Сифилис - Лечение кожи

Признаки синдрома Ваарденбурга и методы его лечения

Синдром Ваарденбурга, тип 1. Симптомы и проявления

В настоящий момент выделено четыре клинических типа синдрома Ваарденбурга, некоторые из них делятся на подклассы в зависимости от гена, мутации которого привели к развитию заболевания. Общей причиной всех форм патологии является нарушение формирования структур нервного гребня в эмбриональном периоде – это приводит к порокам развития лица, пигментным аномалиям, расстройствам слуха и иногда зрения.

Синдром Ваарденбурга 1-го типа (WS1) является наиболее распространенным вариантом патологии с аутосомно-доминантным типом наследования, но различной экспрессивностью. Его причиной становятся мутации в гене PAX3, расположенном на 2-й хромосоме.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

Продуктом его экспрессии является транскрипционный фактор, предположительно контролирующий процессы миграции клеток в нервном гребне и влияющий на экспрессию гена MITF. Помимо синдрома Ваарденбурга 1-го типа, мутации в гене PAX3 приводят к 3-му типу аналогичного заболевания (WS3), также доказано его участие в развитии рабдосаркомы.

Синдром Ваарденбурга 2-го типа (WS2) обуславливает порядка 20-25% всех случаев данной патологии, имеет как минимум четыре подкласса (a, b, c, d), однако наиболее изученными являются WS2a и WS2d.

Первый обусловлен дефектами гена MITF, локализованного на 3-й хромосоме, он кодирует транскрипционный фактор, активизирующий работу гена тирозиназы – ключевого фермента развития меланоцитов.

Синдром Ваарденбурга WS2d вызван мутациями гена SNAI2, расположенного на 8-й хромосоме, он также кодирует один из факторов активизации транскрипции. Функции генов, обуславливающих WS2b и WS2c, на сегодняшний момент неясны, известно только, что они расположены на 1-й и 8-й хромосомах соответственно.

Синдром Ваарденбурга 3-го типа (WS3, синдром Клейна-Ваарденбурга, названный в честь швейцарского врача Д. Клейна) является наиболее тяжелым вариантом данного состояния. Он вызывается мутациями гена PAX3 (который является причиной WS1), однако при этом дефектные формы гена у больных находятся в гомозиготном состоянии или имеет место нонсенс-мутация.

Синдром Ваарденбурга 4-го типа (WS4, синдром Ваарденбурга-Шаха) – является, в отличие от других типов заболевания, патологией с аутосомно-рецессивным механизмом наследования. Имеет три разновидности (a, b, c), вызываемые мутациями различных генов.

WS4a обусловлен мутацией гена EDNRB, который локализован на 13-й хромосоме и кодирует последовательность сложного белка В-эндотелина. Синдром Ваарденбурга WS4b по молекулярному патогенезу схож с предыдущим вариантом, поскольку вызывается дефектами гена EDN3 – он расположен на 20-й хромосоме и кодирует лиганд В-эндотелина.

Поражение не заразно, не лечится лекарствами, не может быть вызвано факторами жизни или развития.

Мутации в шести генах связаны с синдромом Ваарденбурга. Эти гены помогают организму образовывать различные клетки, особенно меланоциты. Меланоциты — клетки, дающие коже, волосам, глазам пигмент.

Некоторые гены, вовлеченные в синдром Ваарденбурга, включая SOX10, EDN3, EDNRB, влияют на развитие нервов в толстой кишке.

1(WS1), и 3(WS3), следуют аутосомно-доминантной схеме наследования. Аутосомы — это хромосомы, которые не являются половыми.

Доминант означает, что человеку достаточно наследовать одну копию мутации гена для развития болезни. 

Большинство людей с типом 1 или 3 имеют родителя с расстройством. Риск передачи болезни от родителя к потомству составляет 50% для каждой беременности независимо от пола ребенка.  Специфические характеристики варьируются от случая к случаю.

