Сифилис - Лечение кожи

То, чего вы не знали о лейкемии

Главные виды лейкозов

  1. Острый лимфобластный лейкоз.
  2. Острый миелоидный лейкоз.
  3. Хронический лимфоцитарный лейкоз.
  4. Хронические миелоидный лейкоз.

Слово «острый» означает, что болезнь развивается и прогрессирует довольно быстро.

Термин «хронический» указывает на длительное течение заболевания без какой-либо терапии.

Обозначения «лимфобластный» и «лимфоцитарный» указывают на аномальные клетки, которые возникли из лимфоидных стволовых тканей. А «миелоидный» свидетельствует о развитии мутированных тканей из миелоидной стволовой клетки.

Выживаемость при лейкозе

Выживаемость при раке указывает на процент людей, которые живут в течение определенного времени. В среднем, врачи используют 5-летний и 10-летний прогноз, но это совсем не значит, что пациент не будет жить дольше указанных цифр.

Кроме того, для каждого человека прогноз ‒ чисто индивидуальные показатели, которые могут изменяться в зависимости от течения заболевания и реакции организма на терапию. В любое время данные могут изменяться, на что влияет «поведение» опухоли и ее склонность к прогрессированию.

Выживаемость включает людей на разных этапах течения заболевания:

  • люди, которые достигли полной ремиссии, и болезнь не возникает снова;
  • люди, которые имели предварительный рецидив опухоли, но на данном этапе находятся в состоянии ремиссии;
  • люди, которые имеют активный лейкоз.

В целом, 5-летняя выживаемость составляет около 25% и колеблется у мужчин до 22%, а у женщин ‒ до 26%.

Онкология свидетельствует, что существуют определенные условия, влияющие на позитивный прогноз лечения:

  • клетки лейкемии находятся между 8 и 21 или между 15 и 17 хромосомами;
  • лейкемические клетки имеют инверсию 16 хромосомы;
  • клетки не характеризуются изменениями в определенных генах;
  • возраст моложе 60 лет;

Прогноз может быть хуже при следующих условиях:

  • часть 5 или 7 хромосом отсутствует в лейкемических клетках;
  • клетки лейкемии имеют сложные изменения, затрагивающие много хромосом;
  • наблюдаются изменения клеток на генетическом уровне;
  • более преклонный возраст (от 60 лет);
  • лейкоцитов в крови более 100 000 на время постановки диагноза;
  • лейкоз не реагирует на начальную обработку;
  • наблюдается активное заражение крови.

Заболевание возникает в плюрипотентных гемопоэтических клетках, влияя на образование лейкозных тканей на все уровнях молекулярного состава крови.

Прогноз при лейкозе этого вида существенно изменился на протяжении последних лет из-за новых методов терапии, в частности трансплантации костного мозга и стволовых клеток. Так, 5-летняя выживаемость становит 40-80%, а 10-летняя ‒ 30-60%.

Выживаемость при гидроксимочевинной терапии становит 4-5 лет. При использовании интерферона, отдельно или в комбинации с цитарабином, цифры увеличиваются почти в два раза. Введение иматиниба также позитивно влияет на прогноз пациентов (85% по сравнению с 37% только с использованием самого интерферона).

К ОЗНАКОМЛЕНИЮ: Опухоль крови – инновационное лечение

Одно-, пяти- и десятилетняя статистика выживаемости становит:

  1. 71% мужчин при комбинированных видах лечения живет, по крайней мере, один год. Этот показатель снижается до 54% выживших в течение пяти лет. Для женщин лейкоз характеризуется иными прогностическими данными. Показатели немного ниже: 66% женщин точно живет в течение года и 49% пациенток должно выжить на протяжении пяти лет.
  2. При лейкозе прогнозированный процент выживания постепенно снижается и после 10 лет приводит к данным: 48% мужчин и 44% женщин будут иметь позитивный эффект лечения.

Прогнозирование выживаемости с учетом возраста становит:

  • Позитивный результат выше среди молодых мужчин и женщин до 30-49 лет и уменьшается с возрастом.
  • Пятилетняя частота выживаемости у мужчин колеблется от 67% в 15-39-летнем возрасте до 23% в 80-99%-летнем. У женщин рак, с учетом прогностических условий, имеет такие же показания.
  • 10-летняя чистая выживаемость в последнее время улучшилась на 7% в сравнении с 1990-ми годами. В целом, 4 человек из 10 на 2014 год полностью излечились от заболевания.

Возможность быстрого распространения аномальных клеток по организму делает рак крови одним из самых опасных диагнозов. При остром лейкозе прогноз жизни больного напрямую зависит от типа заболевания, правильности подбора схемы лечения и наличия осложнений болезни.

Ещё совсем недавно прогнозы при раке крови в подавляющем большинстве случаев были неутешительны. Это неудивительно: угнетение кроветворения провоцирует снижение иммунитета, анемию, кровотечения и нарушения работы внутренних органов и ЦНС, которые значительно ослабляют организм больного.

Сегодня на вопрос, сколько живут пациенты с лейкемией, нельзя ответить даже примерно: прогнозы зависят от тщательности ухода, возможности применения интенсивных полихимиотерапевтических схем и множества других факторов. К основным условиям длительной выживаемости пациента с острым лейкозом можно отнести:

  • отсутствие нарушений работы внутренних органов до начала терапии;
  • минимальная длительность диагностического периода (промежутка времени между начальной стадией болезни и введением первой дозы химиотерапии);
  • отсутствие других онкологических заболеваний;
  • достижение полной ремиссии после 1-2 курсов химиотерапии;
  • возраст и пол пациента (наименее благоприятны прогнозы для больных мужского пола младше 2-х и старше 60-ти лет);
  • тщательный уход (соблюдение предписанной диеты и стерильности в помещении, где находится больной);
  • своевременное назначение противомикробной и антигрибковой терапии, гемотрансфузий (переливаний компонентов крови) для исключения осложнений лейкемии;
  • возможность пересадки костномозговой ткани от родственного или подходящего неродственного донора и благополучное приживление трансплантата.

Также выживаемость пациента зависит от типа бластных клеток и степени их дифференцированности, которая определяет агрессивность заболевания. Например, при остром лимфобластном лейкозе наиболее благоприятны прогнозы у пациентов с опухолевым клоном В-лимфоцита.

Наличие хромосомных патологий (например, транслокации на 9 и 22 хромосоме, которая создаёт мутантный ген, продуцирующий онкогенную тирозинкиназу) обязательно выясняется на диагностическом этапе.

Характерные нарушения на генном уровне позволяют не только предположить прогноз, но и улучшить его благодаря применению компенсирующих препаратов. В случае транслокации (9;22), т.н. «филадельфийской хромосомы», действие онкогенного вещества купируется Иматинибом, Нилотинибом и другими ингибиторами тирозинкиназ.

Малозаметные изменения в составе крови наблюдаются при 1 стадии рака крови – атипичные элементы только начинают появляться, они единичны. Простой анализ крови может ничего не показывать. Иммунная система еще не успевает полноценно отреагировать, и патологические клетки бесконтрольно размножаются, активно делятся.

Пациента беспокоят общая слабость и повышенная утомляемость, могут часто обостряться хронические заболевания. Своевременное обращение за медицинской помощью, всесторонняя диагностика и проведение адекватных лечебных мероприятий позволяют справиться с новообразованием системы крови, добиться 100% выздоровления.

При 2 стадии злокачественного процесса в кровяном русле происходит скопление и формирование еще большего числа опухолевых клеток. Самочувствие пациента значительно ухудшается – его беспокоят постоянное ощущение усталости, слабости, работоспособность уменьшается.

Может наблюдаться некоторое увеличение размеров печени, а также селезенки, поскольку эти органы первыми реагируют на изменение состава крови. Однако, и в этом случае принятие адекватных мер и проведение комплексного противоопухолевого лечения дают шансы на выживаемость в 75–80%.

При 3 стадии атипичные клетки будут уже присутствовать в каждой части тела организма – ведь кровоток снабжает питательными веществами и кислородом каждый орган. А вместе с ними через ткани проходят мутировавшие элементы крови.

Оседая в том или ином органе, они негативно сказываются на его деятельности. На этом этапе активно используется химиотерапия, но ее эффективность не столь высока, как при 1–2 стадии недуга.

Последняя степень рака крови, как и при иных опухолевых новообразованиях, дает крайне малые шансы на выздоровление. Вторичные очаги могут диагностироваться практически в любом органе. Самочувствие онкобольного отличается крайней выраженностью характерных для раковых процессов симптоматикой:

  • изматывающая слабость;
  • повышенная утомляемость;
  • интенсивные болевые импульсы;
  • отсутствие аппетита;
  • снижение веса, вплоть до кахексии;
  • невозможность полноценного самообслуживания.

Пятилетняя выживаемость крайне низкая. Летальный исход удается перенести максимум на несколько месяцев.

Особенностью рака крови является не только отсутствие опухолевого очага как такового, но и то, что хроническая и острая формы никогда не переходят друг в друга. Это абсолютно разные заболевания.

При диагностировании именно острой формы лейкоза прогноз пятилетней выживаемости гораздо хуже. Течение недуга отличается стремительностью, практически молниеносностью. Получив результаты исследования, специалист, как правило, говорит уже о 3–4 стадии онкопроцесса.

При отсутствии адекватного противоопухолевого лечения – курсов цитостатиков, летальный исход наступает в течение первого года после выставления диагноза. Однако, в случае своевременного выявления изменения формулы крови, обусловленной именно развитием лимфобластного лейкоза и проведения комплексного лечения, шансы на выздоровление имеются в 65–80%. При остром миелобластном лейкозе процент несколько ниже – 40–55%.

То, чего вы не знали о лейкемии

Более утешительный прогноз при хронической форме рака крови. Благодаря достижениям фармацевтической промышленности, многие пациенты с лейкозами и лимфолейкозами живут более 15–20 лет.

Скрытый период течения онкопроцесса может составлять год и более. Порою, отклонения в формуле крови являются неприятным итогом профилактического медицинского осмотра. Клинические проявления в этот момент отсутствуют, люди не ощущают каких-либо изменений в своем самочувствии.

Насколько продолжительной будет жизнь онкобольного с раком крови определяет и такой фактор, как доверие своему лечащему врачу, к выбранным им методам лечения, соблюдением рекомендаций. Так, если пациент при хронической форме лейкоза тщательно принимает медикаменты, ведет здоровый образ жизни, много отдыхает, то шансы на достижение пенсионного возраста у него намного выше.

В детском возрасте, когда иммунная система находится на пике своих возможностей, можно и вовсе добиться выздоровления. В ¾ случаях хронической формы рака крови малыши преодолевают недуг благодаря современной противоопухолевой фармакотерапии.

Или же наступает многолетняя ремиссия. Однако, опускать руки и переставать бороться не следует никогда – даже при неблагоприятном прогнозе всегда имеется шанс на выздоровление, главное, верить.

  • часть 5 или 7 хромосом отсутствует в лейкемических клетках;
  • клетки лейкемии имеют сложные изменения, затрагивающие много хромосом;
  • наблюдаются изменения клеток на генетическом уровне;
  • более преклонный возраст (от 60 лет);
  • лейкоцитов в крови более 100 000 на время постановки диагноза;
  • лейкоз не реагирует на начальную обработку;
  • наблюдается активное заражение крови.
  1. 71% мужчин при комбинированных видах лечения живет, по крайней мере, один год. Этот показатель снижается до 54% выживших в течение пяти лет. Для женщин лейкоз характеризуется иными прогностическими данными. Показатели немного ниже: 66% женщин точно живет в течение года и 49% пациенток должно выжить на протяжении пяти лет.
  2. При лейкозе прогнозированный процент выживания постепенно снижается и после 10 лет приводит к данным: 48% мужчин и 44% женщин будут иметь позитивный эффект лечения.
  • Позитивный результат выше среди молодых мужчин и женщин до 30-49 лет и уменьшается с возрастом.
  • Пятилетняя частота выживаемости у мужчин колеблется от 67% в 15-39-летнем возрасте до 23% в 80-99%-летнем. У женщин рак, с учетом прогностических условий, имеет такие же показания.
  • 10-летняя чистая выживаемость в последнее время улучшилась на 7% в сравнении с 1990-ми годами. В целом, 4 человек из 10 на 2014 год полностью излечились от заболевания.
  • часть 5 или 7 хромосом отсутствует в лейкемических клетках;
  • клетки лейкемии имеют сложные изменения, затрагивающие много хромосом;
  • наблюдаются изменения клеток на генетическом уровне;
  • более преклонный возраст (от 60 лет);
  • лейкоцитов в крови болеена время постановки диагноза;
  • лейкоз не реагирует на начальную обработку;
  • наблюдается активное заражение крови.
  • Позитивный результат выше среди молодых мужчин и женщин долет и уменьшается с возрастом.
  • Пятилетняя частота выживаемости у мужчин колеблется от 67% влетнем возрасте до 23% в 80-99%-летнем. У женщин рак, с учетом прогностических условий, имеет такие же показания.
  • 10-летняя чистая выживаемость в последнее время улучшилась на 7% в сравнении с 1990-ми годами. В целом, 4 человек из 10 на 2014 год полностью излечились от заболевания.

Лечение

  • люди, которые достигли полной ремиссии, и болезнь не возникает снова;
  • люди, которые имели предварительный рецидив опухоли. но на данном этапе находятся в состоянии ремиссии;
  • люди, которые имеют активный лейкоз.

