Сифилис - Лечение кожи

Кандида альбиканс 10 в 4 степени

Места локализации

При диагностировании кандидоза специалисты обращают внимание на обычные места его локализации, среди которых выделяют следующие:

  1. Полость рта является характерной и визуальной доступной зоной локализации грибка альбиканс. Служит симптомом наличия в организме серьезных расстройств, поэтому требует наблюдения профессионального специалиста.
  2. При поражении кожи подвергаются следующие места: крупные складки кожи (подмышечные впадины, паховая область, складки под молочными железами), мелкие складки кожи (около пупка, за ушными раковинами, между пальцами ног), в углах рта (кандидозная заеда), ногти и ногтевые валики.
  3. Кишечник.
  4. Генитальная область.

Candida albicans: что это такое, и каковы причины заболевания

Если анализ показал наличие кандиды альбиканс в организме, это ещё не означает наличие заболевания. В небольшом количестве эти грибки и их ДНК могут содержаться у здоровых людей, давая положительный результат в диагностике.

Крупные колонии грибка

Ниже приведена таблица количеств Candida albicans spp в норме и количествах, требующих лечение (Единица измерения — КОЕ/мл.):

  • 10 во 2, 3 степени и менее — норма;
  • 10 в 3 степени — небольшое количество, при хорошем иммунитете нет поводов для тревоги;
  • От 10 в 3 степени до 10 в 4 степени — умеренное количество;
  • 10 в 5, 6 степени и более — большое количество, необходимо квалифицированное лечение.

Приемлемы единичные колонии грибка Candida albicans, обнаруженные в посеве.

Однако, если их количество превышает 10^4 — 10^5 степени КОЕ, то это означает наличие заболевания: урогенитального кандидоза, либо другой формы заболевания в зависимости от места заражения. Особенно внимательными нужно быть женщинам во время беременности, ведь молочница может впоследствии передаться от матери ребенку. Мужчинам также не стоит затягивать лечение кандидоза, где бы он при проявлялся.

Пути заражения

Грибок альбиканс проникает в организм человека несколькими основными путями, после чего он размножается в форме, которая зависит от иммунитета человека. Способы заражения:

  • посредством полового акта, где одна из сторон является носителем инфекции;
  • перорально, во время поцелуя;
  • при недостаточной дезинфекции во время медицинских процедур;
  • новорожденный может заразиться инфекцией от мамы во время родов, если у нее присутствует молочница;
  • через вещи, к которым имел доступ инфицированный человек (мочалка, полотенце);
  • места общего пользования (баня, бассейн);
  • зафиксированы случаи заражения грибком альбиканс у астматиков через ингаляторы.

Полное описание кандиды альбиканс

Candida albicans под электронным микроскопом. Обратите внимание на обильную гифальную массу.

C. albicans — наиболее распространенный вид грибов, выделенный из биопленок, образующихся на имплантированных медицинских устройствах или на тканях человека. [10] [11] C. albicans, Candida tropicalis, C.

parapsilosis и C. glabrata вместе ответственны за 50–90% всех случаев кандидоза у людей. [8] [12] [13] Уровень смертности 40% был зарегистрирован для пациентов с системным кандидозом из-за Candida albicans.

Тем не менее, эти цифры могут не отражать истинную степень ущерба, наносимого этим организмом, учитывая новые исследования, показывающие, что Кандида альбиканс может проникать через гематоэнцефалический барьер. [16] [17]

Candida albicans часто используется в качестве модельного организма в биологии. Обычно его называют диморфным грибом, так как он растет в двух формах: и как дрожжи, и как плесень (гифы). Однако у него есть несколько различных морфологических фенотипов.

Кандида альбиканс долгое время считалась облигатным диплоидным организмом без гаплоидной стадии. Однако это не так. Рядом с гаплоидной стадией C. albicans также может существовать в тетраплоидной стадии.

Последний образуется, когда диплоидные клетки C. albicans спариваются, когда они находятся в непрозрачной форме. [18] Размер диплоидного генома составляет приблизительно 29 Мб, и до 70% кодирующих белок генов еще не расшифрованы. [19]

Кандида альбиканс 10 в 4 степени

Candida albicans легко культивируется в лаборатории и может быть изучен как in vivo, так и in vitro. В зависимости от среды могут быть проведены различные исследования, так как среда влияет на морфологическое состояние C. albicans.

Кандида встречается во всем мире, но чаще всего она ставит под угрозу людей с ослабленным иммунитетом, у которых диагностированы серьезные заболевания, такие как ВИЧ и рак. Кандида считается одной из наиболее распространенных групп организмов, вызывающих внутрибольничные инфекции.

Особо опасны пациенты, которые недавно перенесли хирургическое вмешательство, трансплантацию или находятся в отделениях интенсивной терапии (ICU) [65]. Candida albicans это основной источник грибковых инфекций у критически больных или иным образом ослабленных пациентов.

Передаваться кандида может от матери к младенцу во время родов, воздушно-капельным путем, при бытовом контакте, а также часто в больницах, где пациенты с ослабленным иммунитетом получают грибок от работников здравоохранения и имеют уровень заболеваемости 40%.

Мужчины могут заразиться после секса с женщиной, у которой уже есть вагинальная дрожжевая инфекция. [65] Части тела, которые обычно заражаются, включают кожу, гениталии, горло, рот и кровь. [68]

К отличительным признакам вагинальной инфекции относятся выделения, а также сухое и красное появление слизистой оболочки влагалища или кожи. Кандида продолжает оставаться четвертым наиболее изолированным организмом при инфекциях кровотока.