Типы 2 (WS2) и 4 (WS4), наследуются по доминантной схеме, но могут быть унаследованы с рецессивным генетическим узором. Этот шаблон требует двух копий мутации гена и делает наследование менее вероятным.

Тип IV (WS4), известный как болезнь Ваарденбурга-Гиршпрунга, является результатом мутаций нескольких разных генов, которые связаны с возникновением некоторых изолированных случаев болезни Хиршпрунга.

WS4, обусловленный мутацией EDNRB или EDN3 гена, наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Риск передачи болезни детям от пары носителей рецессивного расстройства, составляет 25 процентов. Риск одинаковый для каждой беременности.

Рецессивные гены могут прятаться в течение нескольких поколений, поэтому не все пораженные люди имеют члена семьи с расстройством.

У некоторых людей с WS1 или WS2 может не быть очевидной семейной истории расстройства. В таких случаях исследователи указывают, что расстройство возникает из-за новых генетических изменений (мутаций), возникающих по неизвестным причинам.

Один из симптомов синдрома Варденбурга — участки депигментации или гиперпигментации кожи.

Гены отвечают за рост, развитие и индивидуальные способности каждого человека. Любая мутация может привести к различным нарушениям и отклонениям. При синдроме Варденбурга повреждаются гены, которые отвечают за выработку пигмента у плода.

Признаки синдрома Ваарденбурга и методы его лечения

Это может привести к тому, что некоторое количество пигмента в организме все-таки будет, но распределен он будет неравномерно. Таким образом, у новорожденного сразу можно увидеть участки кожи гиперпигментированные, слабопигментированные и вовсе белые.

Такие изменения могут проявиться как в необычном цвете глаз, кожи или волос, так и в тугоухости. Ученые так до сих пор и не выяснили, что же вызывает мутацию генов, хотя сами гены, подверженные изменениям, были выявлены достаточно давно.

У этого заболевания есть большие и малые критерии. Для выставления диагноза необходимо наличие двух больших критериев или одного большого и двух малых. Ни у одного больного не бывает всех проявлений сразу.

  • Гетерохромия сетчатки,
  • ярко-голубые глаза,
  • телекант (смещение внутреннего угла глаза),
  • широкая переносица,
  • маленькая средняя часть лица,
  • седые волосы,
  • врожденная сенсоневральная тугоухость,
  • сочетание синдрома Варденбурга 4 типа и болезни Гиршпрунга.
  • врожденная лейкодермия,
  • множественные родинки,
  • необычные брови,
  • гипоплазия крыльев носа,
  • синдактилия,
  • скошенный подбородок,
  • «заячья губа» и «волчья пасть»,
  • расщепление позвоночника,
  • проблемы с общением,
  • контрактура пальцев кисти.

Существует ряд заболеваний, сходных по некоторым клиническим проявлениям с синдромом Варденбурга. Одно из них — альбинизм.

Редкое заболевание не имеет общих симптомов с другими недугами, и синдром Варденбурга не исключение. Единственный стопроцентный способ определить синдром – провести генетический анализ. Однако подобный анализ доступен не для всех типов синдрома Варденбурга.

Если речь идет всего об одном симптоме, то скорее всего это что-то другое. Вот перечень состояний, при которых существуют общие проявления с синдромом Варденбурга:

  • Альбинизм. Проявляется дефицитом пигмента в коже, волосах и радужке. Причин альбинизма много, часть из них имеет наследственную природу, а часть нет.
  • Пибальдизм. Врожденная генетическая аномалия, которая проявляется белой челкой, депигментированными и гипопигментными пятнами по всему телу и белым треугольным пятном на лбу.
  • Витилиго.
  • Синдром Горнера.
  • Травма глаз.

Признаки синдрома Ваарденбурга и методы его лечения

Эти разновидности синдрома имеют очень схожую клиническую картину. Оба типа являются аутосомно-доминантными. Это значит, что даже если один из родителей полностью здоров, а у второго есть проявления синдрома Варденбурга, то вероятность рождения ребенка с такой проблемой – 50 %.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

1 тип ассоциируется с врожденной постоянной сенсоневральной тугоухостью.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Конъюнктивит глаз: лечение у детей

3 тип характеризуется врожденной постепенно нарастающей сенсоневральной тугоухостью.