Результаты лечения зависят от нескольких факторов:

  1. Типа лейкемии и стадии на момент постановки диагноза.
  2. Уровня реагирования на химиотерапевтическое лечение.

Из всех взрослых до 4-х из 10 человек (40%) будут жить, по крайней мере, 5 лет. Некоторые из этих пациентов будут вылечены окончательно, в иных случаях существует риск возврата заболевания. Это называется «вторичный лейкоз».

Вторичный лейкоз развивается после химиотерапии от лечения предыдущей опухоли, когда повреждаются клетки костного мозга. Однако, даже после рецидива остается некоторый процент случаев, когда наступает повторная ремиссия.

То, чего вы не знали о лейкемии

Злокачественное заболевание крови и костного мозга, при котором вырабатывается слишком много белых кровяных клеток, не всегда дает утешительные прогностические данные.

Шансы на выздоровление зависят от:

  • уровня изменения в структуре ДНК и его типа;
  • распространенности злокачественных клеток в костном мозге;
  • стадии заболевания;
  • первичного лечения или образовавшегося рецидива;
  • прогрессирования.

Острый лимфобластный лейкоз, который сокращённо также называют ОЛЛ (по первым буквам болезни), а иногда можно встретить название острый лимфолейкоз — это злокачественное заболевание кроветворной системы.

Болезнь начинается в костном мозге. Наш костный мозг‎ — это «фабрика» разных клеток крови. Когда «заболевает» костный мозг, то эта «фабрика» вместо здоровых (врачи говорят о зрелых клетках) начинает «выпускать» огромное количество незрелых белых клеток крови.

Когда человек не болен, то все клетки крови растут и обновляются очень гармонично, всё происходит сбалансированно. Клетки крови созревают постепенно, а сам процесс созревания достаточно сложный.

больные клетки вытесняют здоровые и занимают их место в костном мозге. У больного ребёнка не хватает ни здоровых лейкоцитов, ни красных клеток крови (эритроцит‎ов), ни кровяных пластинок (тромбоцит‎ов).

Именно поэтому у детей могут появляться малокровие (анемия‎), разные инфекционные осложнения (инфекция‎) и частые кровотечения. И это те первые симптомы, которые могут говорить об остром лейкозе у ребёнка.

То, чего вы не знали о лейкемии

Но сама болезнь, ОЛЛ, уже с самого начала не находится в какой-то одной части организма. Из костного мозга она уходит в кровь, в лимфоидные ткани (лимфатическая система‎) и во все другие органы.

Начинает нарушаться работа всей системы органов, то есть всего организма. Именно поэтому ОЛЛ, как и все другие виды лейкозов, называют системной злокачественной болезнью, то есть болезнь выводит из строя весь организм как систему.

ОЛЛ распространяется по организму очень быстро. Без лечения лейкозные клетки расходятся везде, не встречая препятствий. Органы, куда они попали, перестают нормально работать и в них начинаются новые тяжёлые заболевания. Если лейкоз не лечить, то смерть наступает через несколько месяцев.

Если посмотреть на все виды лейкоз‎ов у детей и подростков, то острые лимфобластные — это самая распространённая форма лейкоза, почти 80%. А если говорить о всей детской онкологии, то количество острых лимфобластных лейкозов — это почти одна третья часть среди всех форм рака у детей и подростков.

По статистике в Германии в Детском Раковом Регистре (г. Майнц) ежегодно регистрируется около 500 детей и подростков в возрасте от 0 до 14 лет с диагнозом ОЛЛ. А общее количество заболевших в возрасте до полных 18 лет ежегодно составляет примерно от 550 до 600 человек.

Заболеть ОЛЛ можно в любом возрасте, то есть взрослые также могут заболеть. Но чаще всего острый лимфобластный лейкоз встречается всё же у детей в возрасте от года до пяти лет. А мальчики болеют немного чаще, чем девочки.

То, чего вы не знали о лейкемии

Никто точно не знает, почему дети заболевают острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Известно, что ребёнок заболевает, когда ещё не созревшая клетка‎–предшественник лимфоцит‎ов начинает злокачественно изменяться.

С этих повреждений начинается генетическая мутация клетки. Но чаще всего остаётся непонятным, почему произошли генетические изменения, и почему одни дети с такими изменениями заболели, а другие — нет.

Например, у детей, заболевших ОЛЛ, есть ген‎ная мутация, которую находят уже у новорожденного. Но ребёнок заболевает только годы спустя. При этом не каждый ребёнок с такой генной мутацией заболевает ОЛЛ.

Это говорит о том, что есть не только генетическая предрасположенность, но и другие внешние причины. По всей вероятности, дети заболевают тогда, когда одновременно совпали несколько разных факторов риска.

Известно, что у детей и подростков с определённым врождённым или приобретённым иммунодефицитом [дефекты иммунитета‎‎], или если у них есть определённые хромосомные‎ отклонения (например, синдром Дауна‎ или анемия Фанкони‎), есть высокая предрасположенность заболеть одной из форм лимфобластного лейкоза.

Также определённое влияние на то, что начинается лейкоз, могут оказывать радиация‎ и рентгеновское излучение‎, некоторые химические вещества и медикаменты, а также определённые вирус‎ы. Но не у каждого ребёнка можно точно понять, что именно послужило причиной болезни.

Первые симптом‎ы, с которых начинается острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), чаще всего появляются буквально за несколько недель. Это происходит потому, что лейкозные клетки начинают заполнять костный мозг‎, а также другие органы и ткани в организме.

Поэтому чаще всего, что замечают родители у заболевшего ОЛЛ ребёнка, это общие симптомы болезненного состояния. Дети вялые, бледные (анемия‎) и не хотят играть. Такое болезненное состояние происходит из-за того, что ребёнку не хватает эритроцитов. А именно они переносят кислород ко всем клеткам организма.

Из-за того, что ребёнку начинает не хватать здоровых белых клеток крови (например, лимфоцит‎ов и гранулоцит‎ов), его организм больше не может нормально бороться с разными возбудителями болезней.

У него начинаются инфекции (инфекция‎), часто с высокой температурой. А из-за того, что становится мало тромбоцитов, которые отвечают за быстрое свёртывание крови‎, у ребёнка могут высыпать как бы точечные кровоизлияния на коже и начинают кровоточить слизистые оболочки.

То, чего вы не знали о лейкемии

Чем больше в организме становится лейкозных клеток, то меняются не только показатели в анализах крови. У детей появляются новые жалобы, когда раковые клетки попадают в разные органы. Например, когда лейкозные клетки продолжают расти в полостях костей и в костном мозге, то у детей прежде всего начинают болеть руки и ноги. Боли могут быть такими сильными, что малыши вообще перестают ходить и просятся на руки.

Также лейкозные клетки могут попасть в печень, в селезёнку и в лимфатические узлы‎. Они там как бы оседают, растут дальше. А органы, куда попали опухолевые клетки, начинают отекать. И тогда дети могут жаловаться, например, на боли в животе.

По большому счёту никакой орган нашего организма не защищён от лейкозных клеток. Клетки могут также проникать и в мозговые оболочки‎. Если это произошло, то у заболевшего ребёнка может болеть голова, может появиться паралич лицевого нерва, ребёнок перестаёт хорошо видеть и/или его рвёт.

Cимптомы, которые бывают у детей с ОЛЛ (в зависимости от того, как часто встречаются; см. в Списке литературы Miller DR)

Симптом

Как часто встречается

Утомляемость, общая слабость и состояние «ничего не хочется», болезненное самочувствие

Очень часто

Бледная кожа, т.к. мало эритроцитов (анемия)

Примерно у 80 % заболевших детей

Высокая температура

Примерно у 60 % заболевших детей

Частые инфекции

Часто

Увеличенные лимфатические узлы, например, на шее, под мышками или в паху

Примерно у 63 % заболевших детей

Болит живот и нет аппетита (из-за того, что увеличились селезёнка и/или печень)

Примерно у 60 % заболевших детей

Появляется кровоточивость, например, начинает кровоточить нос и/или дёсны, и эти кровотечения удаётся с трудом останавливать; появляются «беспричинные» синяки или маленькие точечные кровоизлияния на коже (на языке специалистов — петехии)

Примерно у 48 % заболевших детей

Болят кости и суставы

Примерно у 23 % заболевших детей

Болит голова, нарушается зрение, появляется рвота, не двигаются лицевые нервы (если лейкозные клетки попали в центральную нервную систему, ЦНС, то могут парализоваться черепно-мозговые нервы)

Примерно у 3 % заболевших детей

Затрудняется дыхание, появляется одышка (потому что у ребёнка из-за болезни увеличилась вилочковая железа или в грудной клетке увеличились лимфоузлы)

Примерно у 7 % заболевших детей

У мальчиков могут увеличиться яички

Очень редко

В Германии почти всех детей и подростков с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) лечат по стандартизированным протоколам. В Германии такие программы/ протоколы лечения называются исследования оптимизации терапии‎.

Немецкие протоколы, или исследования оптимизации терапии, — это клинические исследования, они строго контролируются. Их цель – не только лечить заболевших детей по самым современным разработкам, но и одновременно увеличивать эффективность лечения.

Сегодня в Германии работают следующие исследовательские протоколы по лечению ОЛЛ у детей и подростков (как правило, с международным участием):

  • Исследовательский протокол AIEOP-BFM ALL 2009: это международный мультицентровый исследовательский протокол по лечению ОЛЛ у детей и подростков (от года до полных 17 лет) (первичные пациенты). По нему работают многочисленные детские клиники и детские онкологические центры по всей Германии, а также клиники Австрии, Швейцарии, Италии, Чешской Республики, Израиля и Австралии. Немецкий центральный исследовательский офис находится в Университетской клинике земли Шлезвиг-Гольштейн, город Киль (руководитель протокола – профессор, доктор медицины Мартин Шраппе). Этот протокол является преемником предыдущего исследовательского протокола ALL-BFM 2000, который был закрыт в 2010 году.
  • Исследовательский протокол COALL-08-09 (COALL – сокращение от Cooperative ALL-Studie, т.е. кооперированный исследовательский протокол ОЛЛ): это мультицентровый исследовательский протокол Германского Общества Детских Онкологов и Гематологов (GPOH) по лечению ОЛЛ у детей и подростков (от года до полных 17 лет) (первичные пациенты). Набор пациентов в протокол был открыт 1 октября 2010 г. По нему работают многие немецкие клиники. Руководитель протокола — профессор, доктор медицины М. Хорстманн в Университетской клинике г. Гамбург.
  • Исследовательский протокол INTERFANT-06: это международный мультицентровый исследовательский протокол по лечению лимфобластного лейкоза или бифенотипического лейкоза (подгруппа ОЛЛ) у младенцев первого года жизни.Немецкий центральный исследовательский офис находится в Университетской клинике земли Шлезвиг-Гольштейн, город Киль (руководитель протокола – профессор, доктор медицины Мартин Шраппе).
  • Лечебный регистр EsPhALL: в этот регистр попадают все дети и подростки от 1 года до полных 17 лет с ОЛЛ и с наличием филадельфийской хромосомы, которых лечили по протоколу BFM, COALL или INTERFANT. Этот регистр открылся в конце 2012 года, когда был закрыт исследовательский протокол EsPhALL, а новый протокол ещё не открылся. Руководитель протокола по Германии и Швейцарии – профессор, доктор медицины Мартин Шраппе, Университетская клиника земли Шлезвиг-Гольштейн, город Киль. Всех детей в регистре лечат по терапевтическим рекомендациям протокола EsPhALL.
  • Исследовательский протокол SCTped 2012 FORUM: это международный мультицентровый исследовательский протокол по лечению ОЛЛ у детей и подростков до 18 лет, у которых есть показания для аллогенной трансплантации костного мозга [аллогенная трансплантация стволовых клеток]. Этот протокол открылся в 2013 г. По нему работают все детские клиники и детские онкологические центры в Германии, а также многочисленные клиники в европейских странах и за пределами Европы. Международный координационный офис находится в детском госпитале им. Святой Анны в г. Вена, руководитель — профессор, доктор медицины Кристина Петерс. Ответственный руководитель по Германии — профессор, доктор медицины Петер Бадер, университет. им. Вольфганга Гёте, г. Франкфурт-на Майне.
  • Исследовательский протокол IntReALL SR 2010: это международный мультицентровый исследовательский противорецидивный протокол для детей и подростков (до 18 лет) с первым рецидивом ОЛЛ (В-клеточный ОЛЛ из группы В-клеток-предшественников, или Т-клеточный ОЛЛ, пациенты только из группы стандартного риска). Центральный исследовательский офис находится в Университетской клинике Шарите, г. Берлин (руководитель протокола – доцента, канд. мед.н. Аренд фон Штакельберг).
  • Обсервационный (наблюдательный) клинический исследовательский протокол ALL-REZ: в этом протоколе регистрируются все пациенты с рецидивом ОЛЛ, которых не лечат по противорецидивному протоколу, названному выше. К таким пациентам относятся, например все дети и подростки до 18 лет со вторым рецидивом ОЛЛ, или дети и подростки с первым рецидивом из группы высокого риска. Руководитель наблюдательного протокола – доцент, канд. мед.н. Аренд фон Штакельберг (Центр детской онкологии и гематологии в Университетской клинике Шарите, г. Берлин).
  • Рекомендуется начинать индукционная терапия сразу после того, как все диагностические мероприятия будут завершены [1-4].