[69] Здоровые люди обычно не страдают (серьезно) от поверхностных инфекций, вызванных локальным изменением клеточного иммунитета, что наблюдается у пациентов с астмой, которые употребляют кортикостероиды.

По статистике около 75% женщин будут страдать от вульвовагинального кандидоза (ВВК) хотя бы раз в жизни, и около 90% этих инфекций вызваны Candida albicans. Это обычно происходит как поверхностная инфекция на слизистых оболочках во рту или влагалище.

Это также может повлиять на ряд других мест. Например, молодые люди с пирсингом в языке более широко заражены этими грибками, по сравнению с не проколотыми. [70]

Для заражения ткани хозяина, обычная одноклеточная дрожжевая форма кандиды альбиканс реагирует на сигналы окружающей среды и превращается в заразную многоклеточную нитевидную форму. Это явление называется диморфизмом. [71]

Кроме того, избыточная инфекция считается суперинфекцией, этот термин обычно применяется, когда инфекция становится агрессивной и очень устойчивой к противогрибковым препаратам.

Известно, что кандидоз вызывает желудочно-кишечные (GI) симптомы, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом или тех, кто получает стероиды (например, для лечения астмы) или антибиотики.

Основной механизм, который предрасполагает к кандидозу тонкого кишечника, неясен. Необходимы дальнейшие исследования как для подтверждения этих наблюдений, так и для изучения клинической значимости чрезмерного роста грибков. [7] [8] [73]

Системные инфекции

Системные грибковые инфекции (фунгемия) в том числе пути Candida albicans стали важными причинами заболеваемости и смертности в ослабленном иммунитете пациентов (например, СПИД, рак химиотерапия, орган или пересадка костного мозга).

Кандида альбиканс часто образует биопленки внутри организма. Такие биопленки C. albicans могут образовываться на поверхности имплантируемых медицинских устройств или органов. В этих биопленках он часто встречается вместе с золотистым стафилококком. [74] [75] [10] [11] Такие мультивидовые инфекции приводят к увеличению смертности. [76]

Кроме того, внутрибольничные инфекции вызванные Candida albicans стали причиной серьезных проблем со здоровьем. [77] [9] Особенно после того, как клетки кандиды попадают в кровоток, может возникнуть высокая смертность, до 40-60%. [9] [78]

Хотя Candida albicans является наиболее распространенной причиной кандидемии (гематогенной грибковой инфекции), в последние годы наблюдается снижение заболеваемости и усиление изоляции видов Candida, не относящихся к Albicans . [79]

Профилактические меры по предотвращению инфекции включают

  1. поддержание хорошей гигиены полости рта,
  2. поддержание здорового образа жизни, включая правильное питание,
  3. осторожное использование антибиотиков,
  4. лечение инфицированных участков
  5. и сохранение кожи сухой и чистой, свободной от открытых ран [80] [81]

Связь между C. albicans и болезнью Крона была основательно исследована. Исследования продемонстрировали, что члены семей с множественными случаями болезни Крона были более склонны к колонизации Candida albicans, чем члены контрольных семей. [82]

Экспериментальные исследования показывают, что химически индуцированный колит способствует колонизации C. albicans. В свою очередь, колонизация C. albicans генерирует антитела к Saccharomyces cerevisiae (ASCA), увеличивает воспаление, гистологические показатели и провоспалительную экспрессию цитокинов. [83] [84]

Есть относительно немного препаратов, которые могут успешно лечить кандидоз. [85] [86] Лечение обычно включает в себя: [87]

  • амфотерицин В, эхинокандин или флуконазол при системных инфекциях
  • нистатин при оральных и пищеводных инфекциях
  • клотримазол при кожных и генитальных инфекциях дрожжей [88]

Подобно устойчивости к антибиотикам, устойчивость ко многим противогрибковым препаратам становится проблемой. Новые противогрибковые препараты должны быть разработаны для решения этой проблемы, поскольку их доступно ограниченное количество.

Кандидоз это третья по частоте в мире внутрибольничная инфекцией и она приводит к огромным финансовым последствиям.

Общие затраты на кандидоз одни из самых высоких по сравнению с другими грибковыми инфекциями из-за высокой распространенности. [92] Огромные расходы частично объясняются более длительным пребыванием в отделении интенсивной терапии или больнице в целом.

Патогенез и симптоматика

Грибки из рода Candida относятся к категории дейтеромицетов (несовершенный грибок). К факторам патогенности у Кандида альбиканс можно отнести:

  1. продукцию гемолизинов и протеазы;
  2. способность закрепляться на эпителиальных клетках;
  3. дерматонекротическую активность.

Симптомы кандидоза определяются местом локализации патогенной флоры. Генитальная молочница относится к группе поверхностных кандидозов, причиной развития которых могут стать:

  • гиповитаминоз;
  • железодефицитная анемия;
  • обострение хронических заболеваний;
  • эндокринные нарушения;
  • нарушение микрофлоры кишечника;
  • злоупотребление вагинальными контрацептивами;
  • последствия антибактериальной терапии;
  • перегрев или переохлаждение;
  • заболевания органов малого таза.

При развитии грибковой инфекции внутри половых органов у женщин могут возникать следующие симптомы:

  • болезненность при сексуальном контакте;
  • творожистые выделения;
  • неприятный и резкий запах;
  • дискомфорт в области наружных гениталий;
  • рези во время мочеиспускания.

При появлении характерных признаков молочницы следует обратиться к гинекологу для определения наиболее оптимального метода терапии грибковой инфекции. Запоздалое лечение Candida albicans чревато прогрессированием болезни и развитием осложнений.