Больные синдромом Варденбурга 1 и 2 типа имеют симптомы, описанные выше: гетерохромия, ярко-голубые глаза, телекант и аномалии пигментации.

Для 3 типа еще характерно наличие отклонений в развитии верхних конечностей (контрактуры пальцев и кистей, синдактилии).

С уверенностью отличить эти два типа друг от друга на основании только осмотра больного не представляется возможным. Единственный метод диагностики – генетический анализ.

У людей со 2 типом синдрома Варденбурга есть практически все те же проявления, что и при 1 и 3 типах, кроме телеканта и склетно-мышечных аномалий.

  • У этого типа выделены еще несколько подтипов, которые определяются на основании того, в каком именно месте в конкретном гене произошла поломка. Большинство этих подтипов аутосомно-доминантные и лишь несколько из них аутосомно-рецессивные. При аутосомно-доминантном типе наследования ребенку нужно наследовать дефектный ген лишь от одного родителя, чтобы заболевание проявилось. При аутосомно-рецессивном типе наследования ребенку должно достаться по такому гену от каждого родителя.
  • Основные проявления 2 типа синдрома Варденбурга: гетерохромия (глаза разных цветов) и сенсоневральная тугоухость.
  • У пациентов с этим подтипом могут быть как все, так и лишь некоторые симптомы, характерные для второго типа синдрома.
  • Основное проявление 4 типа синдрома Варденбурга – болезнь Гиршпрунга. Это заболевание выявляется вскоре после рождения и может нести реальную угрозу жизни малыша. Болезнь Гиршпрунга характеризуется поражением кишечника, при котором невозможно его полное и своевременное опорожнение. При этом состоянии толстый кишечник постепенно увеличивается в диаметре, появляются постоянные запоры. Если хирургическое лечение не провести вовремя, то больной может умереть.

В большинстве случаев, синдром Ваарденбурга WS1 и и WS 2 наследуются по аутосомно-доминантному типу, с переменной пенетрантностью и экспрессивностью. Мутации в генах EDN3, EDNRB, MITF, PAX3 и Sox10 вызывают синдром Ваарденбурга.

Описание

Синонимы: WS

Ваарденбургский синдром — это генетическое заболевание, которое может проявляться при рождении (врожденный). Диапазон и тяжесть симптомов сильно варьируются от случая к случаю. Однако, часто встречаются отличительные лицевые патологии;

У некоторых пораженных людей может быть необычно широкий носовой мост из-за бокового смещения внутренних углов (канти) глаз (dystopia canthorum).

Кроме того, встречаются:

  • белые волосы, растущие над лбом (белый чуб);
  • преждевременная седина;
  • различия в окраске двух радужных оболочек или в разных областях одной и той же радужки (гетерохромные ириды);
  • пятнистые, аномально белые (депигментированные) области кожи (лейкодерма).
  • У некоторых затронутых людей есть нарушения слуха из-за аномалий внутреннего уха (сенсорная глухота).

Показаны гетерохромные иридиты, кантороз дистопии, широкий корень носа, гипопластические носовые аллеи и синофиты

Исследователи описали различные виды синдрома Ваарденбурга (WS), основанные на связанных симптомах и конкретных генетических данных.

Например, синдром Ваарденбурга формы I (WS1) характерно связан с боковым смещением внутренних углов глаз (Dantopia canthorum), но II (WS2) не связан с этой особенностью. Известно, что WS1 и WS2 вызваны изменениями (мутациями) разных генов.

Признаки синдрома Ваарденбурга и методы его лечения

Была описана другая форма, известная как тип III (WS3), в которой характерные лицевые, глазные и слуховые патологии связаны с отличительными пороками развития рук (верхних конечностей). Четвертая форма, известная как болезнь WS4 или Waardenburg-Hirschsprung, характеризуется первичными особенностями WS в сочетании с болезнью Гиршпрунга.