ПОДРОБНЕЕ:  Аллергия на баклажаны причины, симптомы, лечение и профилактика

Оглавление:

  • около 70% мужчин при обнаружении заболевания и его лечении живут не менее года. Около 5 лет живут только 50% мужчин. У женщин показатели ниже: 65-67% и 50% соответственно;
  • при диагностированном лейкозе в ходе лечение в течение 10 лет 48% мужчин и 44% женщин смогут жить дальше;

Список сокращений

алло-ТГСК — трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

алло-ТКМ — трансплантация аллогенного костного мозга

ауто-ТГСК – трансплантация аутологичных стволовых гемопоэтических клеток

То, чего вы не знали о лейкемии

ауто-ТКМ — трансплантация аутологичного костного мозга

БЛРС – бетта-лактамазы расширенного спектра

ВДЦ – высокие дозы цитарабина

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека

ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

ИА — инвазивный аспергиллез

То, чего вы не знали о лейкемии

КМ – костный мозг

КТ — компьютерной томографии

ЛДГ — лактатдегидрогеназа

МДС — миелодиспластический синдром

МДЦ — малые дозы цитарабина

МОБ — минимальная остаточная болезнь

МП — меркаптопурин

МПЗ – миелопролиферативное заболевание

МРБ — минимальная резидуальная болезнь

МС — миелоидная саркома

ОЛ — острый лейкоз

ОЛЛ — острый лимфобластный лейкоз

ОМЛ – острый миелоидный лейкоз

ПР — полная ремиссия

ПЦР – полимеразная цепная реакция

РКИ – рандомизированное клиническое исследование

РНК – рибонуклеиновая кислота

РТПХ – реакция «трансплантат против хозяина»

ТКМ — трансплантация костного мозга

УЗИ — ультразвукового исследование

ХТ — химиотерапии

ЦМВ — цитомегаловирус

ЭКГ — электрокардиографии

Эхо-КГ — эхо-электрокардиографии

FAB классификация – французско-американско-британская классификация

FISH — флюоресцентная in situ гибридизация

NCCN — Национальная общественная противораковая сеть

  1. Программное лечение заболеваний системы крови, под ред. Савченко В.Г. М.: Практика; 2012: 155—245.

  2. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н. Глава «Острые лейкозы» в книге «Клиническая онкогематология», под ред. Волковой М.А., М.: Медицина; 2001: 156-207.

  3. Swerdlow S., Campo E., Yarris N.L. et al., eds. WHO classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues. Geneva: WHO PRESS; 2008: 110—55.

  4. D?hner H., Estey E.H., Amadori S., Appelbaum F.R., B?chner T., Burnett A.K., et al.; European LeukemiaNet. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2010; 115(3): 453—74. doi: 10.1182/blood-2009-07-235358.

  5. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) GUIDELINES FOR AML TREATMENT Version 2.2013. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/aml.pdf

Термины и определения

– онкологическое заболевание кроветворных клеток. Начало этой болезни кладет единственная клетка, ставшая лейкемической в результате отклонений. Постепенно такая клетка претерпевает ряд изменений и становится злокачественной.

Для того чтобы понять суть этой болезни, полезным будет узнать, как образуется кровь, какие существуют виды кровяных клеток и что происходит во время лейкемии.

У здорового человека:

  • Кровь состоит из жидкости, называемой плазмой, и трех видов кровяных клеток, каждый из которых выполняет свои функции.
  • Белые кровяные клетки (БКК) или лейкоциты помогают организму бороться с инфекциями и болезнями. Существуют различные виды лейкоцитов с присущими им функциями. Например, назначение нейтрофилов и моноцитов – справляться с острыми инфекциями, вызванными бактериями. Кроме того, моноциты играют важную роль в противостоянии хроническим инфекциям. В этом им помогают лимфоциты, которые вырабатывают антитела, направленные против возбудителей инфекции. Эозинофилы и базофилы – еще одни представители лейкоцитов – играют важную роль при аллергических реакциях и паразитарных инфекциях.
  • Красные кровяные клетки (ККК) или эритроциты переносят кислород от легких к тканям организма и углекислый газ в обратном направлении. Гемоглобин, содержащийся в красных кровяных клетках, придает им красный цвет.
  • Кровяные пластинки – тромбоциты – можно сравнить с крошечными пробками, закрывающими повреждения сосудов. Они образуют кровяные сгустки, предотвращающие потерю крови.
  • Кровяные клетки формируются в костном мозге – губчатом центре кости темно-красного текста. Бластами называют новые (незрелые) кровяные клетки. Они созревают и превращаются в лейкоциты, эритроциты или тромбоциты. В норме процесс образования кровяных клеток носит организованный характер: новые клетки продуцируются тогда, когда они нужны организму.
  • Клетка, претерпевшая патологические изменения, начинает хаотически производить большое количество бластов. В зависимости от вида лейкемии бластные клетки либо не созревают, либо вырастают в слабо функционирующие подобия основных видов кровяных клеток.

Полной ремиссией (ПР) острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) принято называть то состояние кроветворной ткани, при котором в пунктате костного мозга обнаруживается 5% и менее бластных клеток при нормальном соотношении всех ростков кроветворения, при количестве нейтрофилов в периферической крови более 1,0 х 109/л, при количестве тромбоцитов более или равном 100 х 109/л, при отсутствии экстрамедуллярных очагов лейкемического роста. Указанные показатели должны сохраняться в стабильном состоянии в течение 1 месяца и более.

Резистентная форма ОМЛ по мнению большинства российских экспертов констатируется при отсутствии полной ремиссии после завершения двух курсов индукционной терапии.

Ранняя смерть – смерть больного в период индукционной терапии (1—2 курса).

Рецидив ОМЛ констатируется при обнаружении в пунктате костного мозга более 5% бластных клеток.

Минимальной резидуальной болезнью (МРБ), или минимальной остаточной болезнью (МОБ) называют небольшую популяцию опухолевых клеток, которая не может быть зафиксирована с помощью светового микроскопа, но обнаруживается более тонкими методами исследования, выявляющими 1 лейкемическую клетку на 104-6 исследуемых.

Цитогенетическая ремиссия – это полная клинико-гематологическая ремиссия, при этом цитогенетическими методами не выявляются исходные аномалии кариотипа; кариотип должен быть нормальным.

Цитогенетический рецидив острого лейкоза (ОЛ) констатируется при наличии в пунктате костного мозга митозов с хромосомными аберрациями, обнаруживается в дебюте заболевания на фоне сохраняющейся клинико-гематологической ремиссии.

Молекулярная ремиссия – это полная клинико-гематологическая ремиссия при отсутствии исходно определявшихся методом ПЦР молекулярных маркеров ОЛ (дважды проведенный анализ).

Молекулярный рецидив – появление исходно определявшихся молекулярных маркеров ОЛ в двух повторных анализах (проведенных с коротким интервалом времени) на фоне сохраняющейся клинико-гематологической ремиссии.

Трансплантация костного мозга (ТКМ) — под этим термином объединены трансплантация гемопоэтических стволовых клеток костного мозга периферической крови, пуповинной (плацентарной) крови.

Общая выживаемость. Для построения кривой общей выживаемости анализируют временные параметры всех больных, включенных в исследование. Точкой отсчета является день начала терапии. Событием считается только смерть больного от любой причины (ранняя летальность, смерть в период ремиссии от любой причины, смерть в период рецидива).

Острый лейкоз: прогноз жизни

Безрецидивная выживаемость. При построении кривой безрецидивной выживаемости учитывают данные только тех больных, у которых была достигнута полная ремиссия. Точкой отсчета считается дата достижения полной ремиссии.

Вероятность сохранения полной ремиссии (обратное от вероятности развития рецидива). При построении кривой вероятности сохранения полной ремиссии учитываются данные только о тех больных, у которых достигнута полная ремиссия.

При этом точкой отсчета служит дата достижения полной ремиссии. Событием считается только рецидив заболевания. Цензурируют всех больных, кто жив в полной ремиссии в момент проведения анализа.

Бессобытийная выживаемость. Этот показатель оценивает выживаемость всех больных, включенных в анализ, с момента начала терапии.

Индукция ремиссии. Период начального лечения, целью которого является максимально быстрое и существенное сокращение опухолевой массы и достижение полной ремиссии, называется периодом (обычно 1-2 курса).

Именно в этот период на фоне применения цитостатических средств количество лейкемических клеток в костном мозге уменьшается примерно в 100 раз, т.е. в момент констатации полной ремиссии в костном мозге морфологически определяется менее 5% опухолевых клеток.

Консолидация ремиссии. Вторым этапом терапии ОЛ — закрепление достигнутого противоопухолевого эффекта (обычно 1—2 курса). В настоящее время в большинстве случаев консолидация является наиболее агрессивным и высокодозным этапом при лечении ОЛ.

Противорецидивное или поддерживающее лечение. Продолжение цитостатического воздействия в меньших дозах, чем в период индукции ремиссии, на возможно остающийся опухолевый клон.

Профилактика или, при необходимости, лечение нейролейкемии. Принципиальным этапом при лечении некоторых вариантов ОЛ (лимфобластных, промиелоцитарных, миеломоно- и монобластных) являются. Этот этап распределяется на все периоды программного лечения — индукцию ремиссии, консолидацию и поддерживающее лечение.

Резистентная форма ОЛ по мнению большинства российских экспертов констатируется при отсутствии полной ремиссии после завершения двух курсов индукционной терапии.

Важно отметить, что по международным критериям резистентность при ОМЛ можно оценивать лишь через 7 дней после завершения курса полихимиотерапии. Если больной умирает в течение курса химиотерапии (ХТ) и в течение 7 дней после него, определить, резистентная у него форма лейкоза или нет, нельзя, и больных относят к категории неудач в лечении как неопределенный исход.

Ранняя смерть – смерть больного в период индукционной терапии (1-2 курса). Следует подчеркнуть, что этот критерий является обобщающим для понятия гибели больного в процессе индукционной терапии.

Этот критерий как таковой, отсутствует в международных рекомендациях. Он рассматривается, наряду с резистентностью, в категории неудач в лечении и объединяет два понятия: 1) аплазия — смерть больного, пережившего после окончания курса ХТ 7 дней, в период миелотоксического агранулоцитоза и аплазии кроветворной ткани, доказанной пункцией костного мозга;

2) неопределенность эффекта – а) смерть больного в течение 7 дней после завершения ХТ; б) смерть больного в период проведения курса ХТ; в) смерть больного, пережившего после окончания курса ХТ 7 дней и более, у которого в периферической крови не выявляются бластные клетки, но пункция костного мозга не выполнена.

Острый миелоидный лейкоз – это клональное опухолевое заболевание кроветворной ткани, связанное с мутацией в клетке-предшественнице гемопоэза, следствием которой становится блок дифференцировки и бесконтрольная пролиферация незрелых миелоидных клеток [1, 2].

Приложение В. Информация для пациентов

Цитогенетические маркеры

Молекулярные маркеры

Клинические факторы

Благоприятные прогностические факторы:

t(15;17), (t(8;21)(q22;q22); inv(16)(p13.1q22) или t(16;16)(p13.1;q22)

Мутированный CEBPA (биаллельная мутация),

мутированный NPM1 без FLT3-ITD при нормальном кариотипе

Негативные маркеры МРБ

Неблагоприятные прогностические факторы:

inv(3)(q21q26.2) или t(3;3)(q21;q26.2);

t(9;22),

t(6;9)(p23;q34);

t(v;11)(v;q23);

-5 или del(5q);

-7;

аберрации (17р);

комплексный кариотип, моносомный кариотип

Увеличена экспрессия Evi1;

MLL-реаранжировки;

FLT3-ITD-мутация;

DNMT3A-мутация;

С-KIT-мутация (для t(8;21); inv(16))

BAALC-экспрессия

ERG-экспрессия

MN1-экспрессия

WT1-полиморфизм

BCR-ABL-позитивность

Вторичный ОМЛ

Старший возраст (40—60 лет), для inv(16) старше 35 лет

Гиперлейкоцитоз ({amp}gt;100х10^9/л для любого варианта, для t(8;21) — {amp}gt;20х10^9/л)

М0-вариант по FAB

Экспрессия CD34 на бластных клетках

Экстрамедуллярные поражения (особенно, кожа)

Отсутствие ремиссии после первого курса

Перситенция маркеров МРБ

Лечение

Лекарственная терапия (химиотерапия)

Пациенты с ОМЛ почти всегда получают химиотерапию, которая начинается сразу после установления диагноза. Цель такого лечения, называемого индукционной терапией, добиться ремиссии и восстановить нормальное кроветворение.

даунорубицин и цитарабин. Такая химиотерапия очень интенсивна и влияет не только на злокачественные, но и на здоровые клетки крови, в результате чего пациенты, получающие индукционную терапию, могут страдать от различных побочных эффектов, таких как тошнота, слабость, повышенная чувствительность инфекциям.

У большинства пациентов в течение нескольких недель после индукционной терапии восстанавливается нормальное кроветворение, и констатируется ремиссия ОМЛ. В этот момент принимается решение о применении того или иного метода дальнейшего лечения.

То, чего вы не знали о лейкемии

Это может быть продолжение химиотерапии с целью консолидации (закрепления) ремиссии, направленное на более полное уничтожению лейкозных клеток и поддерживающая терапия. Другой метод лечения – проведение аллогенной трансплантации костного мозга.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

В качестве источника гемопоэтических стволовых клеток (незрелые клетки — предшественницы кроветворения, из которых в впоследствии развиваются три типа клеток крови: лейкоциты, эритроциты и тромбоциты), в настоящее время, используют костный мозг, пуповинную кровь или периферическую кровь донора.