Молочница – инфекционная патология, сопровождающаяся поражением кожи и слизистых оболочек и/или внутренних органов. Возбудитель – условно-патогенный грибок, относящийся к роду Кандида. Насчитывается 186 видов паразитирующих грибков семейства Candida.

ПОДРОБНЕЕ:  Что лучше пимафуцин или кандид

Их объединяют в группу Candida spp. Эту надпись можно встретить в лабораторных анализах, она обозначает, что проводилось исследование на наличие всех патогенов, относящихся к данному семейству.

Выделяется 186 видов грибков Кандида. Некоторые их них полезные – являются частью чайного гриба, либо присутствуют в молочных и кисломолочных продуктах (кефир, йогурт), другие же – приводят к развитию патологического процесса.

Наиболее часто встречаются следующие болезнетворные виды паразитов:

  • Candida albicans;
  • Candida glabrata;
  • Candida parapsilosis;
  • Candida pseudotropicalis;
  • Candida krusei.

В медицинской практике в подавляющем большинстве клинических картин обнаруживается именно Кандида альбиканс – примерно в 90% случаев. Остальные болезнетворные микроорганизмы встречаются редко – 10% от всех заболевших.

Микроорганизмы из группы Кандида «non albicans» отличаются от Кандида альбиканс своим строением. Кроме того, своей восприимчивостью к медикаментозному воздействию посредством лекарственных препаратов противогрибкового действия.

Candida spp представляет собой группу, в которую входят все дрожжеподобные грибки, относящиеся к Кандида альбиканс и не альбиканс.

Молочница поражает не только наружные, но и внутренние органы в запущенных случаях. Этиология обусловлена активизацией и активным размножением дрожжеподобных грибков, обитающих в организме каждого здорового человека.

Грибки рода Кандида – это часть нормальной микрофлоры. Однако под воздействием негативного фактора или их совокупности, они начинают активизироваться, что приводит к развитию воспалительного процесса со всей характерной симптоматикой.

Этиология возникновения молочницы:

  • Переохлаждение, перегрев, инфекционные патологии, хронический стресс, невроз, депрессивный синдром;
  • Гормональный дисбаланс, например, во время гормональной лекарственной терапии либо в период вынашивания ребенка;
  • Антибактериальная терапия приводит к развитию кандидоза у детей и взрослых. Таблетки уничтожают микрофлору кишечника, которая обеспечивает контроль грибков Кандида;
  • Хронические заболевания, которые снизили иммунную систему – сахарный диабет, туберкулез и пр.;
  • Эндокринные расстройства, ожирение любой степени, неправильное питание, злоупотребление сладкими продуктами.

У представительниц прекрасного пола молочница может быть следствием ношения неудобного и тесного белья из синтетических материалов.

Кандидоз – аутоинфекция, заражение происходит изнутри человека. Тем не менее, заразиться можно во время секса, посредством поцелуев. При ослабленном иммунитете условно-патогенные грибки приведут к патологическому процессу.

Молочницы бывает следующих форм:

  1. Носительство. Люди являются носителями, однако клинические проявления отсутствуют, соответственно, консервативная терапия не требуется.
  2. Острая форма характеризуется зудом, жжением, сыпью, выделениями из влагалища или уретры у мужчин. Обязательно требуется лечение, иначе патология способна трансформироваться в хроническую форму.
  3. Хроническая форма. Наблюдаются периоды обострения, тогда симптомы как у острой формы, после они сменяются ремиссией, однако она не стойкая.

Патология имеет несколько форм и видов. Чаще всего встречается урогенитальная форма молочницы у женщин и мужчин. У детей выявляется кандидоз ротовой полости, поражающий губы, язык. Заболевания внутренних органов встречаются редко.

Заболевание характеризуется повсеместной распространенностью. Грибки обнаруживаются в воде, почве, воздухе, на овощах, фруктах и т.д. Встречаются как сапрофиты на здоровом кожном покрове и слизистых оболочках.

У детей в большинстве случаев наблюдается кандидоз слизистой ротовой полости. Обычно они заражаются во время прохождения по родовым путям от матери. Патология характеризуется гиперемией слизистой рта, выявляется отек, белый налет.

Кандидоз влагалища у женщин нередко распространяется на вульву и шейку матки. По статистике, 99% женщин рано или поздно сталкиваются с такой неприятностью. Чаще возникает у представительниц репродуктивного возраста, однако может наблюдаться у маленьких девочек.

Симптомы у женщин:

  • Творожистые выделения белого цвета из влагалища;
  • «Творог» имеет неприятный кислый запах;
  • Жжение и зуд в интимной зоне;
  • Воспаление слизистой, что приводит к болевым ощущениям во время полового акта;
  • Дискомфорт во время мочеиспускания.

Если у женщины имеется лишний вес, то для них характерно распространение симптомов под молочные железы, в паховых и ягодичных складках.

Симптомы обострения при кандидозе различаются в зависимости от участка локализации заболевания. Увеличение популяций грибка приводит к его попаданию в кровяное русло, что сопровождается интоксикацией организма продуктами жизнедеятельности инфекции и выражается в повышении температуры (более 38 градусов), лихорадкой, тошнотой и головной болью. Общие признаки таковы:

  • диарея, запоры, вздутие живота;
  • белый налет на языке, неприятный запах;
  • зуд, акне;
  • синуситы, затяжной насморк, постоянные отиты.

У женщин

Эпителий половых органов женщины имеет свойство накапливать гликоген – питательную среду для бактерий Кандида. Небольшое количество грибка рода Кандида присутствует у 10% женщин и считается нормой микрофлоры влагалища.