Последний является расстройством пищеварения (желудочно-кишечного тракта), в котором отсутствует группа специализированных нервных клеток в области гладкой (непроизвольной) стенки мышцы толстой кишки. В большинстве случаев синдром Ваарденбурга передается как аутосомно-доминантный признак.

Было идентифицировано несколько различных генов болезни, которые могут вызвать синдром Ваарденбурга у отдельных лиц или семей (родственников).

Синонимы: WS

Лечение

У некоторых лиц можно наблюдать аномальное боковое смещение внутренних углов глаз. Кроме того, это условие может быть связано с необычно маленькими и опущенными слезными протоками, что приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям слезных мешочков (дакриоцистит).

В связи с такими глазными аномалиями, некоторые лица могут иметь аномально широкий, высокий носовой мост и неразвитость «крыльев» носа, в результате чего, ноздри у пациента будут узкими. Кроме того, в некоторых случаях, брови могут быть необычайно густыми и / или они могут срастись. Редко, но некоторые пациенты могут иметь широко расставленные глаза.

Признаки синдрома Ваарденбурга и методы его лечения

У некоторых лиц, с синдромом Ваарденбурга, могут иметься дополнительные лицевые аномалии.Они могут включать необычно закругленный кончик носа, который может быть слегка загнутыми вверх, полные губы и / или мягкий выступ нижней челюсти (прогнатизм). В некоторых случаях, у некоторых детей может иметься или волчья пасть или заячья губа.

Синдром Ваарденбурга часто ассоциируется с пигментными аномалиями из-за дефицита пигмента меланина. Некоторые лица имеют белый чуб при рождении, который имеет тенденцию исчезать с возрастом или белые пятна на волосах, без чуба.

Брови, ресницы и волосы на голове могут стать преждевременно серыми или белыми (в детстве, юности, в зрелом возрасте). Кроме того, некоторые лица могут иметь нерегулярные очаговые области кожи, которые не будут иметь никакой пигментации (лейкодерма или витилиго), особенно на лице и руках.

Синдром Ваарденбурга также может быть связан с низким уровнем развития соединительнотканных волокон, которые составляют большую часть цветной области обоих глаз (радужки). В результате, лица с этим синдромом могут иметь необычно светлые голубые глаза и различия в пигментации радужки в двух глазах или в различных областях одной радужной оболочки (гетерохромия радужки).

Например, диафрагма одного глаза может быть синего цвета, а другая будет окрашена в другой цвет. Результаты некоторых исследований показывают, что гетерохромия радужки может быть более частым событием при типе WS2 этого синдрома, а белый чуб и депигментированные участки кожи являются более распространенными у лиц с типом WS1.

Признаки синдрома Ваарденбурга и методы его лечения

Некоторые люди также имеют врожденную глухоту. Она появляется в результате нарушений или отсутствия Кортиева органа, структуры в внутреннем ухе (улитка). Кортиев орган содержит маленькие ворсинки, которые преобразуют звуковые колебания в нервные импульсы, которые затем передаются с помощью слухового нерва (преддверно-улитковый нерв) к мозгу.

Аномалии органа Корти могут предотвратить передачу таких нервных импульсов, что приведет к нарушению слуха (нейросенсорная глухота). У наиболее тяжелых лиц, врожденная нейросенсорная глухота затрагивает оба уха.

В некоторых случаях, у некоторых пациентов могут иметься аномалии лица, глаз, потеря слуха и двусторонние пороки рук. Эта форма расстройства, которая была описана в качестве серьезной степени формы WS1, иногда называется WS III типом.

Двусторонние дефекты могут включать: недоразвитие (гипоплазия) и аномально затрудненное развитие верхних конечностей, ненормальный изгиб некоторых суставов пальцев в фиксированных позициях (контрактуры), аномалии запястья и / или слияние определенных пальцев.