Какой бы источник не использовался, стволовые клетки вводятся в организм пациента после проведения высокодозной химиотерапии или лучевой терапии, призванной полностью уничтожить лейкозные клетки больного.

Предтрансплантационная химиотерапия уничтожает также иммунную систему пациента, которую вводимые клетки донора должны восстановить.Аллогенная трансплантация требует наличия родственного или неродственного донора, гистосовместимого с пациентом по системе HLA.

То, чего вы не знали о лейкемии

В качестве родственного донора обычно выступает родной брат или сестра. Если родственного донора не найдено, врач проводит поиск в базах данных Российских и/или Зарубежных Регистров доноров.

Независимо от того, родственный или неродственный донор найден, процедура трансплантации одна и та же: производится забор гемопоэтических стволовых клеток донора, которые затем внутривенно вводятся пациенту.

Механизм действия патологии

Лимфолейкоз имеет еще одно название – «лейкемия». Болезнь начинает свое развитие в тканях костного мозга. По мере развитии лейкемии очаги поражения наблюдаются:

  • в крови;
  • в лимфатических узлах;
  • в печени и селезенке;
  • в центральной нервной системе.

Развиваясь, острый лейкоз нарушает работу кроветворения, так как происходит накопление белых телец, не полностью созревших, в кровеносной системе. Спровоцировать развитие серьезной онкологической патологии под силу всего одной стволовой клетке, которая поддастся процессу мутации.

В итоге костный мозг утрачивает свою дееспособность, а основная задача его заключается в продуцировании здоровых, полностью дееспособных кровяных клеток, поэтому у больного резко снижается иммунитет.

Острый лимфобластный лейкоз у взрослых может начать свое пагубное развитие из-за следующих причин:

  • острый лимфобластный лейкоз у взрослых наследственная предрасположенность;
  • осложнение из-за ионизирующего или радиационного излучения;
  • определенные канцерогены, к примеру, пестициды или бензол;
  • прием лекарственных составов, особенно противоопухолевых и антибиотиков;
  • попадание вирусной инфекции в ДНК.

По мнению врачей, причиной развития лейкемии может стать и расовая принадлежность. Как показывают ранее проведенные исследования, лимфолейкоз чаще всего диагностируют европейским гражданам и тем, кто проживает в Америке. Самая минимальная численность больных наблюдается у жителей Японских островов.

ОМЛ является следствием повреждения — мутации — в генетическом материале клоногенной кроветворной клетки. В результате этого происходит нарушение контроля за клеточным циклом, изменение процесса транскрипции и продукции ряда ключевых белков.

Вследствие бесконтрольной пролиферации в отсутствие дифференцировки происходит накопление патологических клеток. Тот факт, что патогенез острых лейкозов связан с генетическими поломками, довольно часто подтверждается обнаружением различных хромосомных аберраций (транслокаций, делеций, инверсий и т.д.).

В большинстве случаев конкретная причина возникновения ОМЛ остается неизвестной. Однако существует несколько предрасполагающих факторов, которые значительно увеличивают риск развития этого заболевания.

Четко доказанная взаимосвязь между ионизирующей радиацией при взрыве атомной бомбы, а также химио- и радиотерапией по поводу других опухолей с повышенным риском возникновения острых лейкозов заставила изучить другие возможные лейкемогенные факторы (низкие дозы радиации, химические вещества, курение, электромагнитные волны).

Доказано, что между курением и риском развития острого лейкоза существует дозовая зависимость, которая особенно очевидна для лиц старше 60 лет. Ряд исследователей предполагает, что около 20% ОМЛ являются следствием курения.

Бензол при длительном воздействие на организм человека дает лейкемогенный эффект, но при небольших концентрациях этого вещества, с которыми чаще всего сталкиваются люди на производстве, не доказана взаимосвязь с повышенным риском возникновения ОМЛ.

При изучении постоянного воздействия малых доз радиации пока не получено доказательств в пользу увеличения частоты заболеваемости острыми лейкозами. Впервые взаимосвязь между предшествующей химиотерапией, лучевым лечением каких-либо других опухолевых заболеваний и увеличенным риском развития ОМЛ была отмечена у пациентов, излеченных от лимфогранулематоза.

острый лимфобластный лейкоз у взрослых

Доказано, что не столько кумулятивная доза, сколько интенсивность дозового воздействия обусловливает повышение частоты заболеваемости ОМЛ. Риск развития вторичного ОМЛ наиболее высок в период от 2 до 9 лет после завершения предшествующей химиотерапии. В 85% случаев вторичные лейкозы возникают в сроки до 10 лет от окончания лечения [1, 2].

1.3 Эпидемиология

Считается, что ОМЛ заболевает в среднем 3—5 человек на 100 тыс. населения в год. При этом заболеваемость резко возрастает в возрасте старше 60 лет, и составляет 12—13 человек на 100 тыс. у людей в возрасте старше 80 лет.

Медиана возраста этого заболевания составляет 65 лет. При численности населения 140 млн жителей РФ расчетный показатель заболеваемости (исходя из Европейский и Американских данных) должен составлять около 5 тыс. заболевших.

По результатам регистрационного исследования, выполненного Российской исследовательской группой по изучению ОЛ в ряде регионов РФ, медиана возраста диагностики ОМЛ составляет 53 года, что более чем на 10 лет меньше, чем в западных странах.

Эти показатели свидетельствуют как о не достаточной диагностике ОМЛ у больных старшей возрастной группы, так и меньшей продолжительности жизни населения в нашей стране. И хотя ОМЛ относят к орфанным заболеваниям, социальная значимость лечения этого самого грозного заболевания системы крови определяет необходимость организации адекватной специализированной помощи, предусматривающей взаимодействие многих медицинских дисциплин, совокупность клинических, лабораторных, инструментальных и научных исследований, преемственность стационарной и амбулаторной помощи [1, 2].

1.4 Кодирование по МКБ 10

C92.0 Острый миелоидный лейкоз

Кровь

Исключение: обострение хронического миелоидного лейкоза (C92.1)

C92.1 Хронический миелоидный лейкоз

C92.2 Подострый миелоидный лейкоз

C92.3 Миелоидная саркома (хлорома, гранулоцитарная саркома)

C92.4 Острый промиелоцитарный лейкоз

C92.5 Острый миеломоноцитарный лейкоз

C92.7 Другой миелоидный лейкоз

C92.9 Миелоидный лейкоз неуточненный

Симптомы

  1. Стремительная потеря веса, причем без каких-либо очевидных причин.
  2. Чувство постоянной усталости и снижение работоспособности.
  3. Больной постоянно прибывает в апатии, его тянет ко сну даже в ясный солнечный день.
  4. В области левого подреберья ощущается тяжесть.
  5. Потоотделение усиливается, температура тела поднимается беспричинно.

Больных лейкемией постоянно беспокоят инфекционные патологии.

Пациенты

Среди сопутствующих проявлений можно выделить следующие:

  • бледность кожи;
  • постоянно беспокоящая одышка;
  • кровотечение из носа;
  • головные боли;
  • утрата остроты зрения;
  • чувство постоянной тошноты.

В дальнейшем больному становится даже страшно ходить, так как ухудшается координация движения.

Во время протекания предлейкозного периода клинические признаки острого лимфобластного лейкоза практически невозможно диагностировать. А вот острый период начинается довольно быстро и характеризуется разнообразностью симптомов, для которых свойственны процессы сильного увеличения патологической ткани и подавления нормальной функции кроветворения.

У взрослых разные формы острого лимфобластного лейкоза характеризуется ранними интоксикационными симптомами, анорексией без значительного снижения веса, болями в области суставов и костей. Далее наблюдается увеличение таких органов, как печень, селезёнка и лимфоузлы, особенно в области шеи, в подмышечной части и в паху.

При увеличенных подчелюстных лимфоузлах, околоушных и окологлазничных отмечается симптоматический комплекс Микулича. В процессе заболевания у многих пациентов отмечается бледность слизистых и кожных покровов.

Также острый лимфобластный лейкоз может проявляться геморрагическим синдромом, который выражается кровоизлияниями полиморфного характера от небольших размеров до значительных, а также носовыми кровотечениями, почечными и из желудочно-кишечного тракта.

Для острого лимфобластного лейкоза свойственны редкие симптомы, такие, как лейкемиды, которые образуются на поверхности кожи и в её жировой клетчатке. Также могут присутствовать некротические изменения кожных покровов, слизистых оболочек полости рта и кишечника.

Во время прогрессирования патологического процесса острый лимфобластный лейкоз распространяется на многие органы. К ним относятся и ЦНС, и лёгкие, и органы зрения, а также органы половой сферы.

Такие клинические симптомы больше характерны для рецидивов злокачественного заболевания. А вот когда острый лимфобластный лейкоз характеризуется появлением этих признаков вначале заболевания, то это свидетельствует о плохом прогнозе патологии.

Интоксикационный синдром включает в себя слабость, утомляемость, лихорадку и потерю веса. Повышение температуры может провоцироваться как основным заболеванием, так и инфекционными осложнениями, которые особенно часто развиваются при наличии нейтропении.

То, чего вы не знали о лейкемии

Гиперпластический синдром при остром лимфобластном лейкозе проявляется увеличением лимфоузлов, печени и селезенки (в результате лейкемической инфильтрации паренхимы органов). При увеличении паренхиматозных органов могут появляться боли в животе.

О наличии анемического синдрома свидетельствуют слабость, головокружения, бледность кожи и учащение сердечных сокращений. Причиной развития геморрагического синдрома при остром лимфобластном лейкозе становятся тромбоцитопения и тромбозы мелких сосудов.

На коже и слизистых выявляются петехии и экхимозы. При ушибах легко возникают обширные подкожные кровоизлияния. Наблюдаются повышенная кровоточивость из ран и царапин, кровоизлияния в сетчатку, десневые и носовые кровотечения.

Иммунные нарушения при остром лимфобластном лейкозе проявляются частым инфицированием ран, царапин и следов от уколов. Могут развиваться различные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции.

При увеличении лимфатических узлов средостения отмечаются нарушения дыхания, обусловленные уменьшением объема легких. Дыхательная недостаточность чаще обнаруживается при Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе.

При вовлечении ЦНС выявляются положительные менингеальные симптомы и признаки повышения внутричерепного давления (отек дисков зрительных нервов, головная боль, тошнота и рвота). Иногда поражение ЦНС при остром лимфобластном лейкозе протекает бессимптомно и диагностируется только после исследования цереброспинальной жидкости.

У 5-30% мальчиков появляются инфильтраты в яичках. У пациентов обоих полов на коже и слизистых оболочках могут возникать багрово-синюшные инфильтраты (лейкемиды). В редких случаях наблюдаются выпотной перикардит и нарушения функции почек. Описаны случаи поражений кишечника.

С учетом особенностей клинической симптоматики можно выделить четыре периода развития острого лимфобластного лейкоза: начальный, разгара, ремиссии, терминальный. Продолжительность начального периода составляет 1-3 месяца.

Преобладает неспецифическая симптоматика: вялость, утомляемость, ухудшение аппетита, субфебрилитет и нарастающая бледность кожи. Возможны головные боли, боли в животе, костях и суставах. В период разгара острого лимфобластного лейкоза выявляются все перечисленные выше характерные синдромы.

Лейкемия (рак крови, лейкоз, белокровие) – это группа злокачественных заболеваний костного мозга, крови и лимфатической системы.

Развивается лейкемия в костном мозге – ведь именно в этом органе происходит образование кровяных клеток: лейкоцитов (белых клеток крови), эритроцитов (красных кровяных телец) и тромбоцитов (кровяных пластинок).

  • Повышенная слабость.
  • Быстрая утомляемость.
  • Нерегулярные и ничем не обусловленные подъемы температуры тела (до невысоких значений).
  • Повышенная потливость по ночам.
  • Частые головные боли.
  • Резкая потеря веса.
  • Бледность кожных покровов.
  • Отсутствие аппетита (вплоть до появления отвращения к пище и некоторым запахам).
  • Частые инфекционные заболевания.

Это — группа неспецифичных симптомов, которые не настораживают пациентов и не дают им повода для обращения к врачу. А вот следующая группа признаков должна уже насторожить окружающих, поскольку их невозможно не заметить.

  • Частое образование синяков.
  • Постоянные носовые кровотечения.
  • Боли в суставах и костях.
  • Сухая кожа с желтушной окраской.
  • Повышенная сонливость.
  • Чрезмерная раздражительность.
  • Мелкая сыпь на коже.
  • Повышенная кровоточивость слизистых.
  • Проблемы с мочеиспусканием (затрудненное или сниженное).
  • Ухудшение зрения.
  • Плохое заживление ран на коже.
  • Появление одышки.
  • Увеличение лимфатических узлов. Часто под кожей пациента в области естественных складок (в подмышечных впадинах и в паху), на шее, над ключицами могут образовываться плотные безболезненные узлы. В случае выявления этих образований требуется немедленное обращение к врачу, который даст направление на анализ крови и ультразвуковое исследование воспалившихся лимфоузлов. В зависимости от полученных результатов врач направит пациента к онкологу, гематологу или хирургу.

Признаки, указанные ниже, говорят о том, что заболевание зашло уже далеко.

  • Резкое увеличение селезенки и печени.
  • Вздутие живота (и увеличение его в размерах), ощущение тяжести в подреберье.