  1. Белые выделения.
  2. Воспаление влагалища.
  3. Появляются зуд и жжение.
  4. Дискомфорт во время полового контакта.
  5. Неприятный запах.

У мужчин

При описании кандидоза у мужчин принято указывать на меньший процент заражения по сравнению с женщинами и на простоту излечения. Это очень легкомысленное отношение к болезни, которая может стать причиной мужского бесплодия, простатита, уретрита, цистита и пиелонефрита. К решению проблемы нужно приступить сразу после того, как были обнаружены симптомы:

  1. Творожистые выделения в районе головки полового члена.
  2. Зуд и жжение (особенно характерно при кандидозе уретры), появляются мелкие язвы.
  3. Неприятный запах.
  4. Болезненные ощущения во время полового контакта.
  5. Покраснения и воспаления крайней плоти.

У ребенка

Симптомы у детей в целом не отличаются от общих симптомов, но есть ряд признаков, которые проявляются только в детском возрасте:

  1. У новорожденных заболевание локализуется в районе слизистой оболочки ротовой полости. При этом ребенок начинает отказываться от кормления грудью.
  2. Запах дрожжей от стула ребенка.
  3. Опрелости и красные пятна с трещинами посередине.

Происхождение названия «Кандида альбиканс»

Candida albicans можно рассматривать как тавтологию «Белеющая белизна». «Кандида» происходит от латинского слова candidus, означающего белый, альбиканс — это настоящее причастие латинского слова albicō, означающего «стать белым».

Поэтому кандидоз и кандиду называют молочницей у женщин, по ассоциации с типичным симптомом заболевания: белыми выделениями. Более ста синонимов были использованы для описания C. albicans. [2] [22]

Более 200 видов были описаны в рамках рода Candida. Самое древнее упоминание о молочнице, вероятнее всего вызванное кандидой албиканс, относится к 400 г. до н.э. в работе Гиппократа «Эпидемии», описывающей кандидоз полости рта. [23] [2]

Причины появления

Существует множество причин появления у человека обостренных симптомов заболевания кандидозом. В зависимости от происхождения причины можно разделить на группы:

  1. Механические: может передаваться через травмы, заражение.
  2. Иммунодефицит: онкология, туберкулез, болезни крови.
  3. Эндокринные: сахарный диабет, дисфункция надпочечников, гипергликемия (повышенная степень концентрации глюкозы в крови).
  4. Физиологические: беременность.
  5. Ятрогенные: антибиотики, оральные контрацептивы, химиотерапия, кортикостероиды, гормональные препараты.
  6. Прочие: болезни желудочно-кишечного тракта, хронические заболевания половой системы.
  • Грибок во рту — причины появления на слизистой, симптомы, диагностика и лечение
  • Кандидоз у детей — причины, симптомы, локализация, диагностика, средства и методы лечения
  • Кандид – инструкция по применению, форма выпуска, показания, побочные эффекты, аналоги и цена

Геном и ДНК

Candida albicans в чашке с питательной средой

Геном C. albicans составляет почти 16 МБ для размера гаплоида (28 МБ для диплоидной стадии) и состоит из 8 наборов пар хромосом, называемых chr1A, chr2A, chr3A, chr4A, chr5A, chr6A, chr7A и chrRA.

Второй набор (C. albicans диплоидна) имеет похожие названия, но с буквой B в конце. Chr1B, chr2B… и chrRB. Весь геном содержит 6198 открытых рамок для чтения (ORF). 70% этих ОРС еще не охарактеризованы.

Все открытые рамки считывания (ORF) также доступны в Шлюз-адаптированные векторы. Помимо этого ORFeome также имеется библиотека GRACE (замена генов и условная экспрессия) для изучения необходимых генов в геноме C. albicans.

[24] [25] Наиболее часто изучают штаммы WO-1 и SC5314. WO-1 переключается между непрозрачной белой формой с более высокой частотой, тогда как штамм SC5314 используется для эталонной последовательности генов. [26]

Одной из наиболее важных особенностей генома C. albicans является высокая гетерозиготность. В её основе лежит возникновение численных и структурных хромосомных перестроек и изменений как средства генерации генетического разнообразия с помощью полиморфизмов длины хромосом (сокращение / расширение повторов), реципрокных транслокаций, делеций хромосом, несинонимичных однонуклеотидных полиморфизмов и трисомии отдельных хромосомы.

Эти кариотипические изменения приводят к изменениям в фенотипе, который является адаптационной стратегией этого гриба. Эти механизмы дополнительно изучаются при наличии полного анализа генома Candida albicans. [27] [28] [29]

Необычная особенность рода Candida заключается в том, что во многих его видах (включая Candida albicans и C. tropicalis, но не, например, C. glabrata) кодон CUG , который обычно определяет лейцин, определяет серин у этих видов.

Это необычный пример отклонения от стандартного генетического кода, и большинство таких отклонений находятся в стартовых кодонах или, для эукариот, в митохондриальных генетических кодах. [30] [31] [32] Это изменение может, в некоторых средах, помочь этим Candida видов, вызывая постоянную реакцию на стресс, более обобщенную форму реакции теплового шока.

[33] Однако, такое использование кодонов затрудняет изучение белково-белковых взаимодействий C. albicans в модельном организме S. cerevisiae. Чтобы преодолеть эту проблему, была разработана специфическая двухгибридная система C. albicans. [34]

Геном кандиды альбиканс высоко динамичный, обусловлен различной трансляцией CUG. Э-та изменчивость была выгодно использована для молекулярно-эпидемиологических исследований и популяционных исследований у этого вида.

ПОДРОБНЕЕ:  Лфк при артрозе коленного сустава 3 степени

Последовательность ДНК позволила идентифицировать наличие парасексуального цикла (не обнаружено деления мейоза) у C. albicans. [35] Это исследование эволюции полового размножения у шести видов Candida обнаружило недавние потери в компонентах основного пути мейотического кроссовер-образования, но сохранение незначительного пути. [35]

Авторы предположили, что если виды кандиды подвергаются мейозу именно с помощью редуцированного или другого механизма и указывают, что у многих видов могут существовать непризнанные мейотические циклы.

В другом эволюционном исследовании введение частичного переопределения идентичности CUG (из видов Candida) в клоны Saccharomyces cerevisiae вызвало стрессовую реакцию, которая негативно повлияла на половое размножение.

Считалось, что это переопределение идентичности CUG, происходящее у предков видов Candida, запирает эти виды в диплоидное или полиплоидное состояние с возможной блокировкой полового размножения. [36]

Поскольку кандида альбиканс хороша в качестве модельного организма, являющегося важным человеческим патогеном, было создано несколько конкретных проектов и инструментов для её изучения. [9] Диплоидная природа и отсутствие полового цикла затрудняет изучение организма.

Выбор маркеров

Наиболее часто используемым в селекции Candida albicans являются маркер устойчивости к CaNAT1 (к нурсеотрицину) и MPAr или IMH3r ( к микофенольной кислоте). [102]

Было создано несколько ауксотрофных штаммов для работы с ауксотрофными штаммами. Маркер URA3 (бластерный метод URA3) является часто используемой стратегией у ауксотрофных уридиновых штаммов, однако исследования показали, что различия в положении URA3 в геноме могут быть связаны с патогенезом C. albicans. [103]Помимо отбора URA3 можно также использовать аутотрофию гистидина, лейцина и аргинина.

Преимущество использования этих автотрофов заключается в том, что они демонстрируют вирулентность дикого или почти дикого типа в мышиной модели по сравнению с системой URA3. [104] Одним из применений аутотрофии лейцина, аргинина и гистидина является, например, гибридная система Candida Two [105].

Полная последовательность генома

Полный геном C. albicans был расшифрован и обнародован в базе данных Candida. Гетерозиготный диплоидный штамм, используемый для этого проекта с полной последовательностью генома, представляет собой лабораторный штамм SC5314. Секвенирование было выполнено с использованием метода дробовика с целым геномом. [106]

ORFeome проект

Каждая предсказанная ORF была создана в векторе, адаптированном к шлюзу (pDONR207), и стала общедоступной. Векторы (плазмиды) можно размножать в Escherichia coli и выращивать на среде LB гентамицин.

Таким образом, каждый ORF легко доступен в простом в использовании векторе. Используя систему шлюза, можно перенести интересующую ORF на любой другой адаптированный к шлюзу вектор для дальнейших исследований конкретной ORF. [107] [25]

Интегративная плазмида CIp10

В отличие от дрожжей S. cerevisiae эписомальные плазмиды не остаются стабильными у C. albicans. Чтобы работать с плазмидами в C. albicans, необходимо использовать интегративный подход (интеграция плазмиды в геном).

Вторая проблема заключается в том, что большинство плазмидных превращений довольно неэффективно у C. albicans, однако плазмида CIp10 преодолевает эти проблемы и может быть легко использована для очень эффективной трансформации C. albicans.

Плазмида интегрируется в локус RP10, так как нарушение одного аллеля RP10, по-видимому, не влияет на жизнеспособность и рост C. albicans. Несколько адаптаций этой плазмиды были сделаны после того, как оригинал стал доступен. [108][109]

Candida двухгибридная (C2H)

Из-за аберрантного использования кодонов C. albicans менее целесообразно использовать общий организм-хозяин (Saccharomyces cerevisiae) для двухгибридных исследований. Чтобы преодолеть эту проблему, была создана двухгибридная (C2H) система Candida albicans.

Штамм SN152, ауксотрофный по лейцину, аргинину и гистидину, был использован для создания этой системы C2H. Он был адаптирован путем интеграции репортерного гена HIS1, которому предшествовали пять последовательностей LexAOp.

В системе C2H плазмида приманки (pC2HB) содержит Staphylococcus aureus LexA BD, в то время как плазмида добычи (pC2HP) содержит вирус AD AD16. Обе плазмиды являются интегративными плазмидами, поскольку эписомальные плазмиды не остаются стабильными у C.

albicans, Репортерный ген, используемый в системе, представляет собой ген HIS1. Когда белки взаимодействуют, клетки смогут расти на среде, в которой отсутствует гистидин из-за активации репортерного гена HIS1.

[34] [9] До сих пор было обнаружено несколько взаимодействий с использованием этой системы в низком масштабе. [110] [111] Первый высокопроизводительный скрининг также был выполнен. [112] Взаимодействующие белки можно найти в BioGRID. [113]

Бимолекулярная флуоресцентная комплементация (BiFC)

Помимо системы C2H, была разработана система BiFC для изучения межбелковых взаимодействий у C. albicans. С помощью этих систем белковые взаимодействия могут быть изучены в их естественном субклеточном расположении, в отличие от системы C2H, в которой белки выталкиваются в ядро.

Микрочипы

Микрочипы ДНК и белка были разработаны для изучения профилей экспрессии ДНК и продукции антител у пациентов против белков клеточной стенки C. albicans. [115] [109]

Библиотека GRACE

Используя тетрациклин-регулируемую промоторную систему, была создана библиотека для замены генов и условной экспрессии (GRACE) для 1152 генов. Используя регулируемый промотор и удалив 1 из аллелей определенного гена, можно было различить несущественные и существенные гены.

CRISPR / Cas9

CRISPR / Cas9 был адаптирован для использования в C. albicans. [117] Несколько исследований были выполнены с использованием этой системы. [118] [119]

Кандида альбиканс при беременности

Симптомы типичны для данного заболевания у женщин, но более выражены и приводят к обострению стрессового состояния. Стресс повышает уровень адреналина и спазм сосудов, что может привести к кислородному голоданию плода.

Кандида поражает половые пути, эластичный эпителий слизистой влагалища, клетки которого умирают и заменяются неэластичной соединительной тканью, что может привести к трудным родам. Последствия инфекции также могут быть выражены в следующих факторах:

  • заражение околоплодных вод;
  • поражение плодных оболочек;
  • внутриматочная гипоксия, ведущая к задержке развития плода.

Морфология

Непрозрачная колония Candida albicans, растущая в виде дрожжеподобных клеток с нитевидными клетками сверху

C. albicans проявляет широкий спектр форм из-за фенотипического переключения и перехода от почки к гифе. Переход дрожжей к гифам (филаментация) — это быстрый процесс, вызванный факторами окружающей среды.

Наиболее изучен механизм смены формы переключением белого на непрозрачное (эпигенетический процесс). Дэвид Р. Солл и его коллеги обнаружили две системы (высокочастотная система переключения и переключение белого на непрозрачное) .

В форме дрожжей размер кандиды альбиканс составляет от 10 до 12 микрон. На псевдогифах, называемых хламидоспорами, могут образовываться споры, которые выживают, когда находятся в неблагоприятных условиях, таких как сухое или жаркое время года. [40]

Переключение между дрожжами и гифами

Круглые, белофазные и вытянутые непрозрачные клетки Candida albicans : масштабная шкала составляет 5 мкм.

Хотя их часто называют диморфными, Candida albicans на самом деле является полифенической (часто также называемой плеоморфной). [41] При культивировании в стандартной дрожжевой лабораторной среде кандида альбиканс растет в виде яйцевидных «дрожжевых» клеток.

Нитевидные клетки имеют много общего с дрожжевыми клетками. Оба типа клеток, по-видимому, играют специфическую, особую роль в выживании и патогенности Candida albicans. По-видимому, дрожжевые клетки лучше подходят для распространения в кровотоке, в то время как гифальные клетки были предложены в качестве фактора вирулентности.

Гифальные клетки заразны и предполагают, что они важны для проникновения в ткани, колонизации органов и выживания, а также выхода из макрофагов. [44] [45] [46] Переход от дрожжей к клеткам гифов считается одним из ключевых факторов вирулентности кандиды альбиканс, однако он не считается необходимым.

Candida Albicans также может образовывать хламидоспоры функция которого остается неизвестной, но предполагается, что они играют роль в выживании в суровых условиях, поскольку они чаще всего образуются в неблагоприятных условиях. [48]

candialba1.jpg

Сигнальный каскад cAMP-PKA имеет решающее значение для морфогенеза. Важным регулятором перехода от дрожжеобразных клеток к нитчатым клеткам является EFG1. [49] [50]

Высокочастотное переключение

В этой модели генетической сети, регулирующей белый непрозрачный переключатель, белый и золотые прямоугольники представляют гены, обогащенные в белом и непрозрачном состояниях соответственно. Синие линии представляют отношения, основанные на генетическом эпистазе. Красные линии представляют контроль Wor1 каждого гена, основанный на обогащении Wor1 в экспериментах по иммунопреципитации хроматина. Активация (стрелка) и репрессия (столбец) выводятся на основании экспрессии белого и непрозрачного состояния каждого гена.

Помимо хорошо изученного перехода дрожжей в гифы, были описаны другие системы переключения. [51] Одной из таких систем является система «высокочастотного переключения». Во время этого переключения различные клеточные морфологии (фенотипы) генерируются спонтанно.

Этот тип переключения не происходит массово, представляет собой систему изменчивости и происходит независимо от условий окружающей среды. [52] Штамм 3153A продуцирует по меньшей мере семь различных морфологий колоний. [53] [54] [55]

Во многих штаммах разные фазы самопроизвольно преобразуются в другие с низкой частотой. Переключение обратимо и тип колонии может наследоваться от одного поколения к другому. Возможность переключения через множество различных (морфологических) фенотипов делает Candida albicans способным расти в разных средах, как в качестве комменсала, так и в качестве патогена. [56]

Кандида альбиканс 10 в 4 степени

В штамме 3153A был найден ген под названием SIR2 (для регулятора молчаливой информации), который, по-видимому, важен для фенотипического переключения. SIR2 первоначально был найден в Saccharomyces CEREVISIAE (пивные дрожжи), где она участвует в хромосомных глушителей — a форму регуляции транскрипции, в котором районы генома обратимо инактивированны изменениями в хроматина структуры (хроматин представляет собой комплекс ДНК и белков, составляющих хромосомы).

У дрожжей гены, участвующие в контроле типа спаривания, обнаруживаются в этих молчащих областях, и SIR2 подавляет их экспрессию, поддерживая тихую компетентную структуру хроматина в этой области.

Открытие SIR2 у Candida albicans, вовлеченного в фенотипическое переключение, предполагает, что он также имеет молчащие области, контролируемые SIR2, в которых могут находиться специфичные для фенотипа гены.

Переключение из белой формы в непрозрачную

Наряду с диморфизмом и первой описанной высокочастотной системой переключения, Candida albicans подвергается другому частому процессу переключения, называемому переключением с белого на непрозрачное, что является еще одним фенотипическим процессом переключения у кандиды альбиканс.

ПОДРОБНЕЕ:  Сотрясение головного мозга степень тяжести вреда здоровью

Фенотипическое переключение часто используется для обозначения непрозрачного переключения белого, которое состоит из двух фаз: одна, которая растет в виде круглых клеток в гладких белых колониях (называемая белой формой), и другая, которая похожа на палочку и становится плоской, серой колонии (так называемая непрозрачная форма).

особенности грибков кандида

Этот переход от белых клеток к непрозрачным клеткам важен для вирулентности и процесса спаривания кандиды альбиканс, так как непрозрачная форма наиболее подходит для спаривания, будучи в миллион раз более эффективной чем белый тип. [58] [57] [59]

Это переключение между белой и непрозрачной формой регулируется регулятором WOR1 (от белого к непрозрачному регулятору 1), который контролируется локусом типа спаривания (MTL) репрессор (a1-α2), который ингибирует экспрессию WOR1.

[60] Помимо белой и непрозрачной фазы существует еще одна третья: серый фенотип. Этот фенотип демонстрирует высочайшую способность вызывать кожные инфекции. Белые, непрозрачные и серые фенотипы образуют нестабильную фенотипическую систему переключения.

Потенциальной регуляторной молекулой в переключении белого на непрозрачный является Efg1p, транскрипционный фактор, обнаруженный в штамме WO-1, который регулирует диморфизм, и недавно было предложено помочь регулировать фенотипическое переключение.

Переключатель White-GUT

Особый тип фенотипического переключателя — переключатель белого кишечника (желудочно-кишечный индуцированный переход). Клетки GUT чрезвычайно приспособлены к выживанию в пищеварительном тракте путем метаболической адаптации к доступным питательным веществам в пищеварительном тракте.

Клетки GUT живут как комменсальные организмы и вытесняют другие фенотипы. Переход от белых к GUT клеткам обусловлен проходом через кишку, где параметры окружающей среды запускают этот переход, увеличивая экспрессию WOR1. [63] [64]

Диагностика

причины кандидоза

Существует много методов диагностики, позволяющих установить либо опровергнуть активность грибков Candida в организме. Некоторые из них применяются на острой стадии патологии, другие же – когда имеется только подозрение.

Микроскопия мазка – наиболее распространенный метод диагностики. Соскоб осуществляется с того места, где локализовался очаг болезни. Затем он наносится на предметное стекло и отправляется в лабораторию, где специалисты определяют присутствие патогена.

Для выявления патогена назначают микробиологический метод исследования посредством посева. Результат может быть отрицательным либо положительным. Лабораторный анализ на Candida spp в расшифровке:

  1. Менее 10*3 степени – норма.
  2. 10*3 степени – норма.
  3. 10*4 степени – умеренная концентрация (вариант нормы).
  4. 10*5 степени включительно и больше – патогенная концентрация, требуется лечение.

В случае обнаружения грибков обязательно оценивается степень роста, дополнительно определяется чувствительность к антимикотическим препаратам. В результатах анализа (Ч) – чувствительность, (ДЗ) – дозозависимая восприимчивость, У (Р) – устойчивость.

Для проведения диагностики Кандиды альбиканс делают несколько исследований. Основные методы:

  1. Культуральный – выделение возбудителя молочницы, штамма, определение чувствительности ДНК candida albicans к противогрибковым препаратам. Посев материала делается на питательной среде.
  2. Микроскопический – выделяет формы мицелия, антитела и дрожжевые инфекции. Получают мазки, используют раствор щелочи для удаления лишних клеточных элементов материала, изучают под микроскопом.

Как проводится диагностика грибков Candida?

Фраза о том, что грибок захватывает мир, звучала бы как слоган фантастического боевика, если бы не одно но. Паразитическими одноклеточными поражена пятая часть населения планеты. А грибок на пальцах рук диагностируется у каждого десятого больного, обратившегося к специалисту с подобной проблемой.

клиническая картина кандидоза

Возможно ли предотвратить заражение патогенными микроорганизмами и излечиться от них, если встречи избежать не удалось? Какой способ лечения является наиболее эффективным и экономным? Обо всем по порядку.

Как безобидно звучит название заболевания, которое мы используем в быту — грибок. В медицине же распространен другой термин — микоз, который с древнегреческого переводится тоже как гриб.

Грибы объединяют целое царство с 1500 видами. Но только патогенные их разновидности (а их около 500) вызывают у людей и животных кожные заболевания, классификация которых зависит от возбудителя:

  1. Дерматомикоз. Болезнь вызывают грибы-дерматофитии: эпидермофития, руброфития, трихофития, микроспория и парша. Микроорганизмы селятся в любой части тела, заражая глубокие слои эпидермиса. В нашей стране это обычно Trichophyton rubrum и Trichophyton mentcigrophytes. Эти грибки не избегают и пальцев рук, поражая и деформируя при этом ногти. Кожа покрывается красноватыми кольцеобразными пятнами.
  2. Кандидоз. Candida присутствует в каждой нормальной микрофлоре и начинает свою разрушительную деятельность только при каких-то сбоях в организме. Поэтому его называют условно-патогенным. Поселившись на коже пальцев рук, грибок провоцирует появление просвечивающих через кожу пузырьков, отек и покраснение валиков ногтя.
  3. Кератомикоз. Возбудители ведут жизнедеятельность только в верхних слоях эпидермиса, не вызывая ее воспаление.

Этапы формирования биопленки

Биопленка Candida albicans формируется в четыре этапа. Во-первых, существует начальная стадия присоединения, когда клетки дрожжевой формы прилипают к субстрату. Второй этап называется промежуточным этапом, когда клетки размножаются с образованием микроколоний, а зародышевые трубки образуют гифы.

На стадии созревания биомасса биопленки расширяется, накапливается внеклеточный матрикс и повышается лекарственная устойчивость. На последнем этапе формирования биопленки клетки дрожжевой формы высвобождаются для колонизации окружающей среды (дисперсия).

Zap1, также известный как Csr1 и Sur1 (чувствительный к цинку активаторный белок) необходим для образования гиф в биопленках Candida albicans. Zap1 контролирует равновесие дрожжевых и гифальных клеток, переносчиков цинка и генов, регулируемых цинком, в биопленках C. albicans. [95]

Цинк (Zn2 ) важен для клеточной функции Candida albicans, а Zap1 контролирует уровни цинка в клетках через транспортеры цинка ZRT1 и ZRT2. Регулирование концентрации цинка в клетках важно для жизнеспособности клеток, и если уровень цинка становится слишком высоким, это токсично для клеток.

Препараты

симптоматика кандидоза у мужчин

В медикаментозную терапию кандидозов входят следующие группы препаратов, направленные на разрушение грибковых возбудителей и восстановление функциональности организма:

  1. Антибиотики – подойдут производные триазолов, имидазолдиоксалана, имидазола и полиеновые.
  2. Противогрибковые таблетки, свечи, мази, кремы – назначаются препараты с азолами.
  3. Препараты с лактобактериями – восстанавливают изменения микрофлоры, устраняют дисбактериоз кишечника.

Таблетки

Тяжелые формы распространения грибка, поражающие желудочно-кишечный тракт, нужно лечить антибиотиками и приемом противогрибковых таблеток. Популярными средствами являются препараты:

  1. Флуконазол –эффективен в отношении широкого спектра бактерий, стоит дешево, хорошо усваивается организмом. Противопоказан беременным, кормящим матерям и детям.
  2. Пимафуцин – противогрибковый антибиотик с действующим веществом натамицин. Показан для лечения кандидозов кожи, слизистых кишечника. Дозировка составляет 4 таблетки в сутки (для детей – 2). Курс 7-21 дней, допустим при вынашивании ребенка.
  3. Низорал – содержит кетоконазол, принимается по таблетке (с 200 мг активного вещества) в сутки. Для детей до 30 кг доза уменьшается до 100 мг.

Местное лечение

Для наружного применения на половых органов и протирания слизистой рта используют кремы и мази с противогрибковым действием:

  1. Пимафуцин – уменьшает местные проявления молочницы, может применяться мужчинами. К преимуществам относятся доступная цена и простота применения. Недостаток – невозможность лечения глубоких очагов поражения.
  2. Нео-Пенотран – мазь с двумя активными компонентами (миконазол и метронидазол).
  3. Клотримазол – наносят дважды в сутки тонким слоем курсом 5-7 дней.

Альтернативой мазям, свечам и кремам с противогрибковым эффектом являются антисептические растворы:

  1. Мирамистин – подходит беременным и детям старше трех лет. Используется для обработки половых органов (включая спринцевания) и смазывания полости рта.
  2. Кандид – предназначен для смазывания пораженных участков во рту, наружных половых органов.
  3. Йодинол – им можно лечить детей от шести лет. Им смазывают полость рта, используют для спринцевания в разведенном виде.

Механизмы и белки, важные для патогенеза

Филаментация

Способность переключаться между дрожжевыми и гифальными клетками важна для вирулентности. Многие белки играют роль в этом процессе. Филаментация у Candida albicans — очень сложный процесс. [97] Образование гифов может помочь Candida albicans вырваться из макрофагов. [98]

Hwp1 расшифровывается как белок 1 гифальной стенки. Hwp1 — это белок, расположенный на поверхности гиф в гифальной форме Candida albicans. Hwp1 представляет собой субстрат трансглутаминазы млекопитающих.

Этот фермент позволяет Candida Albicans стабильно прикрепиться к клеткам. [99] Адгезия Candida albicans к клеткам-хозяевам предшествует  инфекции для колонизации и последующей индукции инфекции слизистой оболочки.

РНК-связывающий белок Slr1

РНК-связывающий белок Slr1 играет роль в образовании гифа и вирулентности в C. Albicans. [100]

Кандидализин (Candidalysin)

Кандидализин представляет собой цитолитический 31-аминокислотный α-спиральный пептидный токсин, который выделяется во время образования гиф. Это способствует вирулентности при инфекциях слизистой оболочки. [101]

Народные методы

Для лечения неосложненных течений болезни, вызванной альбиканс кандида, применяют рецепты народной медицины. Популярные способы:

  1. Вагинальные тампоны из стерильного бинта, пропитанного маслом чайного дерева (5-8 капель) и оливковым. Их меняют каждые 12 часов, курс лечения длится неделю.
  2. Сидячие ванны – на три литра теплой воды возьмите литр настоя лапачо, по 5 капель эфирного масла бергамота, душицы и корицы, столовую ложку сливок. Сидите в ванне 10-15 минут каждый день на протяжении 3-5 суток.
  3. При кандидозе кишечника поможет настойка с антисептическими свойствами: 4 лимона измельчите с 50 г чеснока, разбавьте 0,5 л теплой воды 10 каплями экстракта зерен грейпфрута. Дайте настояться час, процедите, пейте по 50 мл дважды в день, пока не закончится.

Генетические и геномные инструменты

Выбор маркеров

ORFeome проект

Микрочипы

Библиотека GRACE

CRISPR / Cas9

Adblock
detector