Четвертая форма синдрома также была описана, она характеризуется развитием комбинации первичных признаков синдрома Ваарденбурга в сочетании с проявлениями болезни Гиршпрунга. Эта форма синдрома может называться синдромом WS4, Ваарденбурга-Шаха, или болезнью Ваарденбурга-Гиршпрунга.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Марганцовка от прыщей эффективное средство для решения проблемы

Эта форма характеризуется желудочно-кишечными нарушениями, в виду отсутствия определенных нервных клеток (ганглиев) в гладкой стенке мышц толстой кишки. В результате, у человека могут развиться проблемы с непроизвольными, ритмическими сокращениями, благодаря которым пища продвигается через желудочно-кишечный тракт (перистальтика).

Сопутствующие симптомы и проявления могут включать в себя: ненормальное накопление кала в пределах толстой кишки, расширение пораженного сегмента (мегаколон), вздутие живота, рвота, отсутствие аппетита (анорексия), проблемы с набором веса и / или другие нарушения.

Лечение синдрома Ваарденбурга направлено на избавление пациента от конкретных симптомов. Раннее распознавание нейросенсорной тугоухости может играть важную роль в обеспечении оперативного вмешательства и, соответственно, в достижении лучших результатов лечения.

Признаки синдрома Ваарденбурга и методы его лечения

Поскольку люди с пигментными аномалиями кожи могут быть склонны к солнечным ожогам и поскольку у них повышен риск развития рака кожи, врачи могут рекомендовать избегать прямого солнечного света, используя солнцезащитный крем, солнцезащитные очки и покрывать большую часть кожи одеждой, это поможет защитить кожу от солнца.

Для тех, у кого аномальная пигментация радужки, боковое смещение внутренних углов глаз и / или другие глазные аномалии, офтальмологи могут рекомендовать определенные меры поддержки. Они могут включать в себя очки с специально тонированными стеклами, контактные линзы и некоторые другие терапевтические или профилактические меры.

Для лиц с аномалиями верхних конечностей, лечение может включать в себя физиотерапию и различные ортопедические методики, в том числе потенциально хирургические меры. Кроме того, иногда, врачи могут рекомендовать операцию для лечения других нарушений, связанных с этим расстройством.

Например, для плиц с мегаколоном, может потребовать удаление пораженного региона кишечника с последующим хирургическим «воссоединением» здоровых областей.

Другие методики лечения этого расстройства только симптоматические и поддерживающие.

Лечение зависит от того, какие проявления синдрома есть у человека. Вот основные симптомы и заболевания, по поводу которых назначается лечение:

  1. Потеря слуха
  2. Болезнь Гиршпрунга
  3. Косметические дефекты
  4. Расщепление мягкого неба
  5. Контрактуры пальцев и кистей

Лечение проводится после консультации у генетика, который направляет больного к профильному специалисту: отоларингологу, логопеду, физиотерапевту, пластическому хирургу.

Симптомы синдрома Ваарденбурга варьируются в зависимости от вида.

Признаки синдрома Ваарденбурга и методы его лечения

(a) Синдикалия средних пальцев рук, 2-го — 3-го пальцев ног вместе с резко маргинальным депигментированным пятном на правой голени. (б) Синдикалия 2-го и 3-го пальцев левой ноги. (c) Синдикация 2-го, 3-го пальцев правой ноги. (d) Крупный план 2-й, 3-й пальцы правой ноги

Первичные особенности синдрома Ваарденбурга (WS) включают отличительные лицевые аномалии; необычно уменьшенную пигментацию (гипопигментация) волос, кожи, радужной оболочки или радужки обоих глаз (частичный альбинизм);

глухоту, которая присутствует при рождении (врожденная). Однако, как упоминалось ранее, связанные симптомы чрезвычайно переменны, в том числе среди затронутых членов одной семьи (родственников).

Иногда наблюдается ненормальное боковое смещение внутренних углов (канти) глаз, образованных соединением верхнего и нижнего века (dantopia canthorum). Кроме того, состояние может быть связано с необычно низкими отверстиями слезных протоков и повышенной восприимчивостью к инфекциям слезных мешков (дакриоцистит).

