолевой ткани приводит к угнетению продукции эстрогенов в опухолевых клетках, где их концентрация в 10-20 раз превышает таковую в плазме. Этим объясняется как большая по сравнению с мегестрол ацетатом и аминоглютетимидом эффективность летрозола, так и дозовая зависимость при применении последнего.

Сравнение эффективности двух дозовых режимов летрозола (0,5 мг/сут. и 2,5 мг/сут.) с мегестрол ацетатом (160 мг/сут.) и аминоглютетимидом (500 мг/сут.) проведено в двух крупных рандомизированных исследованиях с участием больных постменопаузального возраста, получавших ранее тамоксифен (10,11).

В обоих исследованиях для летрозола продемонстрирована четкая зависимость «доза-эффект». На основании полученных данных рекомендована суточная доза препарата, составляющая 2,5 мг.

В качестве гормонотерапии второй линии летрозол в дозе 2,5 мг/сут. значительно превзошел мегестрол ацетат по эффективности (частота полных и частичных регрессий составила 24% и 16% соответственно), обеспечивая большую продолжительность объективных эффектов и стабилизации болезни, снижая риск безуспешного лечения и прогрессирования.

Ингибиторы ароматазы препараты при раке молочной. Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы: лучшие препараты

Следует отметить также, что летрозол был активен у 1 из 4 (28,6%) больных с прогрессированием после предшествующей эндокринной терапии (чаще тамоксифеном), в то время как мегестрол ацетат был эффективным лишь у 15,4% больных этой категории.

Летрозол гораздо лучше переносился больными, вызывая значительно меньшее в сравнении с мегестрол ацетатом количество серьезных побочных эффектов, в том числе летальных исходов, угрожающих жизни событий и эпизодов госпитализаций (10% и 29% соответственно).

Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота (6% и 4%), головные боли (7% и 5%), периферические отеки (6% и 4%), ощущения приливов (5% и 4%), общая слабость (5% и 6%), прибавка веса 2% и 9%) (цифры приведены в сравнении летрозол vs мегестрол ацетат).

Хирургия

Хирургическое лечение заключается в полном удалении молочной железы с вышележащей кожей и сосковым комплексом (полная мастэктомия). Однако небольшой размер железы у мужчины и частая локализации опухоли в подареольной области делает консервативную хирургию редко применимым методом.

Биопсия сторожевого лимфоузла может определить состояние подмышечных лимфатических узлов в случае рака груди у мужчин. Таким образом, эта процедура имеет то же значение, что и при раке молочной железы у женщин.

Ароматаза – описание и свойства

Речь идет об особом ферменте, который содержится в печени, яичниках, жировых тканях, молочных железах и мышц скелета. Данный фермент обуславливает трансформацию андрогенов в гормон эстроген.

В климактерический период эстроген активно производится организмом посредством фермента под названием ароматаза. Препараты на основе этого фермента способствуют снижению уровня эстрогена в составе крови, что позволяет предотвратить активное размножение раковых клеток и рост опухоли.

Ингибиторы ароматазы препараты при раке молочной. Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы: лучшие препараты

Для полного устранения опухоли злокачественного характера используются различные терапевтические методы. Иногда оперативное вмешательство и химиотерапия не дают полной гарантии выздоровления.

В большинстве случаев применяется комплексный подход, предполагающий в том числе и гормональную терапию. Это своего рода гарантия рецидива рака. Почему же так эффективны ингибиторы ароматазы?

Гормональные препараты способствуют блокировке рецепторов или полному устранению женских стероидов.

Адъювантная системная терапия

Выбор различных вариантов фармакологического лечения зависит от ряда факторов, таких как характеристики опухоли и состояние пациента на момент постановки диагноза, в том числе от оценки риска системного рецидива заболевания, которая проводится путем анализа прогностических факторов и биологических характеристик опухоли, а также от размера опухоли, состояния лимфоузлов, экспрессии гормональных рецепторов и РЭФР-2, степени злокачественности, сосудистой инвазии и индекса пролиферации (K-67). Адъювантная химиотерапия

Используемые схемы адъювантной химиотерапии доказали свою эффективность в большинстве исследований среди женщин.

Направления терапии данными лекарственными препаратами

Выделяется несколько направлений терапии онкопатологии молочной железы. Выбор метода и схемы лечения производится с учетом совокупности различных факторов, в том числе стадии патологии, осложнений, анамнеза и т. д.

  1. Предоперационная. Назначается в случаях, когда размер опухоли более двух сантиметров и в процесс ее развития вовлекаются лимфатические узлы.
  2. Лечебная. Используется с целью уменьшения опухолевых очагов, а также в случае неоперабельного типа новообразования.
  3. Превентивная. Назначается, когда были применены иные терапевтические схемы. Цель профилактики – исключение вероятности рецидива.

При приеме этих препаратов могут возникать побочные реакции. Наибольшую опасность представляет падение эстрогена в организме мужчины до критически низких показателей. В этом случае у бодибилдеров наблюдаются следующие нежелательные реакции:

  1. Остановка мышечного роста.
  2. Боли в суставах или артралгия.
  3. Падение либидо и ухудшение общего самочувствия.
  4. Состояние депрессии.
  5. Повышение уровня холестерина в крови.
  6. Снижение прочности костных тканей.

Лечение на метастатической фазе

В метастатическим фазе схемы химиотерапии, которые широко и успешно применяются при карциноме молочной железы у женщин, находят свое применение также для лечения мужской патологии. Эти методы используются тогда, когда болезнь стремительно развивается, прорастает в висцеральную брюшину или в случае рецептор-отрицательных опухолей.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

Наиболее эффективными препаратами являются антрациклины, таксаны, винорелбин, гемцитабин капецитабин и т.д. Для пациентов с гормон-отзывчивой опухолью ценным терапевтическим оружием являются такие гормональные препараты, как тамоксифен, аналог ЛГ-РФ, прогестин, фулвестрант, молекулы, принадлежащих к новому классу лекарственных средств, известных как ингибиторы ароматазы.

Adblock
detector