Симптомы (признаки) лейкоза, лейкемии

Таким образом, происходит сбой в создании клеточных линий и нарушение их функций:

  • Лейкозные клетки – аномальные клетки, которые не могут выполнять функции здоровых клеток. Они не борются с инфекциями. Поэтому люди, болеющие лейкемией, часто заражаются инфекциями и простужаются.
  • Такие клетки вытесняют нормальные кроветворные клетки. Следствием этого является уменьшение красных кровяных клеток (эритроцитов) и тромбоцитов. Как известно, эритроциты транспортируют кислород, а недостаток этих важных составляющих крови ведёт к развитию анемии у пациентов, характерными признаками которой выступают бледность и утомляемость. Недостаток тромбоцитов также несёт за собой серьёзные последствия: кровоточивость и произвольное появление синяков.

Острая лейкемия характеризуется стремительным развитием симптомов. А при хронической форме симптомы могут не обнаруживать себя в течение продолжительного периода времени. Поначалу они слабо выражены, но затем постепенно ухудшаются. Как правило, врачи выявляют хроническую лейкемию во время обычного осмотра.

Лейкемии присущи следующие симптомы:

  • Жар, озноб, боль в горле и другие симптомы простуды
  • Слабость и утомляемость
  • Подверженность инфекциям
  • Потеря аппетита и/или веса
  • Болезненные опухшие лимфатические узлы, печень или селезенка
  • Кровоточивость и образование синяков от малейшего прикосновения
  • Маленькие красные пятнышки под кожей (именуемые точечным кровоизлиянием или петехией)
  • Опухшие и кровоточащие десна
  • Потоотделение, особенно в ночное время суток
  • Боли в суставах или костях

То, чего вы не знали о лейкемии

При острых формах лейкоза аномальные клетки могут скапливаться в головном и спинном мозге, в результате чего возможны

, помрачнение сознания, потеря контроля над мышцами и

, похожие на эпилептические (их называют конвульсиями). Помимо этого, лейкозные клетки образуют опухоли в различных частях тела, даже в яичках. Если лейкемия носит хронический характер, аномальные кровяные клетки постепенно могут аккумулироваться в разных органах, включая

, селезенку, центральную нервную систему, яички и кожу.

Если число белых кровяных клеток крайне высоко, кровь становится густой и напоминает по консистенции сироп. Из-за этого приобретенного свойства крови меньше кислорода переносится к органам, в том числе к головному мозгу.

Больные, в крови которых обнаружено такой высокий уровень лейкоцитов, страдают забывчивостью, помрачнением сознания, вялостью, сонливостью и даже могут стать жертвой инсульта. Это состояние требует незамедлительного лечения.

Классификация

По темпу развития лейкемия делится на острую и хроническую. Первый вид лейкемии развивается стремительно, лейкозные клетки при этом не созревают, оставаясь бластами. При хронической форме болезнь прогрессирует медленнее, а большинство лейкемических клеток становятся практически нормальными зрелыми лейкоцитами.

Ещё одним фактором, лежащим в основе классификации лейкемии, является тип пораженных клеток. Если патологические изменения затронули лимфоциты, это лимфоидная (или лимфоцитарная) лейкемия. При миелоидном лейкозе поражаются миелоидные клетки.

Таким образом, выделяют четыре вида лейкемии:

  • Острая лимфоцитарная лейкемия (ОЛЛ) чаще всего встречается у детей, но поражает и взрослых.
  • Острая миелоидная лейкемия (ОМЛ) распространена среди детей и взрослых. Иногда эту форму болезни называют ещё острой нелимфоцитарной лейкемией. Далее ОМЛ делится на подгруппы в зависимости от вида миелоидных клеток и от того, присутствуют ли какие-либо мутации хромосом. Лечение острой промиелоцитарной лейкемии существенно отличается от лечения других видов ОМЛ.
  • Хроническая лимфоцитарная лейкемия (ХЛЛ) наблюдается главным образом у людей старше 55 лет. В некоторых случаях возраст больного может быть меньше. Дети редко заболевают этим видом лейкоза.
  • Хроническая миелоидная лейкемия (ХМЛ) поражает в основном взрослых. Она наблюдается лишь у небольшого числа детей. ХМЛ стала первым выявленным злокачественным заболеванием крови. Из-за обнаруженных в крови лейкоцитов этот недуг получил название «лейкемия» от греч. leuk – белый и aemia – кровь (дословно — «белая кровь»).

К другим, менее распространенным видам хронической лейкемии (именуемым также хроническими лимфопролиферативными состояниями) относятся волосатоклеточный лейкоз, пролимфоцитарный лейкоз, Т-клеточная лейкемия (лимфома) взрослых, ретикулез Сезари, хронический миеломоноцитарный лейкоз, лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов и лейкемия тучных клеток.

Диагноз острого миелоидного лейкоза устанавливают при обнаружении в костном мозге 20% бластных клеток и более (детальнее – см. далее).

ОМЛ с устойчиво выявляемыми генетическими аномалиями

ОМЛ с t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1

ОМЛ с inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11

ОПЛ с t(15;17)(q22;q12); PML-RARA

ОМЛ с t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL

ОМЛ с t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214

ОМЛ с inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1

ОМЛ (мегакариобластный) с t(1;22)(p13;q13); RBM15-MKL1

Предварительная подкатегория: ОМЛ с нормальным кариотипом и мутированным геном NPM1

Предварительная подкатегория: ОМЛ с нормальным кариотипом и мутированным геном CEBPA

ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией

То, чего вы не знали о лейкемии

Миелоидные неоплазии, связанные с предшествующей ХТ (исключенная категория)

ОМЛ, по-другому не специфицированные (NOS)

Острый миелобластный лейкоз с минимальной дифференцировкой

Острый миелобластный лейкоз без созревания

Острый миелобластный лейкоз с созреванием

Острый миеломонобластный лейкоз

Острый монобластный/моноцитарный лейкоз

Острый эритромиелоз

развитие лейкоза

Острый мегакариобластный лейкоз

Острый лейкоз из базофилов

Острый панмиелоз с миелофиброзом (син.: острый миелофиброз; острый миелосклероз)

Миелоидная саркома (син.: экстрамедуллярная миелоидная опухоль; гранулоцитарная саркома; хлорома)

Миелоидные опухоли, связанные с синдромом Дауна

Транзиторный аномальный миелопоэз (син.: транзиторное МПЗ)

клетка под микроскопом

Миелоидный лейкоз, связанный с синдромом Дауна

Опухоль из плазмацитоидных дендритных клеток

Острые лейкозы неясной линии дифференцировки

Острый недифференцированный лейкоз

Острый лейкоз смешанного фенотипа с t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1

Острый лейкоз смешанного фенотипа с t(v;11q23); реарранжировка гена MLL

Острый лейкоз смешанного фенотипа, B/миелоидный, NOS

патологические клетки крови

Острый лейкоз смешанного фенотипа, T/миелоидный, NOS

Предварительная подкатегория: лимфобластный лейкоз/лимфома из клеток натуральных киллеров?

Следует отметить, что BCR-ABL1-позитивный ОЛ может быть диагностирован как ОЛ смешанного фенотипа, но терапия больным с этим вариантом проводится по программам лечения BCR-ABL1-позитивного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).

«ОМЛ с t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1»

«ОМЛ с inv(16)(p13.1q22) или t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11» (при выявлении указанных хромосомных перестроек, несмотря на число бластных клеток в пунктате костного мозга, всегда устанавливают диагноз острого миелоидного лейкоза).

«ОПЛ с t(15;17)(q22;q12); PML-RARA»; транслокации RARA с другими партнерами выделяются в отдельные формы ОМЛ, например, ОМЛ с t(11;17)(q23;q12); ZBTB16-RARA; ОМЛ с t(11;17)(q13; q12); NUMA1-RARA; ОМЛ с t(5;17)(q35;q12); NPM1-RARA; ОМЛ с STAT5BRARA.

Ранее выделяемая категория «ОМЛ с аномалиями 11q23 (MLL)» была пересмотрена в категорию «ОМЛ с t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL»; другие транслокации, отличающиеся от тех, что включают MLLT3, должны быть отдельно указаны в диагнозе, например ОМЛ с t(6;11)(q27;q23); MLLT4-MLL; ОМЛ с t(11;19)(q23;p13.3); MLLMLLT1; ОМЛ с t(11;19)(q23;p13.1); MLL-ELL; ОМЛ с t(10;11)(p12;q23); MLLT10- MLL

Были выделены три новых подгруппы: «ОМЛ с t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214», «ОМЛ с inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21; q26.2); RPN1-EVI1» и «ОМЛ (мегакариобластный) с t(1; 22)(p13;q13); RBM15-MKL1», редкий вариант ОЛ, наиболее часто диагностируемый у детей.

У больных ОМЛ с нормальным кариотипом были выделены две новые категории: «ОМЛ с мутированным геном NPM1 (нуклеофозмин (ядерный фосфопротеин B23, нуматрин))» и «ОМЛ с мутированным геном CEBPA (белок, связывающий энхансер CCAAT альфа (CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP) alpha))».

Мутации в гене fms-связанной тирозинкиназы 3 (fms-related tyrosine kinase, FLT3) обнаруживаются при многих вариантах ОМЛ, и их относят к мутациями 1-го класса, т.е. к тем, которые определяют преимущество опухолевых клеток в пролиферации и/или выживании.

1) существует предшествующая история миелодиспластического синдрома (МДС) или иного миелопролиферативного заболевания (МПЗ);

а — комплексный кариотип (3 хромосомных аномалии и более);

б — несбалансрованные перестройки: -7 or del(7q); -5 or del(5q); i(17q) or t(17p); -13 or del(13q); del(11q); del(12p) or t(12p); del(9q); idic(X)(q13);

t(11;16)(q23;p13.3); t(3;21)(q26.2;q22.1); t(1;3)(p36.3; q21.1); t(2;11)(p21;q23); t(5;12)(q33;p12); t(5;7)(q33;q11.2); t(5;17)(q33;p13); t(5; 10)(q33;q21); t(3;5)(q25;q34).

3) мультилинейная дисплазия или, если 50% и более клеток в двух и более линиях клеточной дифференцировки имеют черты дисплазии;

4) отсутствуют «устойчиво выявляемые хромосомные аномалии»;

5) не проводилась ХТ по поводу другого заболевания.

ОМЛ, как другие миелоидные опухоли, возникшие вследствие ранее проводимой ХТ по поводу других заболеваний, в отдельную форму ОМЛ не выделяются.

Прогностические факторы

1-я группа – факторы, основанные на характеристиках пациента и состоянии его общего здоровья;

2-я группа – факторы, обусловленные биологическими характеристиками лейкемического клона;

То, чего вы не знали о лейкемии

3-я группа, отмеченная в этой главе, является не объективным критерием, а субъективным, но исключительно принципиальным, фактором, особенно в условиях Российской Федерации.

Факторы прогноза, связанные с пациентом

Возраст является одним из универсальных, независимых и устойчивых факторов прогноза. Долгосрочные результаты лечения больных ОМЛ в возрасте старше 60 лет значительно хуже в сравнении с таковыми у больных моложе 60 лет.

Это обусловлено, как минимум, двумя причинами. Во-первых, увеличением с возрастом частоты неблагоприятных цитогенетических поломок: отмечается постепенное нарастание случаев с несбалансированными хромосомными аберрациями, с комплексным и моносомнным кариотипом.

Одновременно с этим снижается частота обнаружения сбалансированных аберраций, включая такие благоприятные варианты как транслокации t(8;21), t(15;17) и инверсия 16-й хромосомы inv(16). Не исключено, что данный феномен может быть обусловлен тем, что с возрастом увеличивается частота возникновения ОМЛ из предшествующего МДС.

Другой признак, который определяет негативное влияние возраста на прогноз ОМЛ – присоединение сопутствующих заболеваний, наличие которых определяет значительное ухудшение общесоматического статуса по сравнению с молодыми больными при прочих равных условиях.

Факторы прогноза, связанные с заболеванием (ОМЛ)

Факторы, связанные с заболеванием и влияющие на результаты терапии, следует анализировать на всех этапах лечения. Это обусловлено тем, что лейкоз-ассоциированные факторы прогноза позволяют оценить объем опухолевой массы, чувствительность бластных клеток к цитостатическим препаратам, скорость элиминации лейкемических клеток и объем минимальной остаточной (резидуальной) болезни (МРБ).

Прежде всего, необходимо учитывать такие вполне доступные клинико-гематологические параметры, ассоциированные с неблагоприятным течением ОМЛ как лейкоцитоз выше 100 х 10^9/л, удлинение сроков от момента диагностики заболевания до начала терапии, персистировании бластных клеток в периферической крови ко времени завершения индукционного курса, недостижение полной ремиссии после первого индукционного курса.

Диагностика

  1. Общий и биохимический анализ крови — уже дает подозрение на лейкемию, так как при этом падает количество тромбоцитов, эритроцитов и увеличивается количество лейкоцитов. Также сильно падает гемоглобин и увеличивается уровень СОЭ.
  2. Рентген — можно увидеть опухолевое новообразование костного мозга.
  3. Пункция спинного мозга — из спинного отдела берется часть спинномозговой жидкости на гистологическое и цитологическое исследование на биопсии.
  4. Биопсия — клетки исследуются на атипичность и дифференцировку.

Можно ли вылечить лейкоз? Само лечение зависит от вида и характера заболевания, возраста пациента и стадии болезни. При острой форме из-за скорости болезни необходимо очень быстро начать лечение. При правильной стратегии и при ранней диагностики можно быстро вылечить этот недуг.

При хронической форме, все обстоит гораздо сложнее. И лечение лейкемии хронического типа практически невозможно. Есть вариант сдерживать прогресс рака. Задача онколога восстановление кроветворной функции, уничтожения мутационных лейкоцитов и первичной опухоли.