Из-за диастопии canthorum встречается аномально широкий, высокий носовой мостик и недоразвитые носовые «крылья» (гипопластические носовые аллеи), что приводит к узким ноздрям. Брови могут быть необычно густыми или расти вместе (синофиры).

Редко, у затронутых людей бывают широко расставленные глаза (глазный гипертелоризм). Как упоминалось ранее, исследователи описали различные формы WS на основе определенных симптомов и конкретных генетических данных. WS II (WS2) отличается от WS I (WS1) отсутствием канторома дистопии.

У некоторых людей с ВС могут присутствовать дополнительные особенности лица. Это необычно закругленный кончик носа, который может слегка пере; аномальная «гладкость» вертикальной канавки верхней губы (philtrum); полные губы;

Признаки синдрома Ваарденбурга и методы его лечения

WS часто ассоциируется с пигментными аномалиями из-за недостатка меланина. У некоторых есть белый чуб (полиоз) при рождении, который имеет тенденцию исчезать с возрастом или пряди белых волос.

Были случаи, когда присутствовал черный, а не белый чуб.

Брови, ресницы, волосы на голове могут стать преждевременно седыми. Начиная с середины детства, отрочества или раннего взросления). Кроме того, появляются нерегулярные пятнистые области кожи, у которых нет пигментации (лейкодерма или витилиго), особенно на лице, руках.

WS связан с недоразвитием (гипоплазией) волокон соединительной ткани, которые составляют большую часть цветной области (радужной оболочки) обоих глаз (иридов).

В результате, пораженные особи имеют необычно бледно-голубые, синие глаза, различия в пигментации двух радужных оболочек или в разных областях одной и той же радужки (гетерохромные ириды). Например, радужная оболочка одного глаза может быть синей, а другая имеет другой цвет.

Признаки синдрома Ваарденбурга и методы его лечения

Некоторые люди с ВС страдают от врожденной глухоты. Такое ухудшение слуха, является результатом аномалий или отсутствием органа Корти, структуры внутри полого, спирального прохода внутреннего уха (улитки).

Орган Корти содержит мелкие волосковые клетки, преобразующие звуковые колебания в нервные импульсы, которые затем передаются через слуховой нерв (вестибулокохлеарный) в мозг.

Аномалии органа Корти препятствуют передаче таких нервных импульсов, что приводит к нарушению слуха (известному как сенсоневральная или кохлеарная глухота). У большинства пораженных людей с ВС врожденная сенсорная глухота влияет на оба уха (двусторонние). Однако в редких случаях страдает только одна сторона (односторонняя).

  • Ухудшение зрения;
  • Изменение цвета радужки глаз;
  • Раннее поседение волос до 30 лет;
  • Светлые пятна на коже.
  • Кохлеарные импланты или слуховые аппараты для лечения потери слуха
  • Поддержка развития,  как, например,  специальные школы для детей с тяжелыми потерями слуха
  • Операция по предотвращению или устранению сужения просвета кишечника.
  • Калоприемник или другие устройства для поддержки здоровья кишечника при сужении  просвета кишечника
  • Операции по устранению расщелины неба или заячьей губы.
  • Макияж, который используют для покрытия необычного пигмента кожи.
  • Нейросенсорная тугоухость – 57-58%
  • Гетерохромия радужки – 15-31%
  • Голубые глаза – 15-18%
  • Белый чуб – 43-48%
  • Лейкодерма – 30-36%
  • Высокий носовой корень – 52-100%
  • Аномалии бровей – 63-70%
  • трудности со слезообразованием;
  • аномальная форма матки;
  • волчья пасть;
  • частичный альбинос кожи;
  • белые ресницы и брови;
  • широкий нос.

Распространенность синдрома Ваарденбурга

Ваарденбургский синдром (WS) – редкое генетическое заболевание, затрагивающее 1 из 40 000 человек. Результатом является от 2 до 5 процентов всех случаев глухоты, вызванной аномалиями генов.

Назван в честь исследователя (П.Д. Ваарденбурга), который впервые точно описал расстройство в 1951 году. Поражает мужчин и женщин относительно одинаково.

Синдром Ваарденбурга — редкое заболевание, поражающее одного из 40 000 человек. Примерно 2 — 5% всех случаев вызывают глухоту, что является генной аномалией.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Голубая кукуруза может помочь предотвратить лечить метаболический синдром

Диагностика синдрома Ваарденбурга

Аудиометрические исследования при синдроме Ваарденбурга зачастую обнаруживают снижение слуха вплоть до полной глухоты. Обычно тугоухость при этом заболевании не имеет тенденции к прогрессированию.

В редких случаях синдром Ваарденбурга может сопровождаться врожденными пороками сердца, расщелиной твердого нёба и другими тяжелыми нарушениями, при 3-м типе заболевания определяется гипоплазия мышц верхних конечностей.

Признаки синдрома Ваарденбурга и методы его лечения

При подозрении на наличие WS4 производят контрастную рентгенографию толстого кишечника, при наличии расширенных участков осуществляют биопсию стенки кишки в их области – в случае синдрома Ваарденбурга 4-го типа там выявляется отсутствие нервных сплетений.

Врачом-генетиком может быть выполнена молекулярно-генетическая диагностика практически любой формы этого заболевания методом секвенирования ассоциированных с ним генов. Также может производиться определение носительства дефектной формы гена в случае отягощенного наследственного анамнеза и пренатальная диагностика синдрома Ваарденбурга

Специфической терапии этого заболевания на сегодняшний день не существует, применяется только симптоматическое лечение, а также мероприятия, направленные на улучшение качества жизни больного.

Тугоухость и глухоту при синдроме Ваарденбурга можно компенсировать имплантацией кохлеарного аппарата, причем это необходимо делать как можно раньше для нормального развития речи у ребенка.

В случае развития тех или иных офтальмологических нарушений может потребоваться коррекция в виде ношения очков или контактных линз. Гипоплазия мышц, характерная для синдрома Ваарденбурга 3-го типа, может уменьшаться при регулярных занятиях лечебной гимнастикой и использовании физиотерапевтических процедур.

В большинстве случаев прогноз синдрома Ваарденбурга благоприятный, так как пороки развития при этом заболевании зачастую не угрожают жизни больного и не имеют тенденции к прогрессированию. В редких случаях наличие дополнительных аномалий развития при этой патологии (пороки сердца, кишечника, расщепление нёба, гидроцефалия) может несколько ухудшить прогноз.

Важнейшим фактором снижения качества жизни больных синдромом Ваарденбурга является тугоухость и глухота, которые при поздней диагностике могут привести к нарушению развития речи. Нередко из-за нарушения пигментации глаз и кожи, у лиц с этой патологией возникают солнечные ожоги и повышенная чувствительность к свету, что устраняется ношением солнцезащитных очков и использованием специальных кремов.

Врачи могут подозревать синдром Ваарденбурга у новорожденного на основе внешнего вида ребенка. Детей могут проверить на синдром Ваарденбурга, если у них наблюдается потеря слуха. Большинство случаев синдрома Ваарденбурга диагностируется в раннем детстве или младенчестве, хотя в некоторых случаях синдром может остаться незамеченным в течение многих лет.

Ваарденбургский синдром (WS) может быть диагностирован при рождении или раннем детстве (иногда, в более позднем возрасте) на основе тщательной клинической оценки, идентификации характерных физических признаков, полной истории пациента, его семьи и различных специализированных исследований.

Например, у пациентов с подозрением на ЗС диагностическая оценка производится с использованием суппорта для измерения расстояний между внутренними, внешними углами глаз и зрачками (межзрачковые расстояния).

Суппорт представляет собой инструмент с двумя шарнирными, подвижными, изогнутыми ручками, используемыми для измерения толщины или диаметра.

Некоторые случаи Ваарденбурга остаются необнаруженны в течение многих лет.

Тесты, исследования

Для тестирования требуется образец ДНК, который извлекается из