Сифилис - Лечение кожи

Кандидозная инфекция (кандидоз, молочница) у детей

Симптомы

Принято различать острый кандидоз и xронические микотические заеды — заболевания слизистых оболочек рта, вызванные грибковой флорой. Кандидоз (молочница) слизистых оболочек рта может протекать изолировано либо с поражением других слизистых оболочек и кожи.

При наличии неблагоприятных факторов, несвоевременном и недостаточном лечении кандидоз слизистых оболочек рта может трансформироваться в генерализованный с поражением внутренних органов. По клиническому течению различают острую и хроническую формы кандидоза слизистых оболочек рта.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Острый кандидоз: *псевдомембранозный; *атрофический. Хронический кандидоз: *гиперпластический; *атрофический. Острый псевдомембранозный кандидоз. Острым псевдомембранозным кандидозом поражается чаще всего слизистая оболочка спинки языка, щек, нёба, губ.

Слизистая оболочка рта ярко гиперемирована, сухая. На фоне гиперемии слизистая оболчка рта имеется белый налет, напоминающий свернувшееся молоко или творог. Налет возвышается над уровнем слизистой оболочки, легко снимается при поскабливании шпателем, после чего обнажается гладкая, отечная, гиперемированная поверхность.

Отечность, гиперемия, сухость, исчерченность красной каймы губ поперечными бороздами, шелушение в виде пластин с приподнятыми краями, местами покрытыми белесоватым налетом, могут возникнуть эрозии, мацерации слизистой оболочки переходной складки, губ, трещины в углах рта, покрытые беловатым налетом — все это является характерными симптомами.

molochnoca-eto-chto-takoe-molochnica-730x425

Подчелюстные лимфатические узлы увеличены, болезненны при пальпации. Налет при кандидозе состоит из десквамированных клеток эпителия, фибрина, остатков пищи, дрожжевого мицелия. Жалобы на жжение в полости рта, боль при приеме пищи, наличие налета.

Диагноз многоочагового кандидоза устанавливают на основании следующих критериев: наличие эритематозных, бляшкообразных или узелковых поражений, обнаруженных в двух участках или более — в области угла рта, нёбе, дорсальной поверхности языка.

Гифы и псевдогифы кандидомитозных органов были обнаружены с помощью ШИК-реакции во всех пораженных участках. В области поражения определялись боль, жжение и зуд. Острый псевдомембранозный глоссит.

При остром псевдомембранозном глоссите различают следующие формы: 1. Эрозивная форма — слизистая оболочка спинки языка гиперемирована, отечна, покрыта рыхлым налетом серовато-белого цвета, легко снимающимся, с образованием эрозий. 2.

Инфильтративная форма — слизистая оболочка отечна, ярко гиперемирована, боковые поверхности языка покрыты трудно снимающимся налетом, сосочки языка инфильтрированы. 3. Эритематозная форма — язык отечен, гипе-ремирован, покрыт пенистым вязким, снимающимся налетом. 4.

Кандидозная инфекция (кандидоз, молочница) у детей

Десквамативная форма — на спинке языка участки десквамации эпителия, чувствительные, болезненные, окруженные темно-желтым трудно снимающимся налетом. Острый атрофический кандидоз. Острый атрофический кандидоз может развиться в результате ношения ортодонтических конструкций.

Характеризуется болезненностью, жжением, сухостью в полости рта. Слизистая оболочка рта огненно-красная, сухая. При локализации на языке его спинка становится малиново-красного цвета, сухая, блестящая, нитевидные сосочки атрофированы.

Налет отсутствует или сохраняется в глубоких складках, снимается с трудом, представляет собой конгломерат спущенного эпителия и большого количества грибов рода Candida в стадии активного почкования (мицелия, псевдомицелия).

Общее состояние больных острым кандидозом, не страдает: температура тела не изменена, нет выраженных симптомов интоксикации. Хронический кандидоз. Хронический кандидоз слизистых оболочек рта в запущенных случаях проявляется прочноспаянными желтыми или светло-коричневыми округлыми образованиями, которые поднимаются над уровнем поверхности слизистой оболочки языка, щек, нёба.

Слизистая оболочка гиперемирована и болезненна при дотрагивании и насильственном удалении налета, отечна. Отмечается уплотнение регионарных лимфатических узлов. Возникает сухость во рту, вследствие болезненности дети молчаливы и угнетены.

Описано наблюдение хронического гиперпластического кандидоза в области нёба. После лечения нистатином через 7 лет в том же месте появились признаки заболевания. Это явление было связано с присутствием несовершенного гриба Candida grabrata Культура гриба не имела чувствительности к нистатину.

Участок ткани с явлениями гиперплазии был вырезан, проведено лечение гелем миконазола. В течение последних 2 лет рецидива процесса не наблюдали. Хронические микотические заеды возможны у детей дошкольного и школьного возраста, которые страдают частым насморком (мацерация углов рта слюной во время сна с открытым ртом), имеют множественный кариес зубов, негигиеническое состояние полости рта, злоупотребляют углеводистой пищей.

Кандидозная инфекция (кандидоз, молочница) у детей

Однако общее состояние ребенка мало изменено, значительные неприятности доставляют достаточно глубокие трещины на фоне мацерированной и гиперемированной кожи с корками желто-коричневого цвета в углах рта, затрудняющие свободное открывание рта.

Мочеполовой кандидоз больше распространен среди женщин. Порядка 75% женщин хоть раз в жизни сталкивались с проявлениями вульвовагинального кандидоза, и у половины из них болезнь носила рецидивирующий характер.

• обильные, молочно-белого цвета и творожистой консистенции выделения из влагалища с неприятным запахом; • ощущение раздражения, зуда или жжения или в области вульвы, усиливающееся после мочеиспускания, во время сна или после принятия ванны;

клитора, малых и больших половых губ, преддверия влагалища. Кандидоз вульвы может протекать в типичных и атипичных клинических формах: К типичным формам кандидоза вульвы относятся: • катарально-мембранозный вульвит острого и подострого течения;

mozhet-li-pojavitsja-molochnica-u-devstvennic-1024x683

• катаральный хронический вульвит. Среди атипичных форм кандидоза вульвы выделяют: • лейкоплакиевидный хронический вульвит; • краурозоподобный хронический вульвит; • асимптомный пруригинозный хронический вульвит;

Также нередко встречаются смешанные варианты острой грибковой инфекции: кандидозно — бактериальные, кандидозно – хламидийные, кандидозно – гонорейные, кандидозно – трихомонадные вульвиты. Течение типичных форм кандидоза вульвы характеризуется жжением и зудом, интенсивность которых усиливается перед менструацией и уменьшается или исчезает в менструальный и постменструальный периоды.

Пораженные кандидозом слизистые оболочки вульвы гиперемированы, имеют багрово-синюшный оттенок. На слизистых видны мелко-точечные пузырьки, которые при вскрытии образуются обширные эрозии. Малые половые губы покрыты наслоениями в виде белых творожистых пленок.

В хронической форме кандидоза вульвы отмечается застойная гиперемия и инфильтрация тканей, их утолщение и повышенная сухость. Атипичное течение кандидоза вульвы встречается редко и протекает в хронической форме.

Со слизистых оболочек вульвы кандидоз может распространяться на пахово-бедренные складки и перианальную область. Такие проявления обычно наблюдаются при хроническом кандидозе у больных с микседемой, сахарным диабетом, гипофункцией яичников.

Для кандидозного вагинита характерно распространение грибкового поражения на слизистые оболочки влагалища и нередко влагалищную часть шейки матки. Кандидоз влагалища протекает в четырех основных формах:

Кандидозная инфекция (кандидоз, молочница) у детей

• кандидозный катарально-экссудативно-мембранозный вагинит острого и подострого течения; • смешанный кандидозно-бактериальный катарально-экссудативный вагинит острого и подострого течения; • кандидозный катаральный подострый и хронический вагинит;

• асимптомный кандидозный хронический вагинит. При кандидозе влагалища слизистые оболочки ярко гиперемированы, покрыты сметанообразным или рыхлым крошковатым налетом. Стенки и своды влагалища, а также влагалищная часть шейки матки эрозированы.

Выделения обильные, творожистой или сливкообразной консистенции, иногда пенистого и даже гнойного характера с неприятным запахом. Субъективно пациентки отмечают умеренную болезненность, жжение и зуд во влагалище.

Кандидозный эндоцервицит не встречается самостоятельно, а развивается только в связи с влагалищным кандидозом. В результате кандидоза влагалища грибковая инфекция восходящим путем проникает через наружный зев в канал шейки матки.

Часто причиной развития кандидозного эндоцервицита служит неполноценная функция яичников. При типичном течении кандидоза шейки матки из цервикального канала выделяются белые крошковатые комочки или белая густая слизь.

Кандидозная инфекция (кандидоз, молочница) у детей

Снаружи поверхность шейки матки покрыта белесоватыми пленками. Стертая форма кандидоза шейки матки характеризуется скудным молочно-слизистым отделяемым. Сравнительно редкими проявлениями мочеполового кандидоза у женщин являются кандидозные уретрит и цистит.

Острый кандидозный уретрит характеризуется постоянными тупыми болями в нижней части живота и дизурическими расстройствами: резями, жжением, учащенными и болезненными позывами к мочеиспусканию.

При осмотре отмечается отечность и гиперемия губок уретры, творожистые комочки у наружного отверстия мочеиспускательного канала. Острый цистит при кандидозе проявляется болезненностью при мочеиспускании и частыми ложными позывами.

Хронические кандидозные уретрит и цистит вне обострений протекают со стертой симптоматикой либо без нее. Мочеполовой кандидоз у мужчин чаще проявляется в форме баланита — воспаления головки полового члена или постита – воспаления внутреннего листка крайней плоти, или в их сочетании.

Кандидозный баланопостит относится к инфекциям, передаваемым половым путем. Его рост связан с распространенностью мочеполового кандидоза у женщин в связи с применением гормональных контрацептивов, антибактериальных и противотрихомонадных средств.

Клиническая картина кандидозного баланопостита зависит от формы его течения: мембранозной, эрозивной или эритемно-пустулезной. Субъективно обычно отмечается зуд и жжение головки полового члена.

Кожа в области головки пениса, венечной борозды, а также внутренний листок крайней плоти гиперемированы, отечны и воспалены, покрыты белесо-сероватым налетом. Инфильтрация крайней плоти затрудняет обнажение головки.

Головка полового члена может эрозироваться и мокнуть, что облегчает присоединение вторичной гнойной инфекции. При кандидозном баланопостите симптомы расстройства мочеиспускания отсутствуют.

Хроническое течение кандидозного баланопостита может осложниться фимозом из-за постепенного рубцового сужения крайней плоти. Среди других осложнений кандидозного баланопостита встречаются лимфаденит, лимфангит, рожистое воспаление полового члена, кандидагранулемы, бородавчатые разрастания, карцинома полового члена.

Уретра при кандидозе у мужчин поражается реже, и обычно кандидозный уретрит протекает в подострой форме. Инкубационный период составляет от 2 недель до 2 месяцев. Кандидоз уретры сопровождается легким зудом и чувством жжения, обычно скудными, слизисто-водянистыми, реже — обильными и гнойными выделениями из уретры.

При уретроскопическом исследовании отмечается белесоватый налет в виде на слизистой оболочке мочеиспускательного канала. Снятие налета сопровождается обнажением отечной и резко гиперемированной слизистой оболочки уретры. Осложнениями кандидоза уретры часто служат простатит, цистит, эпидидимит.

Содержание


Названия

 Название: Молочница у беременных.


Молочница у беременных
Молочница у беременных

Описание

 Молочница у беременных. Воспалительное поражение слизистой оболочки влагалища дрожжеподобными грибами, возникшее или обострившееся во время гестации. Проявляется творожистыми вагинальными выделениями, зудом, жжением, раздражением, везикулезной сыпью в области наружных гениталий, промежности, межъягодичной и паховой складок, отеком половых органов, диспареунией. Диагностируется с помощью гинекологического осмотра, микроскопического исследования влагалищного мазка, ПЦР, РИФ, ИФА. Для лечения применяют местные антимикотические средства разных групп — полиены, азолы, комбинированные препараты.


Дополнительные факты

 Молочница (кандидоз влагалища, кандидозный вагинит) хотя бы раз в жизни возникает более чем у 2/3 женщин репродуктивного возраста, в 40-50% случаев эпизоды заболевания повторяются, а у 5% пациенток инфекция принимает хроническое рецидивирующее течение. Кольпит, вызванный дрожжеподобными грибами, диагностируется у 30-40% беременных, что в 2-3 раза чаще, чем у небеременных. Перед родами его частота достигает 44,4%. Широкая распространенность молочницы объясняется присутствием дрожжеподобных грибов в составе естественного микроценоза влагалища у 10-17% женщин до наступления беременности и длительным бессимптомным кандидоносительством. Инфекция чаще поражает горожанок и более распространена в странах с жарким климатом.


Молочница у беременных
Молочница у беременных

Причины

 До 90-95% случаев кандидоза при гестации вызвано условно-патогенными бесспоровыми дрожжеподобными грибами Candida albicans (C. Albicans). В последние годы отмечается увеличение количества кольпитов, при которых из выделений высеиваются другие виды кандид — C. Kefyr, C. Krusei, C. Guilliermondii, C. Tropicalis и тд Опасным возбудителем внутрибольничных инфекций является Candida glabrata В норме дрожжеподобные грибы в виде единичных неактивных округлых клеток, не образующих нитей мицелия, присутствуют в микрофлоре 80% беременных женщин, но их рост сдерживается влагалищными лактобактериями (палочками Додерляйна), с которыми кандиды находятся в конкурентных взаимоотношениях.
Хотя кандидоз может передаваться половым путем от инфицированного партнера, обычно ключевым фактором возникновения заболевания становится нарушение иммунитета и уменьшение количества лактобактерий. Риск развития молочницы возрастает при наличии хронических соматических патологий, сахарного диабета, гипотиреоза, гипопаратиреоза, гиперкортицизма, тяжелых общих заболеваний (лейкемии, лимфомы, ВИЧ-инфекции и тд ), неконтролируемом приеме антибиотиков, глюкокортикоидов, цитостатиков, дисбактериозе кишечника, гиповитаминозе, хронических стрессах и эмоциональных нагрузках, смене климата.
Предрасполагающими факторами являются использование ежедневных прокладок, повышающих влажность гениталий за счет нарушения доступа воздуха, ношение тесного белья из синтетических тканей, ожирение, употребление в пищу большого количества сладостей и углеводных блюд. Клинической манифестации молочницы при беременности также способствуют:
 • Накопление гликогена в слизистой влагалища. Под действием эстрогенов увеличивается количество эпителиальных клеток, в которых содержится гликоген. При уменьшении числа лактобактерий, расщепляющих гликоген до молочной кислоты, он становится подходящей питательной средой для размножения кандид.
 • Естественное снижение иммунитета. У беременных под влиянием высокой концентрации прогестерона, кортикостероидов и иммуносупрессорного фактора, связанного с глобулинами, снижается иммунитет. Это предотвращает отторжение плода как чужеродного тела материнским организмом и поддерживает гестацию.


Патогенез

 При молочнице у беременных инфекционный процесс сначала локализуется в поверхностных слоях слизистой. На этапе адгезии кандиды прикрепляются к эпителиальным клеткам и колонизируют влагалище, после чего внедряются в эпителиоциты. После инвазии начинается многополярное почкование микроорганизмов с их трансформацией в тонкие нитчатые формы (псевдомицелий). Если организм женщины может сдерживать их рост, но не способен полностью элиминировать возбудителя из-за недостаточности цитокинового эффекта и низкого уровня интерферона G, грибы длительно персистируют на этом уровне, не поражая более глубокие слои слизистой.
При снижении иммунитета возбудитель проходит эпителиальный барьер, проникает в соединительную ткань и активно растет, преодолевая клеточные и тканевые защитные механизмы. Попадание кандид в сосудистое русло способствует гематогенной диссеминации с поражением других органов и систем. Восходящее распространение грибов представляет опасность для ребенка – в III триместре антимикробная активность околоплодных вод достаточно низкая, поэтому возбудитель кандидоза в них хорошо размножается. При контакте грибов со слизистыми оболочками и кожными покровами, заглатывании и аспирации зараженных вод происходит инфицирование плода.


Классификация

 Систематизация клинических форм молочницы в период беременности основана на таких ключевых критериях, как выраженность симптоматики, особенность течения инфекционного процесса и ассоциация кандид с другими возбудителями урогенитальных инфекций. У большинства беременных вагинальный кандидоз либо протекает бессимптомно, либо склонен к частому рецидивированию. Истинный первичный острый процесс наблюдается редко. В акушерстве и гинекологии обычно диагностируют следующие варианты молочницы:
 • Бессимптомное кандидоносительство. Клинические симптомы отсутствуют. Титр грибов в вагинальном микроценозе не превышает 104 КОЕ/мл. При бактериальном исследовании вагинального секрета доминируют лактобациллы, определяемые в умеренном количестве.
 • Истинный кандидоз. Наблюдается типичная клиническая картина молочницы. Титр кандид больше 104 КОЕ/мл, обнаруживаются лактобациллы с высоким титром (свыше 106 КОЕ/мл). Диагностически значимые титры других условно-патогенных агентов не выявляются.
 • Сочетание кандидоза и бактериального вагиноза. Из секрета влагалища высеиваются полимикробные ассоциации. Кроме высокого титра грибов в большом количестве (свыше 109 КОЕ/мл) определяются облигатные анаэробы и гарднереллы. Лактобацилл мало или отсутствуют.


Симптомы

 При бессимптомном носительстве женщина обычно не предъявляет каких-либо жалоб. Наиболее характерным проявлением манифестировавшего кандидоза являются умеренные или обильные творожистые влагалищные выделения и белый налет на гениталиях, состоящие из мицелия кандид, лейкоцитов и поврежденных эпителиоцитов. При молочнице часто отмечаются раздражение, зуд, жжение в области гениталий, усиливающиеся в ночное время, после гигиенических процедур или полового акта. Возможно появление неприятного запаха из половых органов. За счет усиления кровообращения в слизистой вагины половые органы отекают.


Возможные осложнения

 У беременных, страдающих молочницей, чаще возникает угроза прерывания беременности, возрастает риск самопроизвольных абортов и преждевременных родов. При восходящем распространении инфекционного процесса на слизистую шейки матки развиваются эндоцервициты, поражение плодных оболочек приводит к хориоамниониту, несвоевременному излитию или подтеканию околоплодных вод, хронической гипоксии, внутриутробному инфицированию плода с признаками его гипотрофии. Во время родов повышается вероятность разрывов воспаленных мягких тканей. Характерными осложнениями послеродового периода являются эндометрит, раневая инфекция родовых путей, субинволюция матки. Частота внутриутробного, интра- и постнатального инфицирования дрожжеподобными грибами детей за последние 20 лет увеличилась с 1,9% до 15,6%. Приблизительно в 10% случаев гибели плодов и новорожденных выявляются изменения, характерные для кандидоза.


Диагностика

 При типичной клинической картине постановка диагноза молочницы у беременной не представляет особых сложностей. Более тщательный диагностический поиск требуется при подозрении на носительство или субклиническое течение заболевания. Из-за наличия небольшого количества грибов в естественном микроценозе влагалища посев на кандиды применяется ограниченно, преимущественно для определения чувствительности возбудителя и контроля эффективности лечения. Наиболее информативными методами обследования являются:
 • Осмотр на кресле. При исследовании в зеркалах выявляется гиперемия слизистой, наличие на ее поверхности белых налетов. Характерны обильные творожистые выделения из влагалища. На наружных гениталиях беременной может обнаружиться везикулезная сыпь, распространяющаяся на промежность и естественные складки кожи.
 • Мазок на флору у женщин. Под микроскопом исследуют неокрашенные или окрашенные мазки, полученные из уретры, цервикального канала и вагины. При кандидозе в препарате определяется единичные почкующиеся клетки дрожжеподобных грибов, псевдомицелий, бластоконидии, псевдогифы, другие морфологические структуры.
В качестве вспомогательных методов при молочнице могут быть рекомендованы ПЦР-диагностика кандидоза, РИФ, ИФА (определение антител к кандидам). Методы отличаются высокой чувствительностью и специфичностью, но, как и посев, используются ограниченно из-за присутствия возбудителя в составе естественной вагинальной микрофлоры.


Дифференциальная диагностика

 Дифференциальная диагностика проводится с другими инфекционно-воспалительными заболеваниями влагалища — бактериальным вагинозом, генитальным герпесом, неспецифическим бактериальным и трихомонадным вульвовагинитом, хламидийным, гонококковым, бактериальным экзо- и эндоцервицитом. При необходимости пациентку консультируют инфекционист, дерматолог-венеролог, уролог.


Лечение

 Основной задачей терапии кандидоза во время беременности является полная элиминация возбудителя с помощью высокоэффективных, хорошо переносимых, нетоксичных для плода и женщины препаратов. Предпочтительным является местное применение антимикотических средств в виде вагинальных свечей, при использовании которых более быстро устраняется симптоматика, отмечается минимальная системная абсорбция действующих веществ. Беременным с молочницей рекомендованы:
 • Полиеновые антимикотики. Фунгицидные антибиотики вызывают гибель дрожжеподобных грибов благодаря образованию в мембранах кандид многочисленных каналов и разрушению микроорганизмов за счет бесконтрольной потери электролитов. Антибиотики из группы полиенов отличаются низкой резорбтивностью и практически не всасываются слизистыми, что особенно важно для беременных.
 • Азолы (имидазолы, триазолы). Фунгистатический эффект азольных средств основан на подавлении синтеза эргостерина клеточной мембраны. Поскольку подобным образом стеролы синтезируются лишь у грибов, препараты практически не влияют на фермент, катализирующий производство холестерина у людей. Из-за возможного тератогенного эффекта системных азолов назначают местные формы.
 • Комбинированные препараты. В составе таких средств содержится несколько имидазольных антимикотиков или кроме полиенов присутствуют другие антибиотики — аминогликозиды, полипептиды и тд Назначение комбинированных медикаментов оправдано при сочетании молочницы с бактериальным вагинозом и в терапевтически резистентных случаях с высоким риском развития осложнений.
Несмотря на высокую эффективность, при лечении кандидоза у беременных не используют эхинокандины, обладающие эмбриотоксическим эффектом, и аллиламины. Так называемые препараты разных групп применяют ограниченно с учетом возможных воздействий на плод. Активное амбулаторное лечение молочницы проводят на этапе дородовой подготовки для исключения интранатального инфицирования плода. Если у партнера пациентки с кандидозом обнаруживаются признаки кандидозного баланопостита, ему также назначают антимикотики. При отсутствии акушерских противопоказаний беременной показаны естественные роды.


Прогноз

 При своевременном назначении противомикотических средств и отсутствии тяжелых форм иммуносупрессии прогноз для женщины и ребенка благоприятный.


Профилактика

 Профилактика включает укрепление иммунитета, ношение удобного нательного белья из натуральных тканей, соблюдение правил личной гигиены с подмыванием интим-гелями, содержащими в составе молочную кислоту. Беременным, у которых до гестации отмечалось рецидивирующее течение молочницы, рекомендуется ранняя постановка на учет у акушера-гинеколога, достаточный отдых, исключение стрессовых нагрузок, коррекция диеты с увеличением в рационе количества кисломолочных продуктов, фруктов, овощей.

Основные медуслуги по стандартам лечения

Консультации врачей

Консультация эндокринолога

любаяврач — 860 клиникврач к.м.н. — 281 клиникад.м.н., профессор — 165 клиникчк рамн — 2 клиники  

Диагностика

Бактериологическое и микроскопическое исследование мазков

любаяМикроскопия мазков из половых путей (обзорная) — 458 клиникПосев на микоплазму с определением чувствительности — 372 клиникиПосев мазка из половых путей на флору с антибиотикограммой — 351 клиникаПосев на кандиды с определением чувствительности — 407 клиникПосев на гонококки с определением чувствительности — 237 клиникМикроскопия мазков из половых путей на хламидии (ПИФ) — 35 клиникПосев на уреаплазму с определением чувствительности — 377 клиникМикроскопия специфических элементов на бледную трепонему — 3 клиникиСоскоб на бледную трепонему с язвы полости рта — 3 клиники  

Нехирургическое лечение

Общая фармакотерапия

любаяВнутрикожная, подкожная, внутримышечная инъекция — 191 клиникаВнутривенная инъекция — 186 клиникВнутривенное капельное введение растворов — 167 клиникВнутривенное введение препаратов через инфузомат — 28 клиникВнутривенное капельное введение метотрексата — 1 клиникаВнутривенное капельное введение пентоксифиллина — 1 клиникаПульс-терапия метилпреднизолоном — 3 клиникиВнутривенное капельное введение ритуксимаба — 3 клиники  
Курс лечения кандидоза

Клиники для лечения с лучшими ценами

Цена Всего:162 в 16 городах

Подобранные клиники Телефоны Город (метро) Рейтинг Цена услуг
НЕОМЕД на Выборгском шоссе 7(812) 243..показатьЗапись: 7(499) 116-82-39


7(812) 243-19-60


7(812) 249-02-49

Санкт-Петербург (м. Озерки) 4700ք(90%*)
Внуки Гиппократа 7(495) 125..показатьЗапись: 7(499) 116-82-39


7(495) 125-22-36


7(495) 917-77-19


7(495) 917-26-62

Москва (м. Курская) 4720ք(90%*)
IQ-clinic на Бескудниковском бульваре 7(495) 125..показатьЗапись: 7(499) 116-82-39


7(495) 125-22-36


7(495) 248-00-33


7(968) 043-31-33

Москва (м. Окружная) 53400ք(90%*)
Андреевские больницы в Королёве 7(499) 519..показатьЗапись: 7(499) 116-82-39


7(499) 519-35-88


7(495) 518-92-70


7(495) 518-92-72


7(495) 518-92-80


7(495) 518-92-81

Королёв 2720ք(80%*)
Здоровая семья на Алтуфьевском шоссе 7(499) 909..показать 7(499) 909-55-05


7(495) 517-68-18

Москва (м. Алтуфьево) 12750ք(80%*)
Дельта Клиник в Наставническом переулке 7(499) 969..показатьЗапись: 7(499) 116-82-39


7(499) 969-20-77


7(495) 480-76-77

Москва (м. Чкаловская) 15600ք(80%*)
САН Клиник в Шведском переулке 7(812) 243..показатьЗапись: 7(499) 116-82-39


7(812) 243-19-60


7(812) 425-40-40

Санкт-Петербург (м. Невский проспект) 46150ք(80%*)
Ленинградская областная клиническая больница 7(812) 655..показать 7(812) 655-89-27


7(812) 559-50-86


7(812) 670-55-82


7(812) 655-89-27

Санкт-Петербург (м. Озерки) 2110ք(70%*)
Моситалмед на Арбате 7(495) 956..показать 7(495) 956-17-67


7(495) 956-17-68


7(495) 956-15-03


7(495) 956-60-95

Москва (м. Смоленская) 2675ք(70%*)
Центральная поликлиника Литфонда 7(495) 150..показать 7(495) 150-60-01 Москва (м. Аэропорт) 2685ք(70%*)
* — клиника оказывает не 100% из выбранных услуг. Подробнее при нажатии на цену.

Флуконазол
Флуконазол

Названия

 Русское название: Флуконазол.
Английское название: Fluconazole.


Латинское название

 Fluconazolum ( Fluconazoli).


Химическое название

 Альфа-(2,4-Дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1H-1,2,4-триазол-1-этанол.


Фарм Группа

 • Противогрибковые средства.


Увеличить Нозологии

 • B20,4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза.
• B20,5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов.
• B35 Дерматофития.
• B35,1 Микоз ногтей.
• B35,3 Микоз стоп.
• B35,4 Микоз туловища.
• B35,6 Эпидермофития паховая.
• B35,8 Другие дерматофитии.
• B36,0 Разноцветный лишай.
• B36,9 Поверхностный микоз неуточненный.
• B37 Кандидоз.
• B37,0 Кандидозный стоматит.
• B37,1 Легочный кандидоз.
• B37,2 Кандидоз кожи и ногтей.
• B37,3 Кандидоз вульвы и вагины (N77,1*).
• B37,4 Кандидоз других урогенитальных локализаций.
• B37,6 Кандидозный эндокардит (I39,8*).
• B37,7 Кандидозная септицемия.
• B37,8 Кандидоз других локализаций.
• B37,9 Кандидоз неуточненный.
• B38 Кокцидиоидомикоз.
• B45 Криптококкоз.
• B45,0 Легочный криптококкоз.
• B45,1 Церебральный криптококкоз.
• B45,2 Кожный криптококкоз.
• B45,9 Криптококкоз неуточненный.
• B49 Микоз неуточненный.
• C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации.
• C96,9 Злокачественное новообразование лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей неуточненное.
• G02,1 Менингит при микозах.
• K65,9 Перитонит неуточненный.
• N51,2 Баланит при болезнях, классифицированных в других рубриках.
• Y43,1 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении противоопухолевых антиметаболитов.
• Y43,2 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении противоопухолевых натуральных препаратов.
• Y43,3 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении других противоопухолевых препаратов.
• Y84,2 Анормальная реакция или позднее осложнение у пациента без упоминания о случайном нанесении ему вреда во время выполнения радиологической процедуры и лучевой терапии.
• Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани.
• Z97,2 Наличие зубного протезного устройства (полного) (частичного).


Код CAS

 86386-73-4.


Характеристика вещества

 Противогрибковое средство из группы производных триазола.
Кристаллический порошок белого или почти белого цвета, без запаха, с характерным вкусом, трудно растворим в воде и изопропиловом спирте, умеренно растворим в этаноле и хлороформе, растворим в ацетоне и легко растворим в метаноле (раствор для инфузий изоосмотичен). Молекулярная масса 306,3.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие — противогрибковое.
 Фармакодинамика.
 Капсулы, раствор для инфузий.
Флуконазол — триазольное противогрибковое ЛС — мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов.
Флуконазол продемонстрировал активность в условиях in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.
Была показана активность флуконазола в условиях in vitro в отношении следующих микроорганизмов: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; однако клиническое значение этого неизвестно.
При приеме внутрь и в/в введении флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность флуконазола при оппортунистических микозах, в тч вызванных Candida spp (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp и Trychophyton spp.
Установлена также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum, у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от системы цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов в плазме крови у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не оказывает клинически значимое влияние на концентрации эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.
 Механизмы развития резистентности к флуконазолу. Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил-14-α-деметилаза), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.
Точечные мутации в гене ERG11, кодирующим фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.
Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами множественной лекарственной устойчивости (MDR), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам (CDR).
Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.
Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация определяется как промежуточная (16–32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.
 Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.


Фармакокинетика

 Капсулы, раствор для инфузий.
Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе, и Tmax в плазме крови составляет 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а Т1/2 — около 30 90% Css достигается к 4–5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз в сутки). При приеме внутрь Tmax — 4.
Применение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% Css ко 2-му дню терапии. Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%).
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация средства в слюне и мокроте сходны с его концентрацией в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме крови.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточную. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтевой пластинке после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтевых пластинках, через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтевых пластинках.
Препарат выводится в основном почками, примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный Т1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю — по другим показаниям.
 Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
 Капсулы раствор для инфузий.
Дети. Ниже представлены полученные значения Т1/2 (часы) и AUC (мкг·ч/мл) в зависимости от возраста и дозы флуконазола.
 9 мес–13 лет: однократно внутрь 2 мг/кг — 25 ч и 94,7 мкг·ч/мл.
 9 мес–13 лет: однократно внутрь 8 мг/кг — 19,5 ч и 362,5 мкг·ч/мл.
 Средний возраст 7 лет. Многократно внутрь 3 мг/кг — 15,5 ч и 41,6 мкг·ч/мл.
 11 дней–11 мес: однократно в/в 3 мг/кг — 23 ч и 110,1 мкг·ч/мл.
 5–15 лет: многократно в/в 2 мг/кг — 17,4* ч и 67,4* мкг·ч/мл.
 5–15 лет: многократно в/в 4 мг/кг — 15,2* ч и 139,1* мкг·ч/мл.
 5–15 лет: многократно в/в 8 мг/кг — 17,6* ч и 196,7* мкг·ч/мл.
* Показатель, отмеченный в последний день.
Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз, в то время пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30–131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27–68 ч).
Значение AUC составляло 271 мкг·ч/мл (в пределах 173–385 мкг·ч/мл) в 1-й день, затем увеличивалось до 490 мкг·ч/мл (в пределах 292–734 мкг·ч/мл) на 7-й день и снижалось в среднем до 360 мкг·ч/мл (в пределах 167–566 мкг·ч/мл) к 13-му дню.
Vd составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040–1680 мл/кг) на 13-й день.
 Капсулы, раствор для инфузий.
 Пожилой возраст. При однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пациентов пожилого возраста 65 лет и старше (некоторые из них одновременно принимали диуретики) Tmax в плазме крови составляло 1,3 ч после приема и Сmax — 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T1/2 — 46,2 Значения этих фармакологических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пациентов пожилого возраста. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и Сmax в плазме крови. Cl креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизмененном виде (0–24 ч, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пациентов пожилого возраста ниже по сравнению с молодыми.


Показания к применению

 Капсулы.
 Лечение заболеваний у взрослых. Криптококковый менингит; кокцидиоидомикоз; инвазивный кандидоз; слизистый кандидоз. В тч орофарингеальный кандидоз. Кандидоз пищевода. Кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз; хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов). Когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно; вагинальный кандидоз. Острый или рецидивирующий. Когда местная терапия неприменима; кандидозный баланит. Когда местная терапия неприменима; дерматомикозы. В тч дерматофития стоп. Дерматофития туловища. Паховая дерматофития. Разноцветный и кожный кандидозный лишай. Когда показано системное лечение; дерматофития ногтей (онихомикоз). Когда лечение другими ЛС неприемлемо.
 Профилактика заболеваний у взрослых. Рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива; рецидив орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ — инфицированных пациентов с высоким риском рецидива; снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год); кандидозные инфекции у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами. Проходящими химиотерапию. Или пациенты. Проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).
 Лечение заболеваний у детей. Слизистый кандидоз (орофарингеальный кандидоз и кандидоз пищевода); инвазивный кандидоз; криптококковый менингит и профилактика кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.
 Раствор для инфузий.
Криптококкоз. Включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например легких. Кожи). В тч у пациентов с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом. Реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита. Поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; генерализованный кандидоз. Включая кандидемию. Диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции. Такие как инфекции брюшины. Эндокарда. Глаз. Дыхательных и мочевых путей. В тч у пациентов со злокачественными опухолями. Находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические и иммуносупрессивные ЛС. А также у пациентов с другими факторами. Предрасполагающими к развитию кандидоза; кандидоз слизистых оболочек. Включая слизистые полости рта и глотки. Пищевода. Неинвазивные бронхо-легочные инфекции. Кандидурия. Кожно- слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов). В тч у пациентов с нормальной и подавленной иммунной функцией. Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом; профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями. Предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии; микозы кожи. Включая микозы стоп. Тела. Паховой области. Отрубевидный лишай. Онихомикоз и кожные кандидозные инфекции; глубокие эндемические микозы у пациентов с нормальным иммунитетом. Кокцидиоидомикоз.


Противопоказания

 Капсулы, раствор для инфузий.
Повышенная чувствительность к флуконазолу. Азольным соединениям со сходной флуконазолу структурой; прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более ( тд; «Взаимодействие»); одновременное применение с ЛС. Удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4. Такими как цизаприд. Астемизол. Эритромицин. Пимозид и хинидин ( тд; «Взаимодействие»).


Ограничения к использованию

 Капсулы, раствор для инфузий.
Нарушение функции печени; нарушение функции почек; появление кожной сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).


Применение при беременности и кормлении грудью

 Капсулы, раствор для инфузий.
Адекватных и контролируемых исследований по изучению применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.
Описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400–800 мг/сут). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривления бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных аномалий с применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в I триместре беременности. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.
Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.
 Категория действия на плод по FDA. C.
Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его применение у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.


Побочные эффекты

 Капсулы, раствор для инфузий.
Переносимость флуконазола обычно очень хорошая.
В клинических и постмаркетинговых* исследованиях по изучению применения флуконазаола отмечали следующие побочные реакции.
 Со стороны крови и лимфатической системы*. Лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
 Со стороны иммунной системы*. Анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, кожный зуд).
 Со стороны обмена веществ и питания*. Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.
 Со стороны нервной системы. Головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.
 Со стороны ЖКТ. Боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Гепатотоксичность. В некоторых случаях с летальным исходом. Повышение концентрации билирубина в плазме крови. Сывороточной активности AЛT. ACT. ЩФ. Нарушение функции печени*. Гепатит*. Гепатоцеллюлярный некроз*. Желтуха*. Холестаз. Гепатоцеллюлярное повреждение.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Кожная сыпь, алопеция*, эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
 Со стороны сердца*. Удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия по типу «пируэт» ( тд; «Меры предосторожности»).
 Со стороны скелетно. Мышечной и соединительной ткани — миалгия.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная потливость, вертиго.
У некоторых пациентов. Особенно с серьезными заболеваниями. Такими как СПИД или рак. При лечении флуконазолом и сходными ЛС наблюдались изменения показателей крови. Функции почек и печени ( тд; «Меры предосторожности»). Однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.


Взаимодействие

 Капсулы, раствор для инфузий.
Однократное или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона при их одновременном применении.
 Одновременное применение флуконазола со следующими ЛС противопоказано.
 Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в тч желудочковая тахикардия по типу «пируэт». Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и удлинению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.
 Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых ЛС и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате удлинения интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут удлинение интервала QT на ЭКГ не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано ( тд; «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут одновременно с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
 Астемизол. Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими ЛС, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.
 Пимозид. Несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.
 Хинидин. Несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях с развитием желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.
 Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардии по типу «пируэт») и вследствие этого — внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.
 Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола.
 Одновременно принимаемые ЛС, влияющие на флуконазол. Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.
 Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению значения AUC и длительности Т1/2 флуконазола на 25 и 20% соответственно. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
 Одновременно принимаемые ЛС, на которые влияет флуконазол. Флуконазол является сильным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других ЛС, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных ЛС, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4–5 дней после его отмены в связи с длительным Т1/2.
 Алфентанил. Отмечается уменьшение клиренса и Vd, удлинение Т1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
 Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в плазме крови можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.
 Амфотерицин В. В исследованиях на мышах (в тч с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты — небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus Клиническое значение данных результатов неясно.
 Антикоагулянты. Как и другие противогрибковые ЛС (производные азола), флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает ПВ (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, носовые и желудочно — кишечные кровотечения, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать ПВ в период терапии и в течение 8 нед после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.
 Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.
 Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама в плазме крови и психотропные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости одновременной терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
При одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Сmax — на 25–32% и Т1/2 — на 25–50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.
 Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации в плазме крови/эффекта.
 Невирапин. Совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении ЛС необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.
 БКК: некоторые БКК (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию БКК. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.
 Циклоспорин. У пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме крови. Однако при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сут изменение концентрации циклоспорина в плазме крови у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.
 Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина в плазме крови.
 Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила в плазме крови может привести к угнетению дыхательной функции.
 Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими ЛС азолового ряда, возможно развитие аритмии — желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому совместное применение не рекомендуется.
 Ингибиторы ГМГ. КоА — редуктазы — при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ — КоА — редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными ЛС следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию КФК в плазме крови. В случае значительного увеличения концентрации КФК в плазме крови или диагностируется, или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.
 Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е — 3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.
 Метадон. Флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.
 НПВС. Сmax и AUC флурбипрофена в плазме крови увеличиваются на 23 и 81% соответственно. Аналогично: Сmax и AUC фармакологически активного изомера (S-( )-ибупрофен) повышались на 15 и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).
При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmax и AUC целекоксиба в плазме крови увеличиваются на 68 и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.
Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВС, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВС.
При одновременном применении НПВС и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с НПВС.
 Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенное влияние на концентрацию гормонов в плазме крови не установлено, тогда как при ежедневном применении 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела в плазме крови увеличиваются на 40 и 24% соответственно, а при применении 300 мг флуконазола 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона в плазме крови возрастают на 24 и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.
 Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина в плазме крови. В случае необходимости одновременного применения обоих ЛС следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
 Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.
 Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
 Саквинавир. AUC саквинавира в плазме крови повышается приблизительно на 50%, Сmax — на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изоферментом CYP3A4 и ингибирования Р — gp Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.
 Сиролимус. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса изоферментом CYP3A4 и Р — gp Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.
 Производные сульфонилмочевины. Флуконазол приводит к удлинению Т1/2 производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) для приема внутрь. Пациентам с сахарным диабетом можно назначать одновременное применение флуконазола и производных сульфонилмочевины для приема внутрь, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того необходим регулярный контроль глюкозы крови и при необходимости — коррекция дозы производных сульфонилмочевины.
 Такролимус. Одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики ЛС не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Пациентов, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в плазме крови.
 Теофиллин. При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах, или пациентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом.
 Тофацитиниб. Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его одновременном применении с ЛС, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например флуконазол). Может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.
 Алкалоиды барвинка. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например винкристин и винбластин) в плазме крови и т. О. Приводить к нейротоксичности, что может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.
 Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью транс — ретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.
 Зидовудин. При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Сmax и AUC зидовудина в плазме крови на 84 и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен замедлением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней у больных со СПИДом и СПИД-ассоциированным комплексом установлено значительное увеличение в плазме крови AUC зидовудина (20%).
Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
 Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг 2 раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению Сmax и AUC вориконазола в плазме крови на 57 и 79% соответственно. Данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из ЛС. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.
Исследования взаимодействия флуконазола (для приема внутрь) при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимое влияние на всасывание флуконазола.
Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола, взаимодействия с ЛС в результате однократного приема флуконазола неизвестны.
Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими ЛС специально не изучалось, но оно возможно.
 Раствор для инфузий.
Флуконазол в виде раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 20% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в декстрозе, 4,2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, 0,9% раствор натрия хлорида.
Флуконазол в виде раствора для инфузий можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.


Передозировка

 Симптомы. Тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях — судороги.
 Лечение. Промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ (трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме приблизительно на 50%), симптоматическая терапия.
Имеется одно сообщение о передозировке флуконазола (8200 мг внутрь) у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента с развитием галлюцинаций и параноидального поведения. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48.


Способ применения и дозы

 Внутрь, в/в.


Меры предосторожности применения

 Капсулы, раствор для инфузий.
Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в тч с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от его общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста пациента. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Пациентов, у которых во время лечения нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, это средство следует отменить.
Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.
Во время лечения флуконазолом у пациентов в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих ЛС. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции кожной сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, это средство следует отменить. При появлении кожной сыпи у пациентов с инвазивными или системными грибковыми инфекциями больных следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы.
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем ( тд; «Взаимодействие»).
Как и другие азолы, флуконазол может вызывать удлинение интервата QT на ЭКГ. При применении флуконазола удлинение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола в дозе 150 мг при вагинальном кандидозе пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.
Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию.
Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. При одновременной терапии ЛС с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность.
 Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой. При применении флуконазола необходимо учитывать возможность развития головокружения и судорог.


Особые указания

 Лечение флуконазолом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных анализов, но после получения результатов этих исследований терапию необходимо изменить соответствующим образом.
Лечение необходимо продолжать до появления клинической/гематологической ремиссии (исключением является острый влагалищный кандидоз). Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.


Названия

 Кандидоз полости рта.


Кандидоз полости рта
Кандидоз полости рта

Описание

 Кандидоз (candidosis) — заболевание, которое вызывается дрожжеподобными грибами рода Candida.
На слизистой оболочке рта и кожных покровах обитают различные виды дрожжеподобных грибов в виде сапрофитов. Патологические изменения чаще всего вызывают Candida albicans, Candida tropicalis, Candida pseudotropicalis, Candida krusei, Candida guilliermondi Локализация Candida в полости рта разнообразная: различные участки слизистой оболочки, кариозные полости, корневые каналы. Candida albicans является представителем резидентной микрофлоры полости рта человека и обнаруживается в небольшом количестве и неактивном состоянии у 50-70 % лиц при отсутствии клинических признаков кандидоза. Возбудитель обнаруживается также на поверхности здоровой кожи, в моче, кале, мокроте и Candida albicans состоит из овальных почкующихся клеток величиной 3- 5 мкм. Гриб любит «кислую» среду (рН 5,8-6,5) и вырабатывает многочисленные ферменты, расщепляющие белки, липиды и углеводы. Проникая внутрь клеток эпителия, иногда до базального слоя, грибы размножаются в них.


Симптомы

 Проявления кандидоза слизистой оболочки рта разнообразны и зависят от возраста больного, состояния иммунной системы, наличия сопутствующих заболеваний, приема лекарственных препаратов (антибиотики, кортикостероиды) и других факторов.
По клиническому течению различают острую и хроническую формы. Острый кандидоз может протекать в виде молочницы (острый псевдомембранозный кандидоз) или острого атрофического кандидоза. Хронический кандидоз также существует в двух клинических формах: хронический гиперпластический и хронический атрофический. Они могут развиваться как самостоятельные формы либо трансформироваться одна в другую.
Острый псевдомембранозный кандидоз, или молочница (candidosis acuta, s soor), — это одна из наиболее часто встречающихся форм кандидоза слизистой оболочки рта. У детей грудного возраста молочница наблюдается часто и протекает сравнительно легко. У взрослых острый псевдомембранозный кандидоз часто сопутствует какимлибо общесоматическим заболеваниям: сахарному диабету, заболеваниям крови, гиповитаминозам, злокачественным новообразованиям и.
Поражается чаще всего слизистая оболочка спинки языка, щек, неба, губ. Она гиперемированная, сухая. На фоне гиперемии имеется белый налет, напоминающий свернувшееся молоко или творог, возвышающийся над уровнем слизистой оболочки. В начале заболевания он легко снимается при поскабливании шпателем, под ним обнаруживается гладкая, слегка отечная, гиперемированная поверхность. В тяжелых, запущенных случаях налет становится более плотным и удаляется с трудом, под ним обнажается эрозивная поверхность слизистой оболочки рта.
Больные жалуются на жжение во рту, боль при приеме пищи, особенно острой.
Острый атрофический кандидоз (candidosis acuta atrophica) характеризуется значительной болезненностью, жжением и сухостью в полости рта. Слизистая оболочка огненнокрасная, сухая. При поражении языка его спинка становится малиновокрасного цвета, сухая, блестящая, нитевидные сосочки атрофированы. Налет отсутствует или сохраняется в глубоких складках, снимается с трудом и представляет собой конгломерат спущенного эпителия и большого количества грибов рода Candida в стадии активного почкования (мицелий, псевдомицелий).
Общее состояние больных острым кандидозом не страдает.
Хронический гиперпластический кандидоз (candidosis chronica hyper plastica) характеризуется образованием на гиперемированной слизистой оболочке рта толстого слоя плотноспаянного с ней налета в виде узел ков или бляшек. Налет обычно располагается на спинке языка, на небе. На языке чаще поражается область, типичная для ромбовидного глоссита.
Хронический гиперпластический кандидоз на небе имеет вид папиллярной гиперплазии. В случаях длительного, упорно протекающего заболевания налет пропитывается фибрином, образуются желтоватосерые пленки, плотно спаянные с подлежащей слизистой оболочкой. При поскабливании шпателем налет снимается с трудом, под ним обнажается гиперемированная кровоточащая эрозивная поверхность. Больные жалуются на сухость во рту, жжение, а при наличии эрозий — на болезненность.
Хронический атрофический кандидоз (candidosis chronica atrophica) проявляется сухостью в полости рта, жжением, болезненностью при ношении съемного протеза. Участок слизистой оболочки, соответствующий границам протезного ложа, гиперемированный, отечный, болезненный.
Хронический атрофический кандидоз у лиц, длительно пользующихся съемными пластиночными протезами, характеризуется чаще всего поражением слизистой оболочки рта под протезами (гиперемия, эрозии, папилломатоз) в сочетании с микотической (дрожжевой) заедой и кандидозным атрофическим глосситом, при котором спинка языка малиновокрасного цвета, сухая, блестящая, нитевидные сосочки атрофичные. Беловатосерый налет имеется в небольшом количестве только в глубоких складках и на боковых поверхностях языка, снимается с трудом. Под микроскопом в налете обнаруживают споры и мицелий гриба рода Candida Эта триада (воспаление неба, языка и углов рта) настолько характерна для атрофического кандидозного стоматита, что диагностика его не представляет затруднений.


Кандидоз полости рта
Кандидоз полости рта

Дифференциальная диагностика

 Проводят дифференциальную диагностику кандидоза и мягкой лейкоплакии, или белого губчатого невуса, при котором поражение локализуется преимущественно по линии смыкания зубов и на слизистой оболочке губ. Цвет слизистой оболочки при мягкой лейкоплакии в области поражения беловатосерый, поверхность ее шероховатая, неровная, имеются множественные мелкие поверхностные эрозии (ссадины). Окончательный диагноз ставят на основании данных бактериоскопического исследования.
Острый псевдомембранозный глоссит следует дифференцировать от десквамативного глоссита, при котором на спинке языка появляются участки десквамации эпителия, постоянно мигрирующие по спинке языка и окруженные венчиком слущивающегося эпителия. Острый кандидозный стоматит дифференцируют от лейкоплакии и красного плоского лишая. При последних белесоватые пленки и узелки на поверхности слизистой оболочки образуются вследствие гиперкератоза, и поэтому снять их при поскабливании невозможно.
Острый атрофический кандидоз следует дифференцировать от аллергической реакции на пластмассу съемных протезов. Важную роль в этом случае играет клиническое наблюдение за динамикой изменения слизистой оболочки рта после элиминации протеза и проведения бактериоскопического исследования.
Хронический гиперпластический кандидоз следует дифференцировать от лейкоплакии и красного плоского лишая.


Причины

 Проявление патогенных свойств грибов рода Candida зависит главным образом от состояния макроорганизма. Главную роль в развитии кандидоза играет ослабление иммунной системы. Кандидоз возникает, как правило, на фоне более или менее выраженного иммунодефицита или дисбаланса иммунной системы.
Развитию кандидоза могут способствовать тяжелые сопутствующие заболевания: злокачественные новообразования, ВИЧинфекция, туберкулез, эндокринопатии (сахарный диабет, гипотиреоз, гипопаратиреоз, гипо и гиперфункция надпочечников). Заболевания желудочнокишечного тракта, особенно пониженная кислотность желудочного сока и ахилия, часто обусловливают развитие кандидоза слизистой оболочки рта. Нарушение углеводного обмена при сахарном диабете является благоприятным фоном для развития кандидоза. Кандидоз слизистой оболочки рта нередко становится первым клиническим признаком бессимптомно протекающего сахарного диабета. Во всех случаях хронического кандидоза, особенно рецидивирующего, необходимо проводить исследование крови на содержание глюкозы для исключения сахарного диабета.
Развитию кандидоза полости рта способствует длительное лечение кортикостероидными препаратами, цитостатиками, которые подавляют иммунную систему организма и усиливают вирулентность дрожжеподобных грибов.
Вследствие широкого применения антибиотиков за последние годы значительно увеличилось количество больных кандидозом слизистой оболочки рта. Длительный прием антибиотиков нарушает состав резидентной микрофлоры полости рта, в результате чего формируется дисбактериоз. Происходят угнетение резидентной микрофлоры полости рта и резкий рост вирулентности условнопатогенных грибов Candida, вызывающих заболевание слизистой оболочки рта (суперинфекция, аутоинфекция). Подобное действие оказывает длительное применение различных противомикробных препаратов (трихопол, хлоргексидин, сангвиритрин и ). Прием антибиотиков может вызвать также дисбактериоз кишечника, следствием чего являются гипо и авитаминозы В,, В2, В6, С, РР, что в свою очередь отрицательно сказывается на функциональном состоянии слизистой оболочки рта (она становится подверженной влиянию кандидозной инфекции).
Кандидоз может возникнуть вследствие лучевых воздействий, употребления алкоголя и наркотиков, оральных контрацептивов.
В отдельных случаях кандидоз развивается вследствие инфицирования извне. Источником заражения является больной человек, и инфицирование может произойти через поцелуй, половой контакт, при прохождении новорожденного через инфицированные родовые пути.
Большое значение в развитии кандидоза придают состоянию слизистой оболочки рта и ее иммунитету. Возникновению кандидоза способствует хроническая травма слизистой оболочки рта острыми краями зубов, некачественными протезами, разрушенными коронками зубов и Снижение резистентности слизистой оболочки рта вследствие хронической травмы способствует более легкому проникновению в нее грибов рода Candida и последующему заболеванию. Установлено аллергизирующее действие протезов из акриловых пластмасс при длительном их контакте со слизистой оболочкой рта. Кроме того, грибы рода Candida хорошо растут на поверхности съемных протезов из акриловых пластмасс, поддерживая хроническое воспаление слизистой оболочки под протезом.


Лечение

 Воздействуют на возбудителя, проводят лечение сопутствующих заболеваний, мероприятия для повышения специфической и неспецифической защиты, санацию полости рта, рекомендуют рациональное питание. Больные с упорно протекающими хроническими формами кандидоза должны пройти обследование у терапевта. Лечение генерализованных и висцеральных форм кандидоза проводят врачимикологи.
Для успешного лечения больного кандидозом важны тщательное обследование и лечение сопутствующих заболеваний, особенно желудочнокишечной патологии, сахарного диабета, лейкоза. При упорно текущей кандидозной заеде необходимо протезирование, при котором в первую очередь следует восстановить высоту прикуса.
*Общее лечение.
Назначают внутрь противогрибковые препараты нистатин или леворин по 1000000 ЕД 4-6 раз в день после еды в течение 10 дней. Суточная доза должна быть не менее 4000000 ЕД. Таблетки рекомендуется размельчить и, положив под язык, сосать, так как они плохо всасываются в желудочнокишечном тракте. Леворин лучше назначать в виде трансбуккальных (защечных) таблеток. (Каждая таблетка содержит 500 000 ЕД леворина. ).
Хороший противогрибковый эффект наблюдается при сосании декамина в форме карамели: по 1-2 карамели 6-8 раз в день (каждые 3- 4 ч). В одной карамели содержится 0,00015 г декамина. Однудве карамели помещают под язык или за щеку и держат до полного рассасывания, не производя по возможности глотательных движений, чтобы препарат как можно дольше находился в контакте со слизистой оболочкой рта.
Амфоглюкамин назначают внутрь по 200 000 ЕД 2 раза в день после еды. При тяжелых и упорно протекающих формах кандидоза слизистой оболочки рта используют амфотерицин В из расчета 250 ЕД на 1 кг массы тела (на курс до 2 000 000 ЕД) и местно в виде мази. Препарат оказывает хорошее резорбтивное действие.
Выраженное противогрибковое действие оказывает дифлюкан. Его назначают в капсулах по 50-100 мг (в зависимости от тяжести заболевания) 1 раз в сутки. Дифлюкан имеет длительный период полувыведения.
Для уменьшения сухости в полости рта и воздействия на грибковую флору назначают 2-3 % раствор йодида калия по 1 столовой ложке внутрь 2-3 раза в день после еды. Свои фунгистатические свойства йод проявляет в период выделения через кожу, слизистую оболочку рта и слизистые железы. Кроме того, йод хорошо стимулирует саливацию. Больным кандидозом необходимо полноценное высококачественное питание с уменьшением количества легкоусвояемых углеводов. Внутрь назначают витамины группы В (В,, В2, В6), РР, С.
*Местное лечение.
Для аппликаций и смазывания слизистой оболочки рта применяют 0,5 % декаминовую мазь, мазь амфотерицина В (30 000 ЕД/г), 1 % мазь и 1 % раствор клотримазола (канестен). Слизистую оболочку рта и красную кайму губ обрабатывают растворами анилиновых красителей, в первую очередь фиолетовых (1-2 % раствор ген цианового фиолетового, 2 % метиленового синего, раствор фукорцина). Эффективны средства, ошелачивающие среду в полости рта, что губительно действует на грибковую флору. С этой целью применяют полоскания 2-5 % раствором буры (натрия тстроборат), 2 % раствором натрия гидрокарбоната, 2 % раствором борной кислоты. За 1 раз выполаскивают не менее 1 стакана, повторяя процедуру 5-6 раз в день. Для аппликаций и смазывания используют 20 % раствор буры в глицерине, люголевский раствор в глицерине и.
При дрожжевой заеде и хейлите эффективна нистатиновая мазь (по 100 000 ЕД на 1 г основы), 5 % левориновая мазь, 0,5 % декаминовая мазь, I % мазь или крем клотримазола. Для местного лечения лучше назначать несколько разных препаратов и менять их в течение дня или через день.
Важное значение имеют тщательная санация полости рта, исключение всякого рода травмы слизистой оболочки. Санацию полости рта можно начинать через 2-3 дня после начала противогрибкового лечения. При остром и хроническом кандидозе необходима тщательная обработка протезов теми же средствами (за исключением красителей), которые используют для обработки слизистой оболочки рта.

Основные медуслуги по стандартам лечения

Анализы

Цитологические исследования

любаяЦитологическое исследование мокроты — 189 клиникАнализ плеврального выпота — 274 клиникиЦитология мазка-отпечатка кожного новообразования — 347 клиникЦитология синовиальной жидкости — 169 клиникЦитология пунктатов щитовидной железы — 179 клиникЦитология асцитической жидкости — 79 клиникЦитология биоптата молочной железы — 398 клиникЦитология пунктата лимфоузлов — 70 клиникЦитология соскоба шейки матки (пап-тест) — 454 клиникиЦитология мазка из соска молочной железы — 289 клиникЦитология мазка, отпечатка с внутриматочной спирали — 351 клиникаЦитология мазка с конъюнктивы глаза — 39 клиникЦитология эндоскопического материала — 132 клиникиЦитологическое исследование мочи — 89 клиник  
Общий белок крови
Креатинин крови
Исследование глюкозы в крови
АСТ крови
АЛТ крови

Диагностика

Исследования PH желудка и ДПК

любаяВнутрижелудочная pH-метрия — 109 клиникВнутрипищеводная рН-метрия — 76 клиникДуоденальное зондирование — 23 клиникиЖелудочное зондирование — 19 клиник  
Бактериологическое и микроскопическое исследование мазков

любаяМикроскопия мазков из половых путей (обзорная) — 458 клиникПосев на микоплазму с определением чувствительности — 372 клиникиПосев мазка из половых путей на флору с антибиотикограммой — 351 клиникаПосев на кандиды с определением чувствительности — 407 клиникПосев на гонококки с определением чувствительности — 237 клиникМикроскопия мазков из половых путей на хламидии (ПИФ) — 35 клиникПосев на уреаплазму с определением чувствительности — 377 клиникМикроскопия специфических элементов на бледную трепонему — 3 клиникиСоскоб на бледную трепонему с язвы полости рта — 3 клиники  
Коды без услуг:
A23.30.004 Постановка функционального диагноза

Клиники для лечения с лучшими ценами

Цена Всего:627 в 34 городах


Названия

 Название: Кандидоз.


Кандидоз
Кандидоз

Описание

 Кандидоз. Грибковое заболевание, преимущественно поражающее кожу и слизистые оболочки, реже внутренние органы. Различают кандидоз дыхательной, пищеварительной, мочеполовой систем. При резком ослаблении иммунитета может развиваться генерализованный кандидоз (кандидозный сепсис). Мочеполовой кандидоз у мужчин проявляется воспалением полового члена (покраснение, отечность, покрытие сероватым налетом и эрозиями, зуд, жжение и боль в области головки пениса). Возможны кандидозный уретрит и цистит. У женщин возникает поражение наружных половых органов и влагалища. Без своевременного лечения кандидоз принимает хроническое рецидивирующее течение.


Дополнительные факты

 Кандидоз. Грибковое заболевание, преимущественно поражающее кожу и слизистые оболочки, реже внутренние органы. Различают кандидоз дыхательной, пищеварительной, мочеполовой систем. При резком ослаблении иммунитета может развиваться генерализованный кандидоз (кандидозный сепсис). Мочеполовой кандидоз у мужчин проявляется воспалением полового члена (покраснение, отечность, покрытие сероватым налетом и эрозиями, зуд, жжение и боль в области головки пениса). Возможны кандидозный уретрит и цистит. У женщин возникает поражение наружных половых органов и влагалища. Без своевременного лечения кандидоз принимает хроническое рецидивирующее течение.
Урогенитальный кандидоз вызывается дрожжеподобными грибками рода Кандида (Candida), представителями нормальной микрофлоры слизистых оболочек половых органов. Развитие кандидоза происходит в результате интенсивного размножения грибков Кандида и нарушения ими естественного баланса среды мочеполового тракта. Развитию кандидоза в немалой степени способствует общее снижение сопротивляемости организма.
Мочеполовой кандидоз не является угрожающим здоровью и жизни заболеванием, однако он крайне неприятен своими проявлениями, приводящими к нарушениям в интимной и психо-эмоциональной сферах. Кроме того, наличие кандидоза может говорить о тяжелой сопутствующей патологии (сахарном диабете, ВИЧ-инфекции и тд ).
Кандидоз половых органов или, так называемая, молочница, поражает слизистые оболочки урогенитального тракта мужчин и женщин, являясь по своей сути половой инфекцией.
Нередко молочнице сопутствуют и другие заболевания с половым путем передачи: хламидиоз, гонорея, трихомоноз и тд.
Острое и подострое течение кандидоза длится не более 2 месяцев. В этот период ярко выражены отек, гиперемия, выделения из половых путей и другие воспалительные симптомы. Хронические формы кандидоза характеризуются давностью течения свыше 2 месяцев. На слизистых оболочках развиваются очаги сухости, гиперпигментации, инфильтрации, атрофии тканей.
В последнее время нередкими стали атипичные, стертые и устойчивые к проводимому лечению формы мочеполового кандидоза.

Развитие кандидоза половых органов.

 По данным проведенных в области венерологии исследований наиболее часто развитию кандидоза половых органов способствуют следующие факторы:
• прием антибактериальных и ряда гормональных лекарственных препаратов;
• беременность;
• кандидоз (дисбактериоз) кишечника;
• сахарный диабет;
• ВИЧ и другие инфекции, подавляющие иммунную систему;
• излишнее спринцевание;
• ношение синтетического и тесного белья;
• длительное неблагоприятное воздействие физических факторов (работа в теплых влажных помещениях и тд ).

Генерализованная форма кандидоза.

 В особо неблагоприятных случаях патологический процесс может захватывать многие органы с развитием генерализованной формы кандидоза. Факторами риска в развитии генерализации кандидоза служат недоношенность, применение глюкокортикоидов и антибиотиков, искусственное питание, химиотерапия, наркомания, хирургические операции и послеоперационный период и тд Генерализованный кандидоз протекает с выраженной лихорадкой, реакциями со стороны центральной нервной системы, нарушениями функций желудочно-кишечного тракта, изменениями показателей периферической крови (лейкоцитозом, нейтрофилезом со сдвигом влево), нарушениями гомеостаза.


Кандидоз
Кандидоз

Симптомы

 Мочеполовой кандидоз больше распространен среди женщин. Порядка 75% женщин хоть раз в жизни сталкивались с проявлениями вульвовагинального кандидоза, и у половины из них болезнь носила рецидивирующий характер.
У женщин кандидоз мочеполового тракта характеризуется поражением слизистых вульвы и влагалища, реже – шейки матки, уретры и мочевого пузыря.
Кандидозный вульвит и вульвовагинит, не затрагивающий мочевыводящие пути, имеют следующие проявления:
• обильные, молочно-белого цвета и творожистой консистенции выделения из влагалища с неприятным запахом;
• ощущение раздражения, зуда или жжения или в области вульвы, усиливающееся после мочеиспускания, во время сна или после принятия ванны;
• болезненность половых сношений, усиление симптомов раздражения и характерного неприятного запах после полового акта.
При кандидозном вульвите происходит поражение дрожжеподобными грибками области наружных половых органов: клитора, малых и больших половых губ, преддверия влагалища. Кандидоз вульвы может протекать в типичных и атипичных клинических формах:
К типичным формам кандидоза вульвы относятся:
• катарально-мембранозный вульвит острого и подострого течения;
• катаральный хронический вульвит.
Среди атипичных форм кандидоза вульвы выделяют:
• лейкоплакиевидный хронический вульвит;
• краурозоподобный хронический вульвит;
• асимптомный пруригинозный хронический вульвит;
Также нередко встречаются смешанные варианты острой грибковой инфекции: кандидозно — бактериальные, кандидозно – хламидийные, кандидозно – гонорейные, кандидозно – трихомонадные вульвиты.
Течение типичных форм кандидоза вульвы характеризуется жжением и зудом, интенсивность которых усиливается перед менструацией и уменьшается или исчезает в менструальный и постменструальный периоды.
Пораженные кандидозом слизистые оболочки вульвы гиперемированы, имеют багрово-синюшный оттенок. На слизистых видны мелко-точечные пузырьки, которые при вскрытии образуются обширные эрозии. Малые половые губы покрыты наслоениями в виде белых творожистых пленок.
В хронической форме кандидоза вульвы отмечается застойная гиперемия и инфильтрация тканей, их утолщение и повышенная сухость.
Атипичное течение кандидоза вульвы встречается редко и протекает в хронической форме.
Со слизистых оболочек вульвы кандидоз может распространяться на пахово-бедренные складки и перианальную область. Такие проявления обычно наблюдаются при хроническом кандидозе у больных с микседемой, сахарным диабетом, гипофункцией яичников.
Для кандидозного вагинита характерно распространение грибкового поражения на слизистые оболочки влагалища и нередко влагалищную часть шейки матки.
Кандидоз влагалища протекает в четырех основных формах:
• кандидозный катарально-экссудативно-мембранозный вагинит острого и подострого течения;
• смешанный кандидозно-бактериальный катарально-экссудативный вагинит острого и подострого течения;
• кандидозный катаральный подострый и хронический вагинит;
• асимптомный кандидозный хронический вагинит.
При кандидозе влагалища слизистые оболочки ярко гиперемированы, покрыты сметанообразным или рыхлым крошковатым налетом. Стенки и своды влагалища, а также влагалищная часть шейки матки эрозированы. Выделения обильные, творожистой или сливкообразной консистенции, иногда пенистого и даже гнойного характера с неприятным запахом. Субъективно пациентки отмечают умеренную болезненность, жжение и зуд во влагалище.
Кандидозный эндоцервицит не встречается самостоятельно, а развивается только в связи с влагалищным кандидозом.
В результате кандидоза влагалища грибковая инфекция восходящим путем проникает через наружный зев в канал шейки матки. Часто причиной развития кандидозного эндоцервицита служит неполноценная функция яичников. При типичном течении кандидоза шейки матки из цервикального канала выделяются белые крошковатые комочки или белая густая слизь. Снаружи поверхность шейки матки покрыта белесоватыми пленками. Стертая форма кандидоза шейки матки характеризуется скудным молочно-слизистым отделяемым.
Сравнительно редкими проявлениями мочеполового кандидоза у женщин являются кандидозные уретрит и цистит. Острый кандидозный уретрит характеризуется постоянными тупыми болями в нижней части живота и дизурическими расстройствами: резями, жжением, учащенными и болезненными позывами к мочеиспусканию. При осмотре отмечается отечность и гиперемия губок уретры, творожистые комочки у наружного отверстия мочеиспускательного канала.
Острый цистит при кандидозе проявляется болезненностью при мочеиспускании и частыми ложными позывами.
Хронические кандидозные уретрит и цистит вне обострений протекают со стертой симптоматикой либо без нее.
Мочеполовой кандидоз у мужчин чаще проявляется в форме баланита — воспаления головки полового члена или постита – воспаления внутреннего листка крайней плоти, или в их сочетании.
Кандидозный баланопостит относится к инфекциям, передаваемым половым путем. Его рост связан с распространенностью мочеполового кандидоза у женщин в связи с применением гормональных контрацептивов, антибактериальных и противотрихомонадных средств.
Клиническая картина кандидозного баланопостита зависит от формы его течения: мембранозной, эрозивной или эритемно-пустулезной. Субъективно обычно отмечается зуд и жжение головки полового члена. Кожа в области головки пениса, венечной борозды, а также внутренний листок крайней плоти гиперемированы, отечны и воспалены, покрыты белесо-сероватым налетом. Инфильтрация крайней плоти затрудняет обнажение головки. Головка полового члена может эрозироваться и мокнуть, что облегчает присоединение вторичной гнойной инфекции. При кандидозном баланопостите симптомы расстройства мочеиспускания отсутствуют.
Хроническое течение кандидозного баланопостита может осложниться фимозом из-за постепенного рубцового сужения крайней плоти. Среди других осложнений кандидозного баланопостита встречаются лимфаденит, лимфангит, рожистое воспаление полового члена, кандидагранулемы, бородавчатые разрастания, карцинома полового члена.
Уретра при кандидозе у мужчин поражается реже, и обычно кандидозный уретрит протекает в подострой форме. Инкубационный период составляет от 2 недель до 2 месяцев. Кандидоз уретры сопровождается легким зудом и чувством жжения, обычно скудными, слизисто-водянистыми, реже — обильными и гнойными выделениями из уретры. При уретроскопическом исследовании отмечается белесоватый налет в виде на слизистой оболочке мочеиспускательного канала. Снятие налета сопровождается обнажением отечной и резко гиперемированной слизистой оболочки уретры.
Осложнениями кандидоза уретры часто служат простатит, цистит, эпидидимит.


Диагностика

 При возникновении симптомов кандидоза мужчины обычно обращаются за помощью к урологу, а женщины приходят на консультацию гинеколога. Диагностику мочеполового кандидоза осуществляют на основе жалоб и осмотра слизистых оболочек половых органов. Диагноз кандидоза подтверждается исследованием отделяемого влагалища или пениса методом световой микроскопии, бакпосевом и определением чувствительности выделенных разновидностей Candida к противогрибковым препаратам.
Консультация венеролога необходима для поведения дифференциальной диагностики кандидоза с трихомониазом, гонореей, гарднереллезом, другими урогенитальными инфекциями и исключения сопутствующих ИППП.
При кандидозе половых органов необходимо исключить наличие хронических заболеваний организма, провести оценку состояния иммунитета.
Для диагностики кандидоза не требуется использования высокоточных лабораторных методик, таких, как ПИФ или ПЦР, выявляющих даже единичных возбудителей. Критерием постановки диагноза при кандидозе мочеполовых органов служит выявление факта интенсивного размножения грибковых возбудителей.


Лечение

 Для лечения мочеполового кандидоза проводят мероприятия как местного, так и общего характера. Выбор метода терапии определяется тяжестью течения кандидоза. Легкие формы кандидоза половых органов обычно лечатся с применением местных препаратов, тогда как тяжелые формы предполагают дополнительное использование препаратов общего действия.
Местная терапия кандидоза проводится вагинальными свечами и таблетками, мазями, содержащими противогрибковые препараты: нистатин, клотримазол, пимафуцин, миконазол, кетоконазол.
Препараты общего действия для лечения кандидоза принимаются внутрь. С этой целью назначаются флуконазол, итраконазол.
Побочным действиям большинства из названных препаратов для лечения кандидоза является подавление нормальной микрофлоры половых органов, особенно лактобацилл, в норме исключающих рост патогенных микроорганизмов. Для восстановления нормального баланса микрофлоры половых органов, после курса противогрибковой терапии кандидоза назначаются эубиотики, включающие лактобактерии, или инъекции препарата, содержащего инактивированные варианты лактобацилл.
Поскольку кандидоз поражает не только половые органы, но и кишечник, в его лечении применяются витамины группы В, синтез которых нарушается при дисбактериозе кишечника. Также оправдано при кандидозе назначение поливитаминов.
Одновременное лечение мочеполового кандидоза проводится всем половым партнерам пациента.


Названия

 Кандидоз влагалища.


Рост грибков Candida в лабораторных условиях
Рост грибков Candida в лабораторных условиях

Описание

 Молочница (кандидозный кольпит, кандидоз влагалища) – это аболевание влагалища воспалительной природы, этиологическим агентом для которого служит грибковая инфекция. Молочница склонна к частому рецидивированию на фоне снижения иммунитета. Около 5% заболевших отмечают рецидив заболевания чаще, чем 1 раз в квартал.


Причины

 Молочница развивается чаще в период перед менструацией. Огромную роль играет снижение местного иммунитета слизистой оболочки влагалища.
Ограниченное количество дрожжевидных грибков живет в организме человека при физиологическим условиях. Слизистые оболочки полости рта, желудочно-кишечной системы, влагалища – их обычная среда обитания. При молочнице их количество резко возрастает, что обуславливает воспалительную реакцию.
Установлено, что причиной молочницы служат грибки рода Candida albicans В норме рост грибковой флоры сдерживается лактобактериями. Однако, при нарушении баланса микрофлоры, дрожжевидные грибки легко размножаются, вызывая патологически процесс. Многие заболевшие отмечают связь появления или рецидива молочницы на фоне приема антибиотиков, что и объясняется пагубным воздействием лекарств на микрофлору влагалища.
Выделено множество факторов, под воздействием которых повышается риск развития молочницы:
— прием гормональной терапии.
— беременность.
— вторичный и первичный иммунодефицит.
— интеркуррентные заболевания, в первую очередь, сахарный диабет.
— нарушение правил личной гигиены.
— ношение синтетического белья и тесных брюк.
Благоприятным условием для размножения грибковой флоры является влажная среда. Именно поэтому после купания в водоеме и занятий спортом следует как можно быстрее сменить белье. Не лучшим способом влияет на микрофлору влагалища гигиенических прокладок и тампонов с отдушинами, а также ароматизированной туалетной бумаги.
Рецидивы заболевания объясняются особой реакций организма – гиперчувствительностью к грибкам рода Candida.
Не следует забывать о механизме передачи инфекции от матери к ребенку как при естественных родах, так и после кесарева сечения.


Грибковое поражение слизистых оболочек
Грибковое поражение слизистых оболочек

Симптомы

 Симптомы молочницы довольно характерны и известны многих женщинам. Первыми жалобами является зуд или чувство жжения во влагалище, затем появляются влагалищные выделения. Выделения могут быть необильными и не иметь запаха, однако чаще всего они густые, творожистые, в виде хлопьев.
Одним из важных признаков является усиление зуда после гигиенических процедур, в вечернее время. Интенсивность зуда бывает настолько велика, что мешает уснуть.
Существенным симптомом молочницы является болезненность при половом акте.
Молочница вызывает дискомфорт и, вследствие этого, снижает качество жизни. Кроме того, под маской молочницы могут скрываться другие, более серьезные заболевания – эндометрит и сальпингит.
Вагинальный кандидоз при беременности предполагает повышенный риск самопроизвольного аборта и внутриутробного инфицирования плода.


Диагностика

 Кроме клинический проявлений, в диагностике молочницы играет лабораторное обследование.
При микроскопическом исследовании мазка влагалищных выделений диагностируются дрожжевидные грибки, часто в виде псевдомицелия и бластоспор. Бессимптомное кандидоносительство, выявляемое у 60% женщин, проявляется обнаружением лишь бластоспор.
Хронические и рецидивирующие формы молочницы предполагают культурального метода исследования, включая определение чувствительности к антимикозной терапии. С этой целью удобны в применении готовые тест-системы «Фунги-тест» и «Кандиселект».
Диагностика кандидоза безприборным методом возможна по анализу мочи с помощью применения Литос-системы.


Лечение

 Основа лечения молочницы – это комбинирование противовоспалительных и противогрибковых препаратов.
Противогрибковые препараты применяются в форме таблеток, капсул, вагинальных свечей и кремов. Действующие вещества вагинальных кремов и свечей: миконазол, клотримазол, тиоконазол и другие. Вагинальные кремы продаются в упаковке со специальными аппликаторами, что существенно облегчает их использование. Кроме того, при помощи аппликатора можно обрабатывать область наружных половых органов, которая также может быть поражена при молочнице.
Современные таблетированные противогрибковые препараты обладают высокой эффективностью и безопасностью действия. Доза препарата, скрытая всего в одной капсуле, способна купировать острый, незапущенный кандидоз влагалища.
Эти препараты применяются курсом согласно инструкции к препарату. Очень важно завершить курс лечения до конца, даже если симптомы молочницы исчезли раньше.


Профилактика

 Меры профилактики молочницы довольно просты в исполнении. В первую очередь, необходимо обратить внимание на нижнее белье – оно должно быть из натуральных тканей. Натуральность ткани приветствуется при выборе и одежды.
Выполняя гигиенические процедуры, не забывайте о правильности использования салфеток в направлении от влагалища к анальному отверстию, чтобы избежать заражения кишечной флорой. Выбирая гигиенические прокладки, тампоны и салфетки, остановите свой выбор на неароматизированных. Помните, что гигиенические прокладки подлежат смене каждые 3-4 часа. При половом акте используйте презерватив, который предохранит не только от СПИДа, венерических заболеваний, но и от молочницы.


Названия

 Название: Кандидоз легких.


Кандидоз легких
Кандидоз легких

Описание

 Кандидоз легких. Инвазивное поражение легочной ткани дрожжеподобными грибами рода Candida, проникающими в респираторный тракт преимущественно из эндогенных очагов микоза. Грибковая инфекция проявляется сильным кашлем со скудной мокротой, кровохарканьем, субфебрилитетом, одышкой, болью в груди, слабостью, развитием бронхоспазма, плеврита, дыхательной недостаточности. Для подтверждения диагноза показано проведение рентгенографии органов грудной клетки, микроскопии мокроты, культурального и серологического исследований. Терапия включает антимикотические препараты, адаптогены, витамины, иммуномодуляторы, бронхо- и муколитики, антигистаминные средства.


Дополнительные факты

 Кандидоз (кандидамикоз) легких — дрожжевая грибковая инфекция, развивающаяся в легочной паренхиме на фоне иммунной недостаточности. В пульмонологии кандидозное поражение легких встречается в различных клинических вариантах: в форме кандидозной пневмонии (очаговой, лобарной, хронической); милиарного кандидоза легких; посткандидозного пневмофиброза; кавернизирующих видов кандидоза и вторичной кандида-инфекции туберкулезных каверн; микомы легкого, вызванной грибами Candida Изолированная форма кандидоза легких развивается реже, чем проявление генерализованной формы и кандидасепсиса. Кандидоз легких встречается у пациентов всех возрастных групп – от детей периода новорожденности до пожилых людей.


Кандидоз легких
Кандидоз легких

Причины

 Возбудителем кандидоза легких выступают дрожжеподобные грибки рода Candida (чаще C. Albicans) — условно-патогенные микроорганизмы, в норме присутствующие на поверхности слизистых оболочек пищеварительного тракта, половых органов, полости рта, верхних дыхательных путей. Кандиданосительство обнаруживается у 30-80% практически здоровых людей. Экзогенное поражение легких кандидами возможно, но не является этиологически значимым. В большинстве случаев кандидоза легких доминирующая роль принадлежит эндогенному источнику инфекции. В легочную ткань грибы Candida проникают путем аспирации секрета ротовой полости, трахеи, бронхов или содержимого желудка (первично), а также за счет лимфогематогенного распространения из очагов кандидоза в ЖКТ, половых органах (вторично).
Обретение патогенности и колонизация кандидами тканей и органов происходит в условиях ослабления общей и местной резистентности организма. Благоприятным фоном для развития кандидоза легких являются иммунокомпрометированные состояния (ВИЧ-инфекция, СПИД, нейтропения), эндокринные нарушения (сахарный диабет, надпочечниковая недостаточность, гипопаратиреоз), тяжелая соматическая или инфекционно-воспалительная легочная патология (бактериальные пневмонии, туберкулез), онкологические процессы (рак легких), болезни крови. Иммуносупрессии способствуют продолжительное лечение антибиотиками, системными кортикостероидами, иммунодепрессантами, цитостатиками, лучевая и химиотерапия, хроническая никотиновая и алкогольная интоксикация.
При кандидозе легких развиваются экссудативно-некротические (на ранней стадии) и туберкулоидно-гранулематозные (на поздней стадии) тканевые реакции. Вначале в легочной ткани возникают небольшие воспалительные очажки с некрозом в центре, окруженные внутриальвеолярным выпотом фибрина и геморрагиями. Наибольшее количество очагов воспаления организуется в средних и нижних отделах легких. Могут поражаться просветы мелких бронхов, в них появляются нити гриба и обильный лейкоцитарный экссудат. Легко прорастая стенки бронхов, кандида вызывают их некроз. Исходом острого кандидоза легких может стать нагноение очажков с формированием гнойных полостей, изъязвлением и образованием каверн; развитием последующей продуктивной тканевой реакции, грануляций и фиброза легких. Особенность кандидозной гранулемы состоит в отсутствии казеоза и наличии фрагментов грибов и клеточного детрита в ее центре и лимфоцитов по периферии.


Симптомы

 Кандидоз легких может протекать остро, с выраженными симптомами (в тч , в виде прогрессирующего деструктивного процесса или тяжелого септического состояния), но чаще характеризуется вялым затяжным течением и периодически возникающими обострениями.
Проявления кандидозной пневмонии схожи с симптомами бактериального или вирусного воспаления легких и характеризуются сильным кашлем, сухим или с незначительным выделением мокроты; нередко — кровохарканьем, субфебрильной или фебрильной температурой, одышкой, болью в груди. Больные предъявляют жалобы на общее тяжелое состояние — недомогание, слабость, обильное ночное потоотделение и потерю аппетита. Грибковая пневмония часто осложняется развитием плеврита с образованием большого количества бесцветного или слегка окрашенного кровью выпота. При милиарной форме кандидоза легких мучительный кашель со скудной слизисто-кровянистой мокротой сочетается с бронхоспастическими приступами на выдохе. При развитии кандидоза легких на фоне антибактериального лечения первичного заболевания (бактериальной пневмонии, туберкулеза и тд ) после небольшого периода клинического улучшения состояние больного вновь ухудшается из-за активации микотического воспалительного процесса в легких.
Кандидозная микома легкого протекает бессимптомно. Возможно развитие латентных, «немых» форм кандидоза легких у пациентов с тяжелой патологией (заболеваниями крови и тд ), а также находящихся на ИВЛ. Стертость течения кандидоза легких маскирует его под другие хронические воспалительные патологии дыхательных путей. Тяжелое течение кандидоза легких наблюдается у детей раннего возраста — у них часто развиваются острые или септические формы с высокой степенью летальности. У недоношенных отмечаются случаи интерстициальной пневмонии, связанные с инвазией грибов рода Candida.


Диагностика

 Диагностика кандидоза легких включает проведение рентгенографии и КТ легких, бронхоскопии, микроскопии мокроты, культурального и серологического исследований бронхоскопического материала и крови. Проявления кандидоза легких не патогномоничны, но могут сопровождаться кандидозным поражением других органов, анамнестическими сведениями о предшествующей кандида-инфекции. Аускультативная картина часто скудная, без ясных симптомов, иногда выслушиваются сухие и влажные мелкопузырчатые хрипы.
Рентгенологически может выявляться усиление легочного рисунка в прикорневых зонах на ранней стадии, позднее — множественные мелкие инфильтраты с нечеткими контурами в нижних и средних долях. Определяются реактивные изменения в легких, лимфатической системе корня и средостения; плевральный выпот, участки гнойного расплавления (абсцессы). Характерно затяжное течение и относительно быстрое изменение объективных данных со стороны легких и плевры (появление и исчезновение тонкостенных полостей, выпота), симптоматики (от хронического бронхита и пневмонии — до плеврита и абсцесса), а также результатов функциональных тестов.
При остром кандидозе легких почкующиеся клетки и нити псевдомицелия кандид обнаруживаются в секрете бронхов, препаратах легочной ткани (в пределах клеточного инфильтрата, внутри пораженных альвеол, в межальвеолярных перегородках). В крови имеется значительный лейкоцитоз, лимфопения, эозинофилия, резкое повышение СОЭ. Посевы секрета бронхов на специфические питательные среды обнаруживают обильное его обсеменение грибами рода Candida (более 1000 колоний в 1 мл). Подтверждает кандидозную природу заболевания выделение культуры кандид из крови (фунгемия).
Положительные результаты серологической диагностики (РНГА, РСК, РНИФ, РП) и внутрикожных проб с аллергенами кандид не дают четких различий между кандиданосителем, больным кандидозом легких и другими вариантами кандидоза. Важным признаком кандидоза легких является усиление клинических проявлений (возврат устойчивой лихорадки) при назначении антибиотикотерапии.


Дифференциальная диагностика

 Дифференциальную диагностику инвазивного кандидоза легких проводят с бронхитом и бронхопневмонией другой этиологии, туберкулезом легких, поверхностным кандидозом трахеи и бронхов, другими грибковыми поражениями легких, саркоидозом, лимфогранулематозом и раком легких.


Лечение

 При кандидозе легких в качестве базисного лечения назначается этиотропная терапия антимикотическими препаратами — системно и в виде ингаляций. Рекомендован пероральный прием и внутривенное введение флуконазола, при низкой чувствительности к нему кандид возможна замена на каспофунгин, итраконазол. При наличии нейтропении, сочетании кандидоза легких с другими висцеральными формами микоза, диссеминированном процессе или кандидасепсисе возникает необходимость во внутривенном введении и ингаляциях амфотерицина В или микогептина. Эффективно проведение ингаляций с натриевой солью леворина и нистатина, миконазолом, натамицином под прикрытием бронхолитиков и местных анестетиков для профилактики бронхоспазма и побочных реакций. Длительность антифунгальной терапии составляет не менее 2-х недель после исчезновения симптомов кандидоза легких. При тяжелых формах заболевания необходимы повышенные дозы и повторные курсы антимикотиков.
Во избежание рецидивов кандидоза легких показано устранение фоновой первичной патологии за счет коррекции иммунодефицитного состояния, эндокринопатии, гиповитаминоза и тд Используются общеукрепляющие препараты, адаптогены, витаминно-минеральные комплексы, иммуномодуляторы, отхаркивающие, антигистаминные и дезинтоксикационные средства. Дополнительно назначаются местные разогревающие мази, массаж. При выявлении смешанной природы кандида-инфекции к основной терапии добавляются антибиотики.


Прогноз

 При рациональной терапии изолированных легких форм кандидоза легких прогноз благоприятный; при генерализованных, септических формах микоза и запоздалом лечении возможен летальный исход. Тяжелое хроническое течение кандидоза легких приводит к инвалидизации больного. Мерами профилактики кандидоза легких являются: своевременное лечение хронических инфекционно-воспалительных заболеваний легких, эндокринных нарушений, прием антимикотиков во время антибактериальной и гормональной терапии, здоровый образ жизни и умеренная физическая активность.

Описание

Кандидоз легких. Инвазивное поражение легочной ткани дрожжеподобными грибами рода Candida, проникающими в респираторный тракт преимущественно из эндогенных очагов микоза. Грибковая инфекция проявляется сильным кашлем со скудной мокротой, кровохарканьем, субфебрилитетом, одышкой, болью в груди, слабостью, развитием бронхоспазма, плеврита, дыхательной недостаточности.

Для подтверждения диагноза показано проведение рентгенографии органов грудной клетки, микроскопии мокроты, культурального и серологического исследований. Терапия включает антимикотические препараты, адаптогены, витамины, иммуномодуляторы, бронхо- и муколитики, антигистаминные средства.

Молочница (кандидозный кольпит, кандидоз влагалища) – это аболевание влагалища воспалительной природы, этиологическим агентом для которого служит грибковая инфекция. Молочница склонна к частому рецидивированию на фоне снижения иммунитета. Около 5% заболевших отмечают рецидив заболевания чаще, чем 1 раз в квартал.

Молочница у беременных. Воспалительное поражение слизистой оболочки влагалища дрожжеподобными грибами, возникшее или обострившееся во время гестации. Проявляется творожистыми вагинальными выделениями, зудом, жжением, раздражением, везикулезной сыпью в области наружных гениталий, промежности, межъягодичной и паховой складок, отеком половых органов, диспареунией.

Диагностируется с помощью гинекологического осмотра, микроскопического исследования влагалищного мазка, ПЦР, РИФ, ИФА. Для лечения применяют местные антимикотические средства разных групп — полиены, азолы, комбинированные препараты.

Молочница — грибковое поражение слизистой оболочки полости рта у детей первого года жизни.

Этиология и патогенез. Возбудитель — дрожжевые грибы рода Candida. Страдают обычно дети раннего возраста, среди которых преобладают недоношенные или ослабленные, имеющие хронические общесоматические заболевания. Возникновению молочницы способствует плохой гигиенический уход за полостью рта.

Кандидоз. Грибковое заболевание, преимущественно поражающее кожу и слизистые оболочки, реже внутренние органы. Различают кандидоз дыхательной, пищеварительной, мочеполовой систем. При резком ослаблении иммунитета может развиваться генерализованный кандидоз (кандидозный сепсис).

Мочеполовой кандидоз у мужчин проявляется воспалением полового члена (покраснение, отечность, покрытие сероватым налетом и эрозиями, зуд, жжение и боль в области головки пениса). Возможны кандидозный уретрит и цистит.

Кандидоз (candidosis) — заболевание, которое вызывается дрожжеподобными грибами рода Candida. На слизистой оболочке рта и кожных покровах обитают различные виды дрожжеподобных грибов в виде сапрофитов.

различные участки слизистой оболочки, кариозные полости, корневые каналы. Candida albicans является представителем резидентной микрофлоры полости рта человека и обнаруживается в небольшом количестве и неактивном состоянии у 50-70 % лиц при отсутствии клинических признаков кандидоза.

Возбудитель обнаруживается также на поверхности здоровой кожи, в моче, кале, мокроте и Candida albicans состоит из овальных почкующихся клеток величиной 3- 5 мкм. Гриб любит «кислую» среду (рН 5,8-6,5) и вырабатывает многочисленные ферменты, расщепляющие белки, липиды и углеводы. Проникая внутрь клеток эпителия, иногда до базального слоя, грибы размножаются в них.

Дополнительные факты

в форме кандидозной пневмонии (очаговой, лобарной, хронической); милиарного кандидоза легких; посткандидозного пневмофиброза; кавернизирующих видов кандидоза и вторичной кандида-инфекции туберкулезных каверн;

микомы легкого, вызванной грибами Candida Изолированная форма кандидоза легких развивается реже, чем проявление генерализованной формы и кандидасепсиса. Кандидоз легких встречается у пациентов всех возрастных групп – от детей периода новорожденности до пожилых людей.

Кандидоз. Грибковое заболевание, преимущественно поражающее кожу и слизистые оболочки, реже внутренние органы. Различают кандидоз дыхательной, пищеварительной, мочеполовой систем. При резком ослаблении иммунитета может развиваться генерализованный кандидоз (кандидозный сепсис).

Мочеполовой кандидоз у мужчин проявляется воспалением полового члена (покраснение, отечность, покрытие сероватым налетом и эрозиями, зуд, жжение и боль в области головки пениса). Возможны кандидозный уретрит и цистит.

У женщин возникает поражение наружных половых органов и влагалища. Без своевременного лечения кандидоз принимает хроническое рецидивирующее течение. Урогенитальный кандидоз вызывается дрожжеподобными грибками рода Кандида (Candida), представителями нормальной микрофлоры слизистых оболочек половых органов.

Развитие кандидоза происходит в результате интенсивного размножения грибков Кандида и нарушения ими естественного баланса среды мочеполового тракта. Развитию кандидоза в немалой степени способствует общее снижение сопротивляемости организма.

Мочеполовой кандидоз не является угрожающим здоровью и жизни заболеванием, однако он крайне неприятен своими проявлениями, приводящими к нарушениям в интимной и психо-эмоциональной сферах. Кроме того, наличие кандидоза может говорить о тяжелой сопутствующей патологии (сахарном диабете, ВИЧ-инфекции и тд ).

хламидиоз, гонорея, трихомоноз и тд. Острое и подострое течение кандидоза длится не более 2 месяцев. В этот период ярко выражены отек, гиперемия, выделения из половых путей и другие воспалительные симптомы.

Хронические формы кандидоза характеризуются давностью течения свыше 2 месяцев. На слизистых оболочках развиваются очаги сухости, гиперпигментации, инфильтрации, атрофии тканей. В последнее время нередкими стали атипичные, стертые и устойчивые к проводимому лечению формы мочеполового кандидоза.

Молочница (кандидоз влагалища, кандидозный вагинит) хотя бы раз в жизни возникает более чем у 2/3 женщин репродуктивного возраста, в 40-50% случаев эпизоды заболевания повторяются, а у 5% пациенток инфекция принимает хроническое рецидивирующее течение.

Кольпит, вызванный дрожжеподобными грибами, диагностируется у 30-40% беременных, что в 2-3 раза чаще, чем у небеременных. Перед родами его частота достигает 44,4%. Широкая распространенность молочницы объясняется присутствием дрожжеподобных грибов в составе естественного микроценоза влагалища у 10-17% женщин до наступления беременности и длительным бессимптомным кандидоносительством. Инфекция чаще поражает горожанок и более распространена в странах с жарким климатом.

Фармакодинамика

 • Противогрибковые средства.

Фармакологическое действие — противогрибковое.  Фармакодинамика.  Капсулы, раствор для инфузий. Флуконазол — триазольное противогрибковое ЛС — мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность в условиях in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола в условиях in vitro в отношении следующих микроорганизмов: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; однако клиническое значение этого неизвестно.

При приеме внутрь и в/в введении флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность флуконазола при оппортунистических микозах, в тч вызванных Candida spp (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp и Trychophyton spp.

Установлена также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum, у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от системы цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов в плазме крови у женщин детородного возраста.

Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не оказывает клинически значимое влияние на концентрации эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.  Механизмы развития резистентности к флуконазолу.

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил-14-α-деметилаза), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующим фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки.

К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами множественной лекарственной устойчивости (MDR), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам (CDR).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам.

Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация определяется как промежуточная (16–32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.  Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу.

Капсулы, раствор для инфузий. Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при в/в введении.

Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе, и Tmax в плазме крови составляет 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а Т1/2 — около 30 90% Css достигается к 4–5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз в сутки).

При приеме внутрь Tmax — 4. Применение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% Css ко 2-му дню терапии. Vd приближается к общему содержанию воды в организме.

Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%). Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация средства в слюне и мокроте сходны с его концентрацией в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточную. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г.

При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтевой пластинке после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтевых пластинках, через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтевых пластинках.

Препарат выводится в основном почками, примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный Т1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю — по другим показаниям.  Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Капсулы раствор для инфузий. Дети. Ниже представлены полученные значения Т1/2 (часы) и AUC (мкг·ч/мл) в зависимости от возраста и дозы флуконазола.  9 мес–13 лет: однократно внутрь 2 мг/кг — 25 ч и 94,7 мкг·ч/мл.

многократно в/в 2 мг/кг — 17,4* ч и 67,4* мкг·ч/мл.  5–15 лет: многократно в/в 4 мг/кг — 15,2* ч и 139,1* мкг·ч/мл.  5–15 лет: многократно в/в 8 мг/кг — 17,6* ч и 196,7* мкг·ч/мл. * Показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз, в то время пока дети оставались в отделении интенсивной терапии.

Средний T1/2 составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30–131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27–68 ч). Значение AUC составляло 271 мкг·ч/мл (в пределах 173–385 мкг·ч/мл) в 1-й день, затем увеличивалось до 490 мкг·ч/мл (в пределах 292–734 мкг·ч/мл) на 7-й день и снижалось в среднем до 360 мкг·ч/мл (в пределах 167–566 мкг·ч/мл) к 13-му дню.

Vd составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040–1680 мл/кг) на 13-й день.

Капсулы, раствор для инфузий.  Пожилой возраст. При однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пациентов пожилого возраста 65 лет и старше (некоторые из них одновременно принимали диуретики) Tmax в плазме крови составляло 1,3 ч после приема и Сmax — 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T1/2 — 46,2 Значения этих фармакологических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пациентов пожилого возраста.

Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и Сmax в плазме крови. Cl креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизмененном виде (0–24 ч, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пациентов пожилого возраста ниже по сравнению с молодыми.

Причины

Проявление патогенных свойств грибов рода Candida зависит главным образом от состояния макроорганизма. Главную роль в развитии кандидоза играет ослабление иммунной системы. Кандидоз возникает, как правило, на фоне более или менее выраженного иммунодефицита или дисбаланса иммунной системы.

Развитию кандидоза могут способствовать тяжелые сопутствующие заболевания: злокачественные новообразования, ВИЧинфекция, туберкулез, эндокринопатии (сахарный диабет, гипотиреоз, гипопаратиреоз, гипо и гиперфункция надпочечников).

Заболевания желудочнокишечного тракта, особенно пониженная кислотность желудочного сока и ахилия, часто обусловливают развитие кандидоза слизистой оболочки рта. Нарушение углеводного обмена при сахарном диабете является благоприятным фоном для развития кандидоза.

Кандидоз слизистой оболочки рта нередко становится первым клиническим признаком бессимптомно протекающего сахарного диабета. Во всех случаях хронического кандидоза, особенно рецидивирующего, необходимо проводить исследование крови на содержание глюкозы для исключения сахарного диабета.

Развитию кандидоза полости рта способствует длительное лечение кортикостероидными препаратами, цитостатиками, которые подавляют иммунную систему организма и усиливают вирулентность дрожжеподобных грибов.

Вследствие широкого применения антибиотиков за последние годы значительно увеличилось количество больных кандидозом слизистой оболочки рта. Длительный прием антибиотиков нарушает состав резидентной микрофлоры полости рта, в результате чего формируется дисбактериоз.

Происходят угнетение резидентной микрофлоры полости рта и резкий рост вирулентности условнопатогенных грибов Candida, вызывающих заболевание слизистой оболочки рта (суперинфекция, аутоинфекция).

Подобное действие оказывает длительное применение различных противомикробных препаратов (трихопол, хлоргексидин, сангвиритрин и ). Прием антибиотиков может вызвать также дисбактериоз кишечника, следствием чего являются гипо и авитаминозы В,, В2, В6, С, РР, что в свою очередь отрицательно сказывается на функциональном состоянии слизистой оболочки рта (она становится подверженной влиянию кандидозной инфекции).

Кандидоз может возникнуть вследствие лучевых воздействий, употребления алкоголя и наркотиков, оральных контрацептивов. В отдельных случаях кандидоз развивается вследствие инфицирования извне.

Источником заражения является больной человек, и инфицирование может произойти через поцелуй, половой контакт, при прохождении новорожденного через инфицированные родовые пути. Большое значение в развитии кандидоза придают состоянию слизистой оболочки рта и ее иммунитету.

Возникновению кандидоза способствует хроническая травма слизистой оболочки рта острыми краями зубов, некачественными протезами, разрушенными коронками зубов и Снижение резистентности слизистой оболочки рта вследствие хронической травмы способствует более легкому проникновению в нее грибов рода Candida и последующему заболеванию.

Установлено аллергизирующее действие протезов из акриловых пластмасс при длительном их контакте со слизистой оболочкой рта. Кроме того, грибы рода Candida хорошо растут на поверхности съемных протезов из акриловых пластмасс, поддерживая хроническое воспаление слизистой оболочки под протезом.

Причинные факторы молочницы полости рта – это дрожжевые грибки из рода кандида. Они паразитируют в клетках плоского эпителия, состоящих из нескольких слоев. Это связано с большим содержанием в этих клетках гликогена, который «очень любят» эти грибки.

Данные возбудители не всегда приводят к развитию воспаления. Их патогенность колеблется в широких пределах и во многом зависит от состояния организма человека (общего и местного), количества обитающих грибов и состояния микробиоценоза в ротовой полости. Первичное заражение кандидами происходит разными способами:

  • Во время беременности (внутриутробный способ);
  • Во время родов, если половые пути женщины инфицированы. Причем это не зависит от того, есть или нет клинические проявления урогенитального кандидоза;
  • Во время контакта матери с ребенком или медицинского персонала с малышом.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Однако не каждое инфицирование ребенка приводит к последующему развитию стоматита. Во многом это зависит от нарушения микробиоценотических взаимоотношений в ротовой полости. Нормальный микробиоценоз является надежным фактором защиты от различных инфекционно-воспалительных осложнений.

  • Стрептококки;
  • Лактобактерии;
  • Стафилококки;
  • Кандиды.

При этом в полости рта никогда не должны выявляться бактерии из группы кишечной палочки. Они всегда говорят о дисбалансе в микробном пейзаже и повышенном риске развития воспалительных состояний, в т.ч. и кандидоза. Общими причинами, предрасполагающими к кандидозному стоматиту, являются:

  • Нерациональный прием антибактериальных препаратов;
  • Патологическое течение периода новорожденности, в т.ч. и обусловленное недоношенностью или переношенностью;
  • Проводимое лучевое лечение, в т.ч. и частые повторы рентгенографического исследования зубочелюстной системы;
  • Операции;
  • Кишечные инфекции;
  • Нарушенное всасывание, обусловленное патологией пищеварительной системы;
  • Аллергии;
  • Снижение иммунитета;
  • Нарушенный обмен веществ.

Немаловажную роль играют и местные факторы:

  • Нарушение правил гигиенического ухода за полостью рта;
  • Незрелость слизистой у детей;
  • Травматическое повреждение слизистой различного характера;
  • Множественность кариозного процесса;
  • Ношение ортодонтических аппаратов;
  • Злоупотребление углеводами (различные сладости и выпечка);
  • Воспалительные заболевания зубочелюстной системы.

Возбудителем кандидоза легких выступают дрожжеподобные грибки рода Candida (чаще C. Albicans) — условно-патогенные микроорганизмы, в норме присутствующие на поверхности слизистых оболочек пищеварительного тракта, половых органов, полости рта, верхних дыхательных путей.

Кандиданосительство обнаруживается у 30-80% практически здоровых людей. Экзогенное поражение легких кандидами возможно, но не является этиологически значимым. В большинстве случаев кандидоза легких доминирующая роль принадлежит эндогенному источнику инфекции.

В легочную ткань грибы Candida проникают путем аспирации секрета ротовой полости, трахеи, бронхов или содержимого желудка (первично), а также за счет лимфогематогенного распространения из очагов кандидоза в ЖКТ, половых органах (вторично).

Обретение патогенности и колонизация кандидами тканей и органов происходит в условиях ослабления общей и местной резистентности организма. Благоприятным фоном для развития кандидоза легких являются иммунокомпрометированные состояния (ВИЧ-инфекция, СПИД, нейтропения), эндокринные нарушения (сахарный диабет, надпочечниковая недостаточность, гипопаратиреоз), тяжелая соматическая или инфекционно-воспалительная легочная патология (бактериальные пневмонии, туберкулез), онкологические процессы (рак легких), болезни крови.

Иммуносупрессии способствуют продолжительное лечение антибиотиками, системными кортикостероидами, иммунодепрессантами, цитостатиками, лучевая и химиотерапия, хроническая никотиновая и алкогольная интоксикация.

При кандидозе легких развиваются экссудативно-некротические (на ранней стадии) и туберкулоидно-гранулематозные (на поздней стадии) тканевые реакции. Вначале в легочной ткани возникают небольшие воспалительные очажки с некрозом в центре, окруженные внутриальвеолярным выпотом фибрина и геморрагиями.

Наибольшее количество очагов воспаления организуется в средних и нижних отделах легких. Могут поражаться просветы мелких бронхов, в них появляются нити гриба и обильный лейкоцитарный экссудат.

Легко прорастая стенки бронхов, кандида вызывают их некроз. Исходом острого кандидоза легких может стать нагноение очажков с формированием гнойных полостей, изъязвлением и образованием каверн;

развитием последующей продуктивной тканевой реакции, грануляций и фиброза легких. Особенность кандидозной гранулемы состоит в отсутствии казеоза и наличии фрагментов грибов и клеточного детрита в ее центре и лимфоцитов по периферии.

До 90-95% случаев кандидоза при гестации вызвано условно-патогенными бесспоровыми дрожжеподобными грибами Candida albicans (C. Albicans). В последние годы отмечается увеличение количества кольпитов, при которых из выделений высеиваются другие виды кандид — C. Kefyr, C. Krusei, C.

Guilliermondii, C. Tropicalis и тд Опасным возбудителем внутрибольничных инфекций является Candida glabrata В норме дрожжеподобные грибы в виде единичных неактивных округлых клеток, не образующих нитей мицелия, присутствуют в микрофлоре 80% беременных женщин, но их рост сдерживается влагалищными лактобактериями (палочками Додерляйна), с которыми кандиды находятся в конкурентных взаимоотношениях.

Хотя кандидоз может передаваться половым путем от инфицированного партнера, обычно ключевым фактором возникновения заболевания становится нарушение иммунитета и уменьшение количества лактобактерий.

Риск развития молочницы возрастает при наличии хронических соматических патологий, сахарного диабета, гипотиреоза, гипопаратиреоза, гиперкортицизма, тяжелых общих заболеваний (лейкемии, лимфомы, ВИЧ-инфекции и тд ), неконтролируемом приеме антибиотиков, глюкокортикоидов, цитостатиков, дисбактериозе кишечника, гиповитаминозе, хронических стрессах и эмоциональных нагрузках, смене климата.

Предрасполагающими факторами являются использование ежедневных прокладок, повышающих влажность гениталий за счет нарушения доступа воздуха, ношение тесного белья из синтетических тканей, ожирение, употребление в пищу большого количества сладостей и углеводных блюд.

Клинической манифестации молочницы при беременности также способствуют:  • Накопление гликогена в слизистой влагалища. Под действием эстрогенов увеличивается количество эпителиальных клеток, в которых содержится гликоген.

При уменьшении числа лактобактерий, расщепляющих гликоген до молочной кислоты, он становится подходящей питательной средой для размножения кандид.  • Естественное снижение иммунитета. У беременных под влиянием высокой концентрации прогестерона, кортикостероидов и иммуносупрессорного фактора, связанного с глобулинами, снижается иммунитет.

Нозологии

• B20,4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза. • B20,5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов. • B35 Дерматофития. • B35,1 Микоз ногтей. • B35,3 Микоз стоп. • B35,4 Микоз туловища.

• B35,6 Эпидермофития паховая. • B35,8 Другие дерматофитии. • B36,0 Разноцветный лишай. • B36,9 Поверхностный микоз неуточненный. • B37 Кандидоз. • B37,0 Кандидозный стоматит. • B37,1 Легочный кандидоз.

• B37,2 Кандидоз кожи и ногтей. • B37,3 Кандидоз вульвы и вагины (N77,1*). • B37,4 Кандидоз других урогенитальных локализаций. • B37,6 Кандидозный эндокардит (I39,8*). • B37,7 Кандидозная септицемия.

• B37,8 Кандидоз других локализаций. • B37,9 Кандидоз неуточненный. • B38 Кокцидиоидомикоз. • B45 Криптококкоз. • B45,0 Легочный криптококкоз. • B45,1 Церебральный криптококкоз. • B45,2 Кожный криптококкоз.

• B45,9 Криптококкоз неуточненный. • B49 Микоз неуточненный. • C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации. • C96,9 Злокачественное новообразование лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей неуточненное.

• G02,1 Менингит при микозах. • K65,9 Перитонит неуточненный. • N51,2 Баланит при болезнях, классифицированных в других рубриках. • Y43,1 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении противоопухолевых антиметаболитов.

• Y43,2 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении противоопухолевых натуральных препаратов. • Y43,3 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении других противоопухолевых препаратов.

• Y84,2 Анормальная реакция или позднее осложнение у пациента без упоминания о случайном нанесении ему вреда во время выполнения радиологической процедуры и лучевой терапии. • Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани. • Z97,2 Наличие зубного протезного устройства (полного) (частичного).

Патогенез кандидоза у детей

Заражение может происходить как экзогенным, так и эндогенным путём.

Кандидозы слизистой оболочки полости рта и кожи чаще выявляют у новорождённых, и особенно у недоношенных детей, что объяснимо слабостью общих и местных защитных механизмов. Процесс легко распространяется на соседние ткани и органы, возникает генерализованная кандидозная инфекция с поражением внутренних органов.

Причины и патогенез кандидоза (молочницы)

При молочнице у беременных инфекционный процесс сначала локализуется в поверхностных слоях слизистой. На этапе адгезии кандиды прикрепляются к эпителиальным клеткам и колонизируют влагалище, после чего внедряются в эпителиоциты.

После инвазии начинается многополярное почкование микроорганизмов с их трансформацией в тонкие нитчатые формы (псевдомицелий). Если организм женщины может сдерживать их рост, но не способен полностью элиминировать возбудителя из-за недостаточности цитокинового эффекта и низкого уровня интерферона G, грибы длительно персистируют на этом уровне, не поражая более глубокие слои слизистой.

При снижении иммунитета возбудитель проходит эпителиальный барьер, проникает в соединительную ткань и активно растет, преодолевая клеточные и тканевые защитные механизмы. Попадание кандид в сосудистое русло способствует гематогенной диссеминации с поражением других органов и систем.

Восходящее распространение грибов представляет опасность для ребенка – в III триместре антимикробная активность околоплодных вод достаточно низкая, поэтому возбудитель кандидоза в них хорошо размножается.

Классификация

Систематизация клинических форм молочницы в период беременности основана на таких ключевых критериях, как выраженность симптоматики, особенность течения инфекционного процесса и ассоциация кандид с другими возбудителями урогенитальных инфекций.

• Бессимптомное кандидоносительство. Клинические симптомы отсутствуют. Титр грибов в вагинальном микроценозе не превышает 104 КОЕ/мл. При бактериальном исследовании вагинального секрета доминируют лактобациллы, определяемые в умеренном количестве.

• Истинный кандидоз. Наблюдается типичная клиническая картина молочницы. Титр кандид больше 104 КОЕ/мл, обнаруживаются лактобациллы с высоким титром (свыше 106 КОЕ/мл). Диагностически значимые титры других условно-патогенных агентов не выявляются.

• Сочетание кандидоза и бактериального вагиноза. Из секрета влагалища высеиваются полимикробные ассоциации. Кроме высокого титра грибов в большом количестве (свыше 109 КОЕ/мл) определяются облигатные анаэробы и гарднереллы. Лактобацилл мало или отсутствуют.

По клинической картине различают:

  1. Кандидоз слизистых оболочек (полости рта, дёсен, языка, миндалин, зева, гортани, трахеи, углов рта – заеда, красной каймы губ – хейлит, зубов – кандидозный кариес, вульвы и влагалища).
  2. Кандидоз кожи и её придатков.
    • Кандидоз интертригинозный (кандидоз крупных и мелких кожных складок, головки полового члена и препуциального мешка – баланопостит).
    • Кандидоз гладкой кожи (вне складок).
    • Кандидоз кожи волосистой части головы.
    • Кандидоз ногтевых валиков и ногтей.
  3. Кандидозы висцеральные, системные:
    • Кандидоз хронический генерализованный гранулематозный.
    • Кандидоз бронхов, лёгких, плевры, ЖКТ, мочевых путей, глаза, уха, кандидозный сепсис.
  4. Аллергические проявления при кандидозе.

Возможные осложнения

У беременных, страдающих молочницей, чаще возникает угроза прерывания беременности, возрастает риск самопроизвольных абортов и преждевременных родов. При восходящем распространении инфекционного процесса на слизистую шейки матки развиваются эндоцервициты, поражение плодных оболочек приводит к хориоамниониту, несвоевременному излитию или подтеканию околоплодных вод, хронической гипоксии, внутриутробному инфицированию плода с признаками его гипотрофии.

Во время родов повышается вероятность разрывов воспаленных мягких тканей. Характерными осложнениями послеродового периода являются эндометрит, раневая инфекция родовых путей, субинволюция матки.

Частота внутриутробного, интра- и постнатального инфицирования дрожжеподобными грибами детей за последние 20 лет увеличилась с 1,9% до 15,6%. Приблизительно в 10% случаев гибели плодов и новорожденных выявляются изменения, характерные для кандидоза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Капсулы.  Лечение заболеваний у взрослых. Криптококковый менингит; кокцидиоидомикоз; инвазивный кандидоз; слизистый кандидоз. В тч орофарингеальный кандидоз. Кандидоз пищевода. Кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз;

хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов). Когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно; вагинальный кандидоз. Острый или рецидивирующий.

Когда местная терапия неприменима; кандидозный баланит. Когда местная терапия неприменима; дерматомикозы. В тч дерматофития стоп. Дерматофития туловища. Паховая дерматофития. Разноцветный и кожный кандидозный лишай.

Когда показано системное лечение; дерматофития ногтей (онихомикоз). Когда лечение другими ЛС неприемлемо.  Профилактика заболеваний у взрослых. Рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива;

рецидив орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ — инфицированных пациентов с высоким риском рецидива; снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год);

кандидозные инфекции у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами. Проходящими химиотерапию. Или пациенты. Проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

Лечение заболеваний у детей. Слизистый кандидоз (орофарингеальный кандидоз и кандидоз пищевода); инвазивный кандидоз; криптококковый менингит и профилактика кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой.

Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.  Раствор для инфузий. Криптококкоз. Включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например легких. Кожи).

В тч у пациентов с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом. Реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита. Поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом;

генерализованный кандидоз. Включая кандидемию. Диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции. Такие как инфекции брюшины. Эндокарда. Глаз. Дыхательных и мочевых путей.

В тч у пациентов со злокачественными опухолями. Находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические и иммуносупрессивные ЛС. А также у пациентов с другими факторами. Предрасполагающими к развитию кандидоза;

кандидоз слизистых оболочек. Включая слизистые полости рта и глотки. Пищевода. Неинвазивные бронхо-легочные инфекции. Кандидурия. Кожно- слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов).

В тч у пациентов с нормальной и подавленной иммунной функцией. Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом; профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями.

Предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии; микозы кожи. Включая микозы стоп. Тела. Паховой области. Отрубевидный лишай. Онихомикоз и кожные кандидозные инфекции; глубокие эндемические микозы у пациентов с нормальным иммунитетом. Кокцидиоидомикоз.

Капсулы, раствор для инфузий. Повышенная чувствительность к флуконазолу. Азольным соединениям со сходной флуконазолу структурой; прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более ( тд;

«Взаимодействие»); одновременное применение с ЛС. Удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4. Такими как цизаприд. Астемизол. Эритромицин. Пимозид и хинидин ( тд; «Взаимодействие»).

Капсулы, раствор для инфузий. Адекватных и контролируемых исследований по изучению применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400–800 мг/сут).

Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривления бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца.

В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных аномалий с применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в I триместре беременности.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.  Категория действия на плод по FDA. C. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его применение у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.

 Внутрь, в/в.

Капсулы, раствор для инфузий. Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например Candida krusei).

В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в тч с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями.

В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от его общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста пациента. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии.

Пациентов, у которых во время лечения нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, это средство следует отменить.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции. Во время лечения флуконазолом у пациентов в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих ЛС. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции кожной сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, это средство следует отменить.

При появлении кожной сыпи у пациентов с инвазивными или системными грибковыми инфекциями больных следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем ( тд; «Взаимодействие»). Как и другие азолы, флуконазол может вызывать удлинение интервата QT на ЭКГ.

При применении флуконазола удлинение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

Поэтому пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью. Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом.

При применении флуконазола в дозе 150 мг при вагинальном кандидозе пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней.

При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу. Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию.

Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. При одновременной терапии ЛС с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность.

 Внутрь, в/в.

 Внутрь, в/в.

 Внутрь, в/в.

 Внутрь, в/в.

 Внутрь, в/в.

Диагностика

Диагностика. Проводят микробиологическое исследование — соскоб на грибок. Лечение. Полость рта обрабатывают не менее 5–6 раз щелочными р – рами (2% р – р борной кислоты, 1–2% р – р соды и др.).

Профилактика. Все предметы, соприкасающиеся с полостью рта ребёнка, а также грудь матери и руки ухаживающего персонала необходимо тщательно мыть и обрабатывать питьевой содой. Прогноз, как правило, благоприятный. Синоним. Псевдомембранозный кандидамикоз.

МКБ-10. В37.0 Кандидозный стоматит.

Диагностика кандидоза легких включает проведение рентгенографии и КТ легких, бронхоскопии, микроскопии мокроты, культурального и серологического исследований бронхоскопического материала и крови.

Проявления кандидоза легких не патогномоничны, но могут сопровождаться кандидозным поражением других органов, анамнестическими сведениями о предшествующей кандида-инфекции. Аускультативная картина часто скудная, без ясных симптомов, иногда выслушиваются сухие и влажные мелкопузырчатые хрипы.

Рентгенологически может выявляться усиление легочного рисунка в прикорневых зонах на ранней стадии, позднее — множественные мелкие инфильтраты с нечеткими контурами в нижних и средних долях.

Определяются реактивные изменения в легких, лимфатической системе корня и средостения; плевральный выпот, участки гнойного расплавления (абсцессы). Характерно затяжное течение и относительно быстрое изменение объективных данных со стороны легких и плевры (появление и исчезновение тонкостенных полостей, выпота), симптоматики (от хронического бронхита и пневмонии — до плеврита и абсцесса), а также результатов функциональных тестов.

При остром кандидозе легких почкующиеся клетки и нити псевдомицелия кандид обнаруживаются в секрете бронхов, препаратах легочной ткани (в пределах клеточного инфильтрата, внутри пораженных альвеол, в межальвеолярных перегородках).

В крови имеется значительный лейкоцитоз, лимфопения, эозинофилия, резкое повышение СОЭ. Посевы секрета бронхов на специфические питательные среды обнаруживают обильное его обсеменение грибами рода Candida (более 1000 колоний в 1 мл).

Подтверждает кандидозную природу заболевания выделение культуры кандид из крови (фунгемия). Положительные результаты серологической диагностики (РНГА, РСК, РНИФ, РП) и внутрикожных проб с аллергенами кандид не дают четких различий между кандиданосителем, больным кандидозом легких и другими вариантами кандидоза.

Дифференциальную диагностику инвазивного кандидоза легких проводят с бронхитом и бронхопневмонией другой этиологии, туберкулезом легких, поверхностным кандидозом трахеи и бронхов, другими грибковыми поражениями легких, саркоидозом, лимфогранулематозом и раком легких.

При возникновении симптомов кандидоза мужчины обычно обращаются за помощью к урологу, а женщины приходят на консультацию гинеколога. Диагностику мочеполового кандидоза осуществляют на основе жалоб и осмотра слизистых оболочек половых органов.

Диагноз кандидоза подтверждается исследованием отделяемого влагалища или пениса методом световой микроскопии, бакпосевом и определением чувствительности выделенных разновидностей Candida к противогрибковым препаратам.

Консультация венеролога необходима для поведения дифференциальной диагностики кандидоза с трихомониазом, гонореей, гарднереллезом, другими урогенитальными инфекциями и исключения сопутствующих ИППП.

При кандидозе половых органов необходимо исключить наличие хронических заболеваний организма, провести оценку состояния иммунитета. Для диагностики кандидоза не требуется использования высокоточных лабораторных методик, таких, как ПИФ или ПЦР, выявляющих даже единичных возбудителей.

При типичной клинической картине постановка диагноза молочницы у беременной не представляет особых сложностей. Более тщательный диагностический поиск требуется при подозрении на носительство или субклиническое течение заболевания.

Из-за наличия небольшого количества грибов в естественном микроценозе влагалища посев на кандиды применяется ограниченно, преимущественно для определения чувствительности возбудителя и контроля эффективности лечения.

Наиболее информативными методами обследования являются:  • Осмотр на кресле. При исследовании в зеркалах выявляется гиперемия слизистой, наличие на ее поверхности белых налетов. Характерны обильные творожистые выделения из влагалища.

На наружных гениталиях беременной может обнаружиться везикулезная сыпь, распространяющаяся на промежность и естественные складки кожи.  • Мазок на флору у женщин. Под микроскопом исследуют неокрашенные или окрашенные мазки, полученные из уретры, цервикального канала и вагины.

При кандидозе в препарате определяется единичные почкующиеся клетки дрожжеподобных грибов, псевдомицелий, бластоконидии, псевдогифы, другие морфологические структуры. В качестве вспомогательных методов при молочнице могут быть рекомендованы ПЦР-диагностика кандидоза, РИФ, ИФА (определение антител к кандидам).

Дифференциальная диагностика проводится с другими инфекционно-воспалительными заболеваниями влагалища — бактериальным вагинозом, генитальным герпесом, неспецифическим бактериальным и трихомонадным вульвовагинитом, хламидийным, гонококковым, бактериальным экзо- и эндоцервицитом. При необходимости пациентку консультируют инфекционист, дерматолог-венеролог, уролог.

Кроме клинический проявлений, в диагностике молочницы играет лабораторное обследование. При микроскопическом исследовании мазка влагалищных выделений диагностируются дрожжевидные грибки, часто в виде псевдомицелия и бластоспор.

Бессимптомное кандидоносительство, выявляемое у 60% женщин, проявляется обнаружением лишь бластоспор. Хронические и рецидивирующие формы молочницы предполагают культурального метода исследования, включая определение чувствительности к антимикозной терапии.

Проводят дифференциальную диагностику кандидоза и мягкой лейкоплакии, или белого губчатого невуса, при котором поражение локализуется преимущественно по линии смыкания зубов и на слизистой оболочке губ.

Цвет слизистой оболочки при мягкой лейкоплакии в области поражения беловатосерый, поверхность ее шероховатая, неровная, имеются множественные мелкие поверхностные эрозии (ссадины). Окончательный диагноз ставят на основании данных бактериоскопического исследования.

Острый псевдомембранозный глоссит следует дифференцировать от десквамативного глоссита, при котором на спинке языка появляются участки десквамации эпителия, постоянно мигрирующие по спинке языка и окруженные венчиком слущивающегося эпителия.

Острый кандидозный стоматит дифференцируют от лейкоплакии и красного плоского лишая. При последних белесоватые пленки и узелки на поверхности слизистой оболочки образуются вследствие гиперкератоза, и поэтому снять их при поскабливании невозможно.

Острый атрофический кандидоз следует дифференцировать от аллергической реакции на пластмассу съемных протезов. Важную роль в этом случае играет клиническое наблюдение за динамикой изменения слизистой оболочки рта после элиминации протеза и проведения бактериоскопического исследования.

Ограничения к использованию

Капсулы, раствор для инфузий. Нарушение функции печени; нарушение функции почек; появление кожной сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;

одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Прогноз

В большинстве случаев благоприятный. Молочница и другие поверхностные формы кандидозной инфекции быстро излечиваются. При генерализованных формах прогноз серьёзный, зависит от течения основного заболевания, на фоне которого развилась кандидозная инфекция.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl Enter.

Просто нажмите кнопку “Отправить отчет” для отправки нам уведомления. Так же Вы можете .

 При своевременном назначении противомикотических средств и отсутствии тяжелых форм иммуносупрессии прогноз для женщины и ребенка благоприятный.

При рациональной терапии изолированных легких форм кандидоза легких прогноз благоприятный; при генерализованных, септических формах микоза и запоздалом лечении возможен летальный исход. Тяжелое хроническое течение кандидоза легких приводит к инвалидизации больного.

Мерами профилактики кандидоза легких являются: своевременное лечение хронических инфекционно-воспалительных заболеваний легких, эндокринных нарушений, прием антимикотиков во время антибактериальной и гормональной терапии, здоровый образ жизни и умеренная физическая активность.

Профилактика

Меры профилактики молочницы довольно просты в исполнении. В первую очередь, необходимо обратить внимание на нижнее белье – оно должно быть из натуральных тканей. Натуральность ткани приветствуется при выборе и одежды.

Выполняя гигиенические процедуры, не забывайте о правильности использования салфеток в направлении от влагалища к анальному отверстию, чтобы избежать заражения кишечной флорой. Выбирая гигиенические прокладки, тампоны и салфетки, остановите свой выбор на неароматизированных.

Помните, что гигиенические прокладки подлежат смене каждые 3-4 часа. При половом акте используйте презерватив, который предохранит не только от СПИДа, венерических заболеваний, но и от молочницы.

Профилактика включает укрепление иммунитета, ношение удобного нательного белья из натуральных тканей, соблюдение правил личной гигиены с подмыванием интим-гелями, содержащими в составе молочную кислоту.

Беременным, у которых до гестации отмечалось рецидивирующее течение молочницы, рекомендуется ранняя постановка на учет у акушера-гинеколога, достаточный отдых, исключение стрессовых нагрузок, коррекция диеты с увеличением в рационе количества кисломолочных продуктов, фруктов, овощей.

Побочные эффекты

Капсулы, раствор для инфузий. Переносимость флуконазола обычно очень хорошая. В клинических и постмаркетинговых* исследованиях по изучению применения флуконазаола отмечали следующие побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы*. Лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.  Со стороны иммунной системы*. Анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, кожный зуд).

Со стороны обмена веществ и питания*. Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.  Со стороны нервной системы. Головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.

Со стороны ЖКТ. Боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.  Со стороны печени и желчевыводящих путей. Гепатотоксичность. В некоторых случаях с летальным исходом.

Повышение концентрации билирубина в плазме крови. Сывороточной активности AЛT. ACT. ЩФ. Нарушение функции печени*. Гепатит*. Гепатоцеллюлярный некроз*. Желтуха*. Холестаз. Гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Кожная сыпь, алопеция*, эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны сердца*. Удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия по типу «пируэт» ( тд; «Меры предосторожности»).  Со стороны скелетно. Мышечной и соединительной ткани — миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения. Слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная потливость, вертиго. У некоторых пациентов. Особенно с серьезными заболеваниями.

Такими как СПИД или рак. При лечении флуконазолом и сходными ЛС наблюдались изменения показателей крови. Функции почек и печени ( тд; «Меры предосторожности»). Однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Основные медуслуги по стандартам лечения Подобрать лечение искусственным интеллектом

Анализы

Цитологические исследования

любаяЦитологическое исследование мокроты — 189 клиникАнализ плеврального выпота — 274 клиникиЦитология мазка-отпечатка кожного новообразования — 347 клиникЦитология синовиальной жидкости — 169 клиникЦитология пунктатов щитовидной железы — 179 клиникЦитология асцитической жидкости — 79 клиникЦитология биоптата молочной железы — 398 клиникЦитология пунктата лимфоузлов — 70 клиникЦитология соскоба шейки матки (пап-тест) — 454 клиникиЦитология мазка из соска молочной железы — 289 клиникЦитология мазка, отпечатка с внутриматочной спирали — 351 клиникаЦитология мазка с конъюнктивы глаза — 39 клиникЦитология эндоскопического материала — 132 клиникиЦитологическое исследование мочи — 89 клиник  
Общий белок крови
Креатинин крови
Исследование глюкозы в крови
АСТ крови
АЛТ крови

Диагностика

Исследования PH желудка и ДПК

любаяВнутрижелудочная pH-метрия — 109 клиникВнутрипищеводная рН-метрия — 76 клиникДуоденальное зондирование — 23 клиникиЖелудочное зондирование — 19 клиник  
Бактериологическое и микроскопическое исследование мазков

любаяМикроскопия мазков из половых путей (обзорная) — 458 клиникПосев на микоплазму с определением чувствительности — 372 клиникиПосев мазка из половых путей на флору с антибиотикограммой — 351 клиникаПосев на кандиды с определением чувствительности — 407 клиникПосев на гонококки с определением чувствительности — 237 клиникМикроскопия мазков из половых путей на хламидии (ПИФ) — 35 клиникПосев на уреаплазму с определением чувствительности — 377 клиникМикроскопия специфических элементов на бледную трепонему — 3 клиникиСоскоб на бледную трепонему с язвы полости рта — 3 клиники  
Коды без услуг:
A23.30.004 Постановка функционального диагноза

Консультации врачей

Консультация эндокринолога

любаяврач — 860 клиникврач к.м.н. — 281 клиникад.м.н., профессор — 165 клиникчк рамн — 2 клиники  

Диагностика

Бактериологическое и микроскопическое исследование мазков

любаяМикроскопия мазков из половых путей (обзорная) — 458 клиникПосев на микоплазму с определением чувствительности — 372 клиникиПосев мазка из половых путей на флору с антибиотикограммой — 351 клиникаПосев на кандиды с определением чувствительности — 407 клиникПосев на гонококки с определением чувствительности — 237 клиникМикроскопия мазков из половых путей на хламидии (ПИФ) — 35 клиникПосев на уреаплазму с определением чувствительности — 377 клиникМикроскопия специфических элементов на бледную трепонему — 3 клиникиСоскоб на бледную трепонему с язвы полости рта — 3 клиники  

Нехирургическое лечение

Общая фармакотерапия

любаяВнутрикожная, подкожная, внутримышечная инъекция — 191 клиникаВнутривенная инъекция — 186 клиникВнутривенное капельное введение растворов — 167 клиникВнутривенное введение препаратов через инфузомат — 28 клиникВнутривенное капельное введение метотрексата — 1 клиникаВнутривенное капельное введение пентоксифиллина — 1 клиникаПульс-терапия метилпреднизолоном — 3 клиникиВнутривенное капельное введение ритуксимаба — 3 клиники  
Курс лечения кандидоза

Взаимодействие

Капсулы, раствор для инфузий. Однократное или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона при их одновременном применении.  Одновременное применение флуконазола со следующими ЛС противопоказано.  Цизаприд.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в тч желудочковая тахикардия по типу «пируэт». Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и удлинению интервала QT на ЭКГ.

Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.  Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых ЛС и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате удлинения интервала QT на ЭКГ.

При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут удлинение интервала QT на ЭКГ не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови.

Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано ( тд; «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут одновременно с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.  Астемизол.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими ЛС, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств.

Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.  Пимозид.

Несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт».

Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.  Хинидин. Несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина.

Применение хинидина связано с удлинением интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях с развитием желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.  Эритромицин.

Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардии по типу «пируэт») и вследствие этого — внезапной сердечной смерти.

Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.  Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола.

Одновременно принимаемые ЛС, влияющие на флуконазол. Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%.

Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.  Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению значения AUC и длительности Т1/2 флуконазола на 25 и 20% соответственно.

У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.  Одновременно принимаемые ЛС, на которые влияет флуконазол. Флуконазол является сильным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4.

Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других ЛС, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом.

В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных ЛС, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4–5 дней после его отмены в связи с длительным Т1/2.  Алфентанил. Отмечается уменьшение клиренса и Vd, удлинение Т1/2 алфентанила.

Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.  Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в плазме крови можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала.

При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.  Амфотерицин В. В исследованиях на мышах (в тч с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты — небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus Клиническое значение данных результатов неясно.

Антикоагулянты. Как и другие противогрибковые ЛС (производные азола), флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает ПВ (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, носовые и желудочно — кишечные кровотечения, гематурия, мелена).

У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать ПВ в период терапии и в течение 8 нед после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.  Азитромицин.

При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама в плазме крови и психотропные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в.

При необходимости одновременной терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Сmax — на 25–32% и Т1/2 — на 25–50% благодаря угнетению метаболизма триазолама.

Может понадобиться коррекция дозы триазолама.  Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина.

Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации в плазме крови/эффекта.  Невирапин. Совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина.

Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении ЛС необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.  БКК: некоторые БКК (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4.

Флуконазол увеличивает системную экспозицию БКК. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.  Циклоспорин. У пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме крови.

Однако при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сут изменение концентрации циклоспорина в плазме крови у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина в плазме крови.  Фентанил.

Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила.

Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила в плазме крови может привести к угнетению дыхательной функции.  Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4.

При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими ЛС азолового ряда, возможно развитие аритмии — желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому совместное применение не рекомендуется.

Ингибиторы ГМГ. КоА — редуктазы — при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ — КоА — редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается.

В случае необходимости одновременной терапии указанными ЛС следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию КФК в плазме крови.

В случае значительного увеличения концентрации КФК в плазме крови или диагностируется, или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.  Лозартан.

Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е — 3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.  Метадон.

Сmax и AUC фармакологически активного изомера (S-( )-ибупрофен) повышались на 15 и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmax и AUC целекоксиба в плазме крови увеличиваются на 68 и 134% соответственно.

В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВС, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак).

Может понадобиться коррекция дозы НПВС. При одновременном применении НПВС и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с НПВС.

Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенное влияние на концентрацию гормонов в плазме крови не установлено, тогда как при ежедневном применении 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела в плазме крови увеличиваются на 40 и 24% соответственно, а при применении 300 мг флуконазола 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона в плазме крови возрастают на 24 и 13% соответственно.

Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.  Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина в плазме крови.

В случае необходимости одновременного применения обоих ЛС следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.  Преднизон.

Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона.

Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.  Рифабутин.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.

Пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.  Саквинавир. AUC саквинавира в плазме крови повышается приблизительно на 50%, Сmax — на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изоферментом CYP3A4 и ингибирования Р — gp Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.  Сиролимус.

Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса изоферментом CYP3A4 и Р — gp Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Производные сульфонилмочевины. Флуконазол приводит к удлинению Т1/2 производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) для приема внутрь. Пациентам с сахарным диабетом можно назначать одновременное применение флуконазола и производных сульфонилмочевины для приема внутрь, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того необходим регулярный контроль глюкозы крови и при необходимости — коррекция дозы производных сульфонилмочевины.  Такролимус.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4.

Значительных изменений фармакокинетики ЛС не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Пациентов, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в плазме крови.  Теофиллин. При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%.

При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах, или пациентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом.  Тофацитиниб.

Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его одновременном применении с ЛС, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например флуконазол).

Может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.  Алкалоиды барвинка. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например винкристин и винбластин) в плазме крови и т. О.

Приводить к нейротоксичности, что может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.  Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью транс — ретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола.

Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.  Зидовудин. При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Сmax и AUC зидовудина в плазме крови на 84 и 74% соответственно.

Данный эффект, вероятно, обусловлен замедлением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней у больных со СПИДом и СПИД-ассоциированным комплексом установлено значительное увеличение в плазме крови AUC зидовудина (20%).

Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.  Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг 2 раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению Сmax и AUC вориконазола в плазме крови на 57 и 79% соответственно.

Данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из ЛС. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется. Исследования взаимодействия флуконазола (для приема внутрь) при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимое влияние на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола, взаимодействия с ЛС в результате однократного приема флуконазола неизвестны. Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими ЛС специально не изучалось, но оно возможно.

Раствор для инфузий. Флуконазол в виде раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 20% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в декстрозе, 4,2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, 0,9% раствор натрия хлорида.

Флуконазол в виде раствора для инфузий можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы. Тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях — судороги.  Лечение. Промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ (трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме приблизительно на 50%), симптоматическая терапия.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafety

Имеется одно сообщение о передозировке флуконазола (8200 мг внутрь) у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента с развитием галлюцинаций и параноидального поведения. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48.

ПОДРОБНЕЕ:  Диагностика и лечение остеохондроза во время беременности
Adblock
detector