  1. Химиотерапия — основной метод, заключающий в себе использование химических веществ в уничтожение зловредных лейкоцитов.
  2. Радиотерапия — облучение поврежденных клеток и опухоли.
  3. Иммунотерапия — Использование интерферона, интерлейкина, моноклинальных антител для увеличения сопротивляемости организма и улучшения иммунитета, который также начинает бороться с лейкозом.
  4. Пересадка стволовых клеток и костного мозга — при пересадке костного мозга идет сначала уничтожение пораженного опухолью части с помощью химиотерапии, а потом пересадка.
  5. Таргетная терапия — в тело больного вводят моноклинальные тела, которые начинают бороться с лейкоцитам-мутантам.

Как во время так и после лечения основными методами у больного нарушается баланс крови, из-за чего возникает довольно много побочных эффектов. Поэтому онкологи применяют дополнительную поддерживающую терапию:

  1. Антибиотики при падении иммунитета.
  2. Препараты против анемии.
  3. Переливание крови при обильном поражении от химических реагентов.
  4. Восстанавливающая диета и сбалансированное питание.

Миелоидный лейкоз

Очень тяжелая форма. Применяется химиотерапия из нескольких препаратов. При плохом прогнозе пересаживают костный мозг. Чем старше больной, тем хуже прогноз и ниже процент выживаемости.

  • Рекомендуется выполнение общего анализа периферической крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и определением числа тромбоцитов [1, 2].

То, чего вы не знали о лейкемии

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2а).

  • Рекомендуется выполнение электрокардиографии (ЭКГ) [1, 2].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2a).

  • Рекомендуется выполнение определение статуса больного (по шкалам ECOG/WHO), оценка коморбидности [1, 4].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2a).

  • Рекомендуется выполнение женщинам репродуктивного возраста теста на беременность [1, 4].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2b).

  • Рекомендуется выполнение HLA-типирование больного и сиблингов с целью поиска потенциального донора костного мозга [1, 4, 6].

  • Рекомендуется консультация невропатолога [1].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 2).

  • Рекомендуется консультация окулиста [1].

  • Рекомендуется консультация отоларинголога [1].

  • Рекомендуется консультация гинеколога [1].

В дальнейшем контрольные обследования больного (общий анализ периферической крови, биохимическое исследование крови, общий анализ мочи) проводится 1 раз в неделю или по необходимости.

На фоне постремиссионной терапии рекомендовано повторять пункции костного мозга перед каждым курсов ХТ предусмотренным протоколом. После окончания терапии желательно выполнять пункции костного мозга 1 раз в 3 месяца в течение первого года.

Врачи над пациентом

Большинство рецидивов происходят в течение 1—3 лет после окончания терапии. Стандартизованные временные точки взятия костного мозга необходимы при мониторинге МРБ. Исследование общего анализа крови выполняется каждый месяц в течение первых 2 лет и затем 1 раз в 2—3 месяца до 5 лет от начала лечения [1, 2].

К сожалению, у большинства больных (60-70%), у кого достигнута полная ремиссия ОМЛ, в течение 3 лет развивается рецидив заболевания. В целом, прогноз пациентов после рецидива неблагоприятен и терапевтических подходов крайне мало.

Долгосрочная выживаемость зависит от способности успешно индуцировать повторную ремиссию и возможности проведения ТКМ в качестве консолидации. Больные с очень ранним рецидивом (длительностью ремиссии менее полугода), неблагоприятными цитогенетическими аномалиями и старшего возраста имеют плохой прогноз [1, 4-5].

  • Рекомендуется при развитии рецидива ОМЛ, в качестве 2 линии терапии, использовать цитарабин в средней (1 г/м2) или высокой дозе (2-3 г/м2), либо сочетание цитарабина с антрациклинами.

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2).

Прогресс в изучении молекулярного патогенеза ОМЛ привел к разработке новых «молекулярных» препаратов, т.е. молекул, механизм действия которых связан с влиянием на белки, функция которых изменяется в результате мутации или транслокации.

Например, генетические изменения приводят к мутациям в генах, активирующих каскады трансдукции сигнала (например, FLT3, KIT, RAS), к слиянию генов или мутациям, приводящим к повышению или угнетению транскрипционной активности (например, PML-RARA, RUNX1-RUNX1T1, CBFB-MYH11, CEBPA) или к нарушению функции генов, вовлеченных в передачу сигнала (например, NPM1, NUP98, NUP)Хотя для некоторых препаратов, действующих на молекулярном уровне, и была продемонстрирована эффективность при ОМЛ, уже на стадии клинических испытаний было понятно, что большинство из них необходимо использовать в сочетании со стандартными цитостатическими препаратами [1, 4-6].

  • Рекомендуется при проведении химиотерапии, с целью профилактики тошноты и рвоты, использовать антиэметики [1].

То, чего вы не знали о лейкемии

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

  • Не рекомендуется использование при ОМЛ ростовых факторов [1].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3).

Острый лимфобластный лейкоз у взрослых диагностируется по нескольким этапам:

  1. В первую очередь больной должен сдать анализ крови – как общий, так и биохимический. По полученным клиническим анализам доктор сможет понять, на какой стадии развития находится недуг и каков в крови уровень тромбоцитов, эритроцитов, а также аномальных бластных клеток.
  2. Если предварительный диагноз будет подтвержден, пациента госпитализируют, берут на анализ частички костного мозга и спинномозговой жидкости через пункцию.
  3. Чтобы выяснить, не распространилась ли патология на другие внутренние органы, задействуется компьютерная томография и другие методы исследования.

Учитывая результаты полученных исследований и возраст пациента, доктор назначает комплексную терапию, в которую входят следующие терапевтические мероприятия:

  • химиотерапия на основе лекарственных составов, относящихся к категории цитостатиков, которые помогают разрушить раковые клетки;
  • для борьбы с быстро размножающими раковыми клетками задействуется лучевой вид терапии;
  • пересадка костного мозга назначается в том случае, если основное лечение не дает желаемого результата, а рецидивы патологии постоянно повторяются.

Диагноз выставляют с учетом клинических признаков, результатов анализа периферической крови и данных миелограммы. В периферической крови пациентов с острым лимфобластным лейкозом выявляются анемия, тромбоцитопения, повышение СОЭ и изменение количества лейкоцитов (обычно – лейкоцитоз).

Лимфобласты составляют 15-20 и более процентов от общего количества лейкоцитов. Количество нейтрофилов снижено. В миелограмме преобладают бластные клетки, определяется выраженное угнетение эритроидного, нейтрофильного и тромбоцитарного ростка.

В программу обследования при остром лимфобластном лейкозе входят люмбальная пункция (для исключения нейролейкоза), УЗИ органов брюшной полости (для оценки состояния паренхиматозных органов и лимфатических узлов), рентгенография грудной клетки (для обнаружения увеличенных лимфоузлов средостения) и биохимический анализ крови (для выявления нарушений функции печени и почек).

Дифференциальный диагноз острого лимфобластного лейкоза проводят с другими лейкозами, отравлениями, состояниями при тяжелых инфекционных заболеваниях, инфекционным лимфоцитозом и инфекционным мононуклеозом.

Любой диагноз ставят на основе подробной истории болезни (т.е. хроники развития болезни), осмотре и результатах анализа, назначаемых исходя из первых двух факторов. Если есть подозрения на лейкемию, при осмотре врач обратит особое внимание на признаки кровотечения и петехии, увеличенные лимфатические узлы (на шее, под руками, в паху), степень бледности языка и глаз, размер печени и селезенки.

пациент в койке

Также доктор может осмотреть яички для определения их размера и кровеносные сосуды глазного дна на наличие каких-либо изменений. Глазное дно – единственное место, где можно рассмотреть сосуды не сквозь кожный покров.

Важную роль в диагностике лейкемии играет анализ крови. Образец крови исследуют под микроскопом, чтобы изучить, как выглядит клетка, и определить количество зрелых клеток и бластов. По анализу крови можно обнаружить лейкемию у больного, но точно определить вид этого заболевания нельзя.

Для дальнейшего изучение лейкемических клеток или выяснения вида лейкемии гематолог, онколог или патологоанат делает биопсию костного мозга. Врач вводит иглу в большую кость (как правило, тазовую) и забирает небольшое количество костного мозга, представляющего собой жидкость.

Данный материал является пробой. Процедуру именуют медицинским термином «аспирация костного мозга». Биопсию же делают иглой большего размера, и удаляют маленькую часть кости и костного мозга.

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

В основном они связаны с замещением нормальной гемопоэтической ткани опухолевыми клетками (анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения), инфильтрацией ими различных органов и продукцией различных цитокинов.

Дебют ОМЛ может быть острым cо значительным повышением температуры тела, резкой слабостью, интоксикацией, кровоточивостью, тяжелыми инфекциями. Однако нередко диагноз устанавливают случайно при профилактическом осмотре или в случае госпитализации по другой причине.

При объективном обследовании может не наблюдаться никаких симптомов. Но довольно часто выявляется увеличение периферических лимфатических узлов, печени, селезенки (что наиболее характерно для моно- и миеломонобластном лейкозе), гиперплазия десен (при миеломоно- и монобластных вариантах), инфильтрация кожи (миеломоно- и монобластных вариантах), геморрагический синдром различной степени тяжести — от петехиальных высыпаний до тяжелых кровотечений, боли в костях, артралгии, неврологическая симптоматика (менингеальные знаки — головная боль, ригидность затылочных мышц, симптом Кернига, парез лицевого, глазодвигательного и других нервов, парезы нижних конечностей и т.д.).

В анализах крови могут быть неспецифические изменения: трехростковая цитопения, или анемия, или только лейкопения или лейкоцитоз, или тромбоцитопения. Бластные клетки могут не определяться в анализе периферической крови и, наоборот, составлять 90-95% всех лейкоцитов.

Дифференциальная диагностика ОМЛ проста, поскольку, если есть его морфологическое подтверждение (бластные клетки в пунктате или в периферической крови), диагноз очевиден. Трудности возникают на первых этапах — при анализе мазков периферической крови, когда бластных клеток нет.

Увеличение числа лейкоцитов со сдвигом формулы влево при различных инфекционных процессах может вызывать сомнения в диагнозе ОЛ, но в таких случаях никогда не обнаруживаются типичные бластные клетки.

Увеличение числа лейкоцитов при тяжелых инфекциях, сепсисе (например, менингококковом) может сопровождаться снижением числа тромбоцитов, анемией, геморрагическим синдромом, тем не менее, никогда не выявляются характерные бластные клетки.

Нередко требуется дифференциальная диагностика с инфекционным мононуклеозом и некоторыми другими вирусными инфекциями, тем более, что клиническая симптоматика (повышение температуры тела, боли в горле, увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки) может напоминать таковую при ОЛ.

Следует также дифференцировать ОМЛ с бластным кризом хронического миелолейкоза (присутствие филадельфийской хромосомы не всегда помогает, так как этот маркер может обнаруживаться и при острых лейкозах, возникших de novo). Но это не принципиально, так как и в том и другом случае показана агрессивная химиотерапия.

Особого внимания заслуживают внекостномозговые проявления ОЛ, особенно нейролейкемия, которая может определяться и в момент диагностики ОЛ. Возникновение нейролейкемии обусловлено метастазированием лейкозных клеток в паутинную и мягкую мозговые оболочки головного и спинного мозга.

В ряде случаев наблюдается лейкозная инфильтрация периферических нервов с разнообразными двигательными и чувствительными нарушениями, или обнаруживается очаговое поражение вещества головного мозга.

Нейролейкемия характеризуется менингеальным и гипертензивным синдромом: отмечается постоянная головная боль, возможна рвота, вялость, выявляется отек дисков зрительных нервов, может быть нистагм, косоглазие, другие признаки поражения черепно-мозговых нервов, выявляется ригидность затылочных мышц, симптом Кернига.

При ОМЛ нейролейкемия довольно редка в дебюте болезни, тем не менее встречается при миеломоно- и монобластных вариантах, особенно при тех формах лейкозов, когда обнаруживают поломку 16 хромосомы – inv(16) (у 30% таких больных при отсутствии профилактики возникает нейролейкемия).

При ОМЛ к экстрамедуллярным относят поражения кожи (лейкемиды — чаще всего это багрово-синюшные уплотнения, узелки в коже), сетчатки, десен, яичек, яичников. Описаны поражения лимфатических узлов, легких, кишечника, сердечной мышцы, мочеточников.

При ОМЛ экстрамедуллярные поражения мягких тканей ранее называли “хлоромой”. В настоящее время для обозначения поражения мягких тканей и органов используют термин миелоидная или гранулоцитарная саркома [2].

Целевая аудитория клинических рекомендаций:

  1. Специалисты гематологи;

  2. Специалисты онкологи;

  3. Специалисты терапевты;

  4. Специалисты акушеры-гинекологи;

  5. Специалисты анестезиологи-реаниматологи;

  6. Клинические фармакологи;

  7. Студенты медицинских ВУЗов.

Методология сбора доказательств

То, чего вы не знали о лейкемии

Российская исследовательская группа по изучению ОЛ с 1992 г. провела 4 рандомизированных клинических исследования у больных ОМЛ в возрасте от 16 до 60 лет, и одно пилотное исследование по лечению ОМЛ у больных старше 60 лет, в которых принимали участие гематологические центры из более, чем 30 городов России.

Результаты этих исследований неоднократно опубликованы и обсуждены на ежегодных рабочих совещаниях исследовательской группы. Кроме того, при создании национальных рекомендаций использован опыт и ряда федеральных гематологических центров.

Таким образом, итоги этих исследований и опыт по внедрению программной терапии ОМЛ в регионах РФ, а также заключения Европейских и Американских экспертных групп, были положены в основу настоящих рекомендаций.

Методы, использованные для сбора/селекции доказательств:

  • поиск публикаций в специализированных периодических печатных изданиях с импакт-фактором более 0,3;

  • поиск в электронных базах данных.

Методы, использованные для анализа доказательств:

  • обзоры опубликованных мета-анализов;

  • систематические обзоры с таблицами доказательств.

Методы, использованные для определения качества и силы доказательств:

  • консенсус экспертов;

  • оценка уровня доказательности (табл.14).

Методология разработки рекомендаций

При отборе публикаций, как источников доказательств, использованная в каждом исследовании методология изучалась для того, чтобы убедиться в соответствии ее принципам доказательной медицины. Результат изучения влиял на уровень доказательности, присваиваемый публикации, что в свою очередь влияет на силу, вытекающих из нее рекомендаций.

Методологическое изучение фокусировалось на особенностях дизайна исследования, которые оказывали существенное влияние на качество результатов и выводов.

То, чего вы не знали о лейкемии

С целью исключения влияния субъективных факторов каждое исследование оценивалось независимо, как минимум двумя независимыми членами авторского коллектива. Различия в оценке обсуждались на совещаниях рабочей группы авторского коллектива данных рекомендаций.

На основании анализа доказательств последовательно были разработаны разделы клинических рекомендаций с оценкой силы в соответствии с рейтинговой схемой рекомендаций.

Методы, использованные для формулирования рекомендаций:

  • консенсус экспертов;

  • оценка значимости рекомендаций в соответствии с уровнем доказательности (см. табл. 1).

Доброкачественная практика рекомендаций основывается на квалификации и клиническом опыте авторского коллектива.

Методология валидизации рекомендаций

То, чего вы не знали о лейкемии

внутренняя экспертная оценка;

внешняя экспертная оценка.

Уровни доказательств.

Уровень А. Доказательства основаны на данных многих рандомизированных клинических исследований или мета-анализов, систематических обзорах.

Уровень В. Доказательства основаны на данных одного рандомизированного клинического исследования или многих нерандомизированных исследований.

Уровень С. Согласованные мнения экспертов и (или) немногочисленные исследования, ретроспективные исследования, регистры.

Уровень D. Мнение экспертов.

Самый высокий уровень рекомендаций – А.

Таблица П1 Достоверность доказательств

Достоверность

рекомендаций

Уровень

достоверности

Мероприятие

A

1а

Систематический обзор РКИ

1b

РКИ

B

Систематический обзор когортных исследований

2b

Когортное исследование

За

Систематический обзор «случай-контроль» исследований

3b

Исследование «случай-контроль»

C

4

Серия случаев

D

5

Мнение экспертов

2.1 Жалобы и анамнез

То, чего вы не знали о лейкемии

Нейтропения – бактериальные инфекции, проявляющиеся как правило лихорадкой;

Анемия – слабость, утомляемость. Общая слабость присутствует у большинства пациентов и может наблюдаться за несколько месяцев до установления диагноза;

Тромбоцитопения – геморрагический синдром в виде петехий, кровоточивости десен, рецидивирующих носовых кровотечений, гиперполименорреи.

В некоторых случаях могут наблюдаться оссалгии, В-симптомы (лихорадка, снижение массы тела, выраженная потливость).

В ряде случаев у пациентов в течение нескольких месяцев до обращения может наблюдаться немотивированная слабость.

Показатели выживаемости и перспективы для острого миелоидного лейкоза

При остром миеломонобластном лейкозе и остром монобластном лейкозе характерна гиперплазия десен и пациенты могут первоначально обращаться к стоматологу.

  • Рекомендовано при ОМЛ тщательный сбор анамнеза заболевания с уточнением терапии, которая проводилась в связи с данным заболеванием и ранее по поводу других заболеваний, а также подробное описание жалоб больного.

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2а) [2].

Лейкемия крови: что это за болезнь?

Применение интенсивной терапии помогает достичь состояния ремиссии (отсутствия клинических признаков заболевания у пациента). В зависимости от результатов анализов костномозговой ткани и крови выделяют полную и неполную ремиссию.

Полная ремиссия наступает при отсутствии незрелых (бластных) клеток и снижении их концентрации в кроветворной ткани до 5% и меньше. При неполной ремиссии доля бластов в костномозговой ткани составляет до 20%.

Изначальной целью лечения (полихимиотерапии) является достижение полной ремиссии и поддержка этого состояния в течение 2-5 лет после окончания первого этапа терапии.

Однако даже в случае полной ремиссии врачи не могут диагностировать полное выздоровление, т.к. существует вероятность повторного появления признаков лейкемии. Выздоровевшим принято считать только пациентов, у которых не произошло рецидива в течение пяти лет после окончания основного этапа химиотерапии.

Поддерживающее лечение включает приём цитостатиков в таблетках, соблюдение диеты и режима дня и гигиены. Отсутствие этого этапа лечения многократно повышает риск рецидива болезни. С каждым следующим проявлением белокровия период ремиссии сокращается, а шансы на пятилетнюю выживаемость резко падают.

  • чем старше возраст пациента, тем ниже уровень выживаемости как у мужчин, так и у женщин;
  • у мужчин до 40 лет выживаемость составляет порядка 70% и около 20% в преклонном. Женщины имеют примерно такие же шансы на выживание;
  • после 10 лет лечения 4 человека из 10 стабильно выживают, и это довольно хороший результат.

Если существует подозрение на лейкемию, то следует сразу же обращаться к специалистам (онколог и гематолог). Врач назначит лабораторные исследования и поставит на их основе точный диагноз. Лечение лейкоза всегда включает в себя химическую терапию.

Острая форма в этом отношении лечится гораздо проще, так как имеет ярко выраженные симптомы. Хроническая форма протекает без симптомов и на последней стадии практически бесполезно пытаться что-то сделать.

Обязательно следует еще раз отметить, что при первых же признаках появления заболевания следует обращаться к врачу, чтобы избежать крайне неприятных симптомов, болезненного и длительного лечения, а также исключить летальный исход.

Лейкоз — это злокачественное новообразование, которое развивается в белом костном мозге и поражает кроветворную функцию органа. Сам костный мозг отвечает за выработку кровяных клеток: эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.

При поражении опухолью в кровь начинают вырабатываться незрелые мутированные лейкоциты, которые постоянно делятся и полностью заполняют пространство, мешая здоровым клеткам. Также мутированные лейкоциты не выполняют свою защитную функцию.

Дополнительно в крови становится в разы меньше тромбоцитов, которые отвечают за свертываемость крови и уменьшается число эритроцитов, которые переносят тканям организма кислород.

Незрелые лейкоциты начинают накапливаться в лимфатической системе, в результате лимфоузлы опухают и болят. Также может быть поражение здоровых тканей органов из-за чего возникает тяжелое осложнение.

В простонародье эту болезнь еще называют белокровием, но есть и второе официальное название лейкемия. Его часто называют раком крови, хотя это не так. Рак образуется из эпителиальных клеток, а лейкоз из кроветворных клеток костного мозга. Давайте все-таки попробуем ответить на вопрос — лейкемия лечится или нет?

  • Хронический миелоидный — Болеют мужчины и женщины старшего возраста.
  • Острый миелоидный — заболевают практически все.
  • Хронический лимфоцитарный — чаще болеют пожилые мужчины.
  • Острый лимфобластный — детская форма, идет мутация остатков эмбриональных клеток.

Каждый вид клеток выполняет свои функции. Эритроциты разносят по нашему организму кислород и удаляют продукт его переработки — углекислый газ. Тромбоциты, способствуя сворачиванию крови, предотвращают кровотечения.

В здоровом организме клетки сначала делятся, развиваются, превращаются в зрелые клетки, которые исправно выполняют положенные им функции и через некоторое время разрушаются, уступая место новым молодым клеткам.

По неустановленным пока причинам в одной из клеток костного мозга происходит мутация и вместо того чтобы стать зрелым лейкоцитом, мутировавшая клетка становится аномальной, раковой. Эта раковая клетка утрачивает свою защитную функцию, но при этом начинает бесконтрольно делиться, производя новые аномальные клетки.

Со временем раковые клетки вытесняют из крови здоровые. Так развивается лейкемия. Проникая во внутренние органы и лимфатические узлы, лейкозные клетки становятся причиной происходящих в них патологических изменений.

Почему же это происходит? Мутации чаще всего подвергаются незрелые, молодые клетки. Способствовать этому могут различные факторы:

  • Повышенная радиация.
  • Работа на вредном производстве и объектах с повышенным радиационным фоном.
  • Наследственная предрасположенность.
  • Некоторые врожденные хромосомные заболевания (например, синдром Дауна).
  • Продолжительная химиотерапия.
  • Курение.
  • Химические яды, содержащиеся в пище или в воздухе.
  • Некоторые вирусы (например, вирус иммунодефицита человека).

Под их воздействием аномальная клетка и начинает процесс бесконечного деления, теряя связь со всем организмом и клонируя себя. Одна такая клетка может создать популяцию, состоящую из сотен тысяч подобных ей клеток.

Аномальные клетки, размножаясь, нарушают процесс нормального деления, развития и функционирования здоровых клеток, поскольку отнимают у них питание. Со временем они начинают занимать слишком много места в костном мозге.

Когда их становится слишком много, раковые клетки через кровоток распространяются по всему организму. Они поражают сердце, лимфатические узлы, печень, почки, легкие, кожу, головной мозг, образуя в них своеобразные «колонии» и нарушая работу этих органов.

Для обозначения этого заболевания в медицине используют термины лейкемия и лейкоз. Название «рак крови» стойко бытует среди пациентов, хотя это – некорректный термин, не подходящий для обозначения болезней системы кроветворения и кровоснабжения.

Лейкемия бывает разных видов, в зависимости от того, какие именно клетки крови подверглись мутации и от скорости развития заболевания. Она может быть острой и хронической.

Если болезнь прогрессирует стремительно, это – острый лейкоз. Опухоль в этом случае развивается из молодых, незрелых клеток крови, которые не могут выполнять отведенных им функций.

Хроническое заболевание протекает длительно, поскольку мутировавшие клетки ещё способны частично выполнять функции здоровых клеток и симптомы заболевания появляются не сразу. В течение многих лет пациент может даже не догадываться о наличии у него онкологического заболевания.

Нередки случаи, когда хроническую лейкемию обнаруживают совершенно случайно, во время прохождения профилактического обследования, на основе анализа крови. Хронический лейкоз развивается из зрелых клеток крови.

В зависимости от типа поврежденных болезнью клеток различают разные формы лейкемии: миелобластную, лимфобластную и др.

Острые лейкозы (без лечения) часто заканчиваются гибелью пациентов, однако если лечение было начато своевременно и проводилось правильно, прогноз бывает благоприятным (особенно для детей). Острые лимфобластные лейкозы заканчиваются выздоровлением больных в% случаев.

Острые миелобластные лейкозы излечиваются с вероятностью в 40-50% случае. Применение трансплантации стволовых клеток увеличивает этот процент до 55-60% .

Хронические лейкозы протекают медленно. Пациент (женщина) годами может не подозревать, что у неё (него) рак крови. В случае же, если хронический лейкоз переходит в стадию бластного криза, он становится острым.

Если же лечение хронической лейкемии проводится правильно и началось своевременно, удается добиться стойкой ремиссии на долгие годы. При использовании химиотерапии средняя продолжительность жизни мужчин и женщин с раком крови составляет 5-7 лет .

Эта страшная болезнь приходит в семью неожиданно. И в одно мгновение рушится все: привычный уклад, размеренная жизнь, спокойное семейное счастье. Особенно страшно, когда болеют дети. Но лейкемия — не приговор!

Вероятность вылечиться (врачи говорят в этом случае о прогнозе) от острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей и подростков за последние сорок лет значительно выросла. Этого удалось достичь благодаря современным подходам в диагностике (появились новые методы исследований), были введеные более интенсивные курсы комбинированной химиотерапии и всех заболевших детей стали лечить по единым стандартным протоколам.

Сегодня цифры 5-летней выживаемости говорят, что от ОЛЛ вылечивают около 90% детей и подростков (у специалистов принято отсчитывать 5 лет с момента постановки диагноза; если ребёнок прожил 5 лет и у него нет рецидива, он считается здоровым).

Но если у ребёнка неблагоприятный прогноз‎ (например, когда болезнь плохо отвечает на лечение, у ребёнка вид ОЛЛ, который тяжело лечится, или в момент постановки диагноза у ребёнка был крайне высокий уровень лейкоцит‎ов), то шансы на выздоровление значительно меньше 90 %. Даже если детей лечат более интенсивными курсами химиотерапии.

  • Ежегодно на каждый миллион жителей приходится 35 больных лейкемией, 5 из которых дети.
  • Лейкемия (лейкоз) – это рак кровообразующих клеток.
  • Одна незрелая клетка, преобразовавшаяся в патологическую, начинает бесконтрольно размножаться. Таким образом начинается развитие недуга.
  • Лейкемия классифицируется в зависимости от скорости развития заболевания и вида пораженных клеток.
  • Процесс лечения проходит сложно. Методы терапии подбираются индивидуально, соответственно типу лейкемии.

2.2 Физикальное обследование

  • Рекомендуется при осмотре больного ОМЛ включает измерение роста и массы тела, температуры тела; оценку состояния кожных покровов, костно-суставной системы; выявление признаков геморрагического синдрома; наличие гепатоспленомегалии, лимфоаденопатии; наличие признаков дисфункции сердца, легких, печени, органов эндокринной системы [2].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2а)

Хронический лимфоцитарный лейкоз: прогноз для онкобольных

В результате лечения рака побочные эффекты могут появиться спустя много лет. По этой причине пациентам следует проходить регулярные осмотры и сообщать без промедлений врачу о каких-либо изменениях или проблемах с состоянием здоровья.

  • Не рекомендуется начинать немедленно проведение адекватной цитостатической терапии при:

1) тяжелая застойная сердечная недостаточность (фракция выброса менее 50%), нестабильная стенокардия, грубые нарушения ритма и проводимости с нестабильностью гемодинамики, острый инфаркт миокарда (анамнез менее 1 месяца);

2) почечная недостаточность (показатель сывороточного креатинина более 0,2 ммоль/л (или более 200 мг/мкл); за исключением случаев, обусловленных лейкемической инфильтрацией почек);

3) печеночная недостаточность (за исключением случаев, обусловленных лейкемической инфильтрацией органа), острый вирусный гепатит В или С;

4) тяжелая пневмония (дыхательная недостаточность — одышка более 30 дыхательных движений в мин, артериальная гипоксемия менее 80 mm Hg, при этом, следует иметь в виду, что если в течение 2-3 дней не удается стабилизировать состояние больного, курс ХТ должен быть начат, поскольку нередко диагностируется исходное поражение легочной ткани лейкемическими клетками, и без специфической терапии шансы на излечение пневмонии чрезвычайно малы);

5) сепсис (при нестабильности гемодинамики); только высокая лихорадка без характерных признаков сепсиса не может служить поводом к отсрочке ХТ);

6) угрожающие жизни кровотечения (желудочно-кишечный тракт, профузное маточное, кровоизлияние в головной мозг);

7) тяжелые психические нарушения (бред, тяжелый депрессивный синдром и другие проявления продуктивной симптоматики);

8) физическая несостоятельность, требующая постоянного ухода, кахексия (показатель общего белка ниже 35 г/л);

9) декомпенсированный сахарный диабет (сахар крови выше 15 ммоль/л);

10) неконтролируемое течение сопутствующего онкологического заболевания [1].

Гиперлейкоцитоз

Гиперлейкоцитозом обычно считается число лейкоцитов более 100 х 10^9/л, и это состояние закономерно связано с увеличением показателя смертности в индукции из-за геморрагических осложнений, синдрома лизиса опухоли и инфекционных осложнений [1, 2].

  • Рекомендуется при диагностике ОМЛ с гиперлейкоцитозом назначение гидроксимочевины в дозе от 50 до 100 мг/кг в день(не более 3-х дней) и, при снижении лейкоцитов до 50 х 10^9/л, начинать курса ХТ. Если число лейкоцитов в крови не уменьшается в течение 2 дней, то рекомендуется начать ХТ без дальнейшего приема гидроксимочевины [1].

При остром лейкозе симптомы у взрослых, прогноз и течение болезни может несколько отличаться от проявлений заболевания у детей. Это обусловлено, прежде всего, тем, что большинство детей болеют лимфобластной формой лейкемии, а также возрастным пиком заболеваемости белокровием.

Лимфобластный лейкоз

В возрасте старше 60 лет, на который приходится наибольшая интенсивность заболеваемости миелобластным лейкозом, внутренние органы сложнее переносят химиотерапию, а снизить вероятность рецидива онкологии методом трансплантации кроветворной ткани в большинстве случаев невозможно.

При острой лимфобластной лейкемии благоприятность прогноза сильно зависит от типа клеток. Например, при мутации В-лимфоцитов 5-летняя выживаемость больных детей после лечения достигет 88-90%, а взрослых и пожилых пациентов – 40%.

Наименее благоприятен прогноз у пациентов с Т-лейкозом. Этот тип заболевания характерен в основном для подростков.

При миелобластном лейкозе крови 5-летняя выживаемость пациентов младше 15 лет достигает 70%. У больныхлет этот показатель снижается до 25-50% в зависимости от типа опухолевого клона. Пациенты старше 65 лет живут дольше 5 лет после окончания лечения в 12% случаев.

Наихудший прогноз наблюдается при мегакариобластном лейкозе крови, при котором мутации подвергаются клетки-предшественники тромбоцитов. Этот диагноз фиксируется достаточно редко, в основном у детей.

Частота наступления ремиссии при лечении достигает 60-80% случаев, причём средняя её продолжительность после первого курса терапии составляет 1-2 года. Применение поддерживающих цитостатиков позволяет увеличить продолжительность бессимптомного периода.

Полное выздоровление, согласно статистике, наступает примерно в 10% всех клинических случаев миелобластной лейкемии. Применение ТКМ позволяет повысить шансы на длительную (более 10 лет) выживаемость до 80%.

Лечение за рубежом

Острые формы этого недуга требуют незамедлительного лечения. Его целью является достижение ремиссии. Необходима более интенсивная терапия, которая предотвратит возвращение болезни. Многих людей с острой лейкемией можно вылечить.

Однако такое радикальное лечение физически и психологически перенести достаточно тяжело. Паллиативное лечение, которое нацелено на облегчение состояния больного (такую терапию называют ещё поддерживающей), может обеспечить хорошее качество жизни на многие месяцы некоторым пациентам, в частности пациентам старшего возраста, чьи шансы преодолеть эту болезнь ниже.

Миелобластный лейкоз

Люди, страдающие хроническими видами лейкемии, могут не нуждаться в экстренном лечении. Но необходимо регулярно обследоваться, для того чтобы определить момент, когда стоит начать лечение. Терапия, как правило, проводится в амбулаторных условиях и может ограничиваться приёмом нескольких таблеток в день.

Нужно отметить, что лечение в данном случае выполняет функцию контроля над болезнью и не призвано исцелить человека от лейкемии. Победить эту коварную болезнь возможно в большинстве случаев при помощи трансплантации (пересадки) костного мозга. Но по ряду причин лишь немногие пациенты подходят для такой операции.

Диагноз «лейкемия» воспринимается человеком как гром среди ясного неба. Поэтому поддержка семьи и друзей очень важна в этот сложный период жизни. Доктора и медсестры предоставляют информацию и отвечают на вопросы людей, оказавшихся рядом в такую минуту.

Полезным будет составить список вопросов, которые хочется задать врачу. Как часто бывает, люди не запоминают все сведения с первого раза. Врачи понимают это, поэтому в случае необходимости обязательно повторяют. Почерпать дополнительные сведения можно из буклетов и Интернета.

Больным, нуждающимся в повторных курсах внутривенной химиотерапии, врач может предложить установить полупостоянный катетер (известный также под названием катетер типа Хикман) в вену. Это тонкая пластическая трубка, которую вводят в вену шеи или груди.

Болевые ощущения возникают сразу же после установки катетера, но быстро проходят. Пациенту могут делать инъекции, брать анализы крови и переливать кровь через данную гибкую трубку. Он позволяет избежать следов от уколов и капельниц на руках.

В лечении острой лейкемии важную роль играет химиотерапия цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), окружающей головной и спинной мозг. Внутривенная и оральная лекарственная терапии беспомощны, так как лекарственные препараты не смогут достичь этой жидкости из-за гематоэнцефалического барьера – защитного механизма организма, оберегающего головной мозг.

Поэтому врачи вводят лекарства внутритекально (что означает непосредственно в спинномозговую жидкость) путем люмбальных пункций. Поскольку вся химиотерапия сопровождается высокой токсичностью, врачи разбивают её на курсы, после завершения которых пациенту дается время оправиться от побочных явлений, а его иммунной системе восстановиться. В некоторых случаях пациента помещают в больницу для прохождения курса лечения.

При проведении радиотерапии, именуемой также лучевой терапией, используют высокоэнергетические лучи (к которым, в частности, относятся рентгеновские лучи), останавливающие рост и размножение раковых клеток.

терапия с участием интерферонов, стимулирующих иммунную систему к уничтожению раковых клеток, и моноклональных антител, связывающих онкологическую клетку и помогающих этим защитному механизму организма распознать её. Описанный метод, как правило, используют для лечения хронических видов лейкемии.

Во время подготовки к трансплантации костный мозг пациента подвергается мощной химиотерапии и радиационному облучению для уничтожения лейкозных клеток. В настоящее время некоторые медицинские центры предпочитают пересаживать стволовые клетки периферической крови донора.

Новый костный мозг донора распознает лейкемические клетки и убивает их. Такой механизм называется эффектом «трансплантат против лейкоза». За несколько дней до пересадки костный мозг пациента разрушают, а затем заменяют его новым.

Здоровый костный мозг вводят в кровь через специальный мешок, как при переливании крови через капельницу. Клетки нового костного мозга поступают с кровью в кости и начинают расти. Должно пройти несколько недель перед тем, как трансплантированный мозг сможет производить достаточное для борьбы с инфекцией количество клеток и останавливать кровотечение.

В течение этого времени больному следует оставаться в больнице, чтобы избежать заражения различными инфекциями и находиться под неусыпным контролем специалистов, которые будут следить за тем, чтобы у него не открылось кровотечение.

Здоровые клетки костного мозга берут у донора или самого пациента до начала лечения большими дозами облучения. Донорами чаще всего являются брат или сестра или добровольцы из реестра доноров костного мозга.

или других лекарств, которые защитят их от заражения. Как правило, таким людям рекомендуют не посещать многолюдные места и избегать контакта с теми, кто заболел простудой или другими инфекционным заболеваниями.

Заражение инфекцией может иметь серьезные последствия и требует срочного лечения. Скорее всего, пациентам с обнаруженной инфекцией придётся лечь в больницу для прохождения оздоровительного курса.

Анемия и кровотечение – не новость для людей с диагнозом «лейкемия». Для их лечения делают переливания тромбоцитов и эритроцитной массы.

От лекарств и дозировки зависит то, какие нормальные клетки будут поражены. А побочные эффекты, которые затем проявятся, в свою очередь, обуславливаются степенью поражения здоровых клеток. Например, если химиотерапия отразилась на клетках корней волос, они могут выпасть.

Но не всегда в результате химиотерапии нужно ожидать потерю волосяного покрова. Во многих случаях препараты поражают слизистую оболочку желудка и вызывают тошноту, потерю аппетита и даже рвоту.

Большинство побочных эффектов проходит во время реабилитации. Иногда в результате применения препаратов кожа приобретает особую чувствительность к солнечному свету и не теряет её после прохождения периода восстановления. Поэтому необходимо проконсультироваться с врачом перед тем, как выйти на солнце.

Если курс химиотерапии оказывает неблагоприятное влияние на яички, у мужчин может перестать образовываться сперма. Однако к своему радостному удивлению, будущие отцы обнаружили, что яички могут восстановить свою функцию.

Яичники женщин также могут пострадать. Возникают изменения, похожие на менопаузу с характерными приливами и нерегулярным менструальным циклом. В таких случаях назначают гормонозаместительную терапию (ГЗТ) как временную или постоянную меру, если яичники не восстановятся.

У пациентов, получивших радиационное облучение, часто выпадают волосы. Скальп или участок кожи, подвергшийся облучению, может покраснеть, начать болеть и зудеть. Нанесение лосьонов и кремов может лишь усугубить положение.

Очередными побочными эффектами радиотерапии могут быть тошнота и потеря аппетита. На помощь придут современные мощные противотошнотные средства. После лучевой терапии пациенты чувствуют сильную усталость.

Им нужно больше отдыхать, чем раньше. Не стоит забывать о физических упражнениях. Они помогут поддерживать мышцы в тонусе и организм в целом в хорошем состоянии. Некоторые побочные эффекты либо не проходят, либо проходят после длительного периода лечения.

У детей (в особенности, маленьких), прошедших радиационное лечение головного мозга, могут появиться трудности с обучением и координацией. Учитывая это, врачи применяют минимально возможные дозы радиации и только тогда, когда химиотерапия не даёт положительных результатов.

Более того, есть вероятность того, что радиотерапия яичек может сказаться на детородной функции и процессе выделения гормонов. Многие мальчики, лечение которых проходило данным способом, впоследствии не смогут иметь детей.

У пациентов, которым сделали трансплантацию костного мозга, обычно наблюдается больше побочных эффектов, чем их могло быть до операции. Это объясняется тем, что предоперационное лечение отличается большей интенсивностью.

Кроме того, есть возможность развития вторичной болезни или реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), особенно, если костный мозг был донорским. Это состояние возникает из-за того, что иммунокомпетентные клетки трансплантата реагирует против тканей пациента (зачастую поражается печень, кожа и пищеварительный тракт).

РТПХ может проявиться в легкой или очень тяжелой форме в любой момент после операции по пересадке (даже спустя несколько лет). Новые препараты сокращают риск развития этого состояния и применяются для лечения последствий в случае их возникновения.

Острый миелобластный лейкоз возникает, когда спинной мозг начинает вырабатывать злокачественные клетки. У взрослых болезнь встречается чаще, чем у детей.

Курсы химиотерапии

Патологический процесс чаще всего начинается у людей после 60 лет.

  • Рекомендуется больных ОМЛ в возрасте 60-75 лет рассматривать в качестве кандидатов на выполнение стандартных программ интенсивного лечения («7 3») [1, 2, 4, 5].

Adblock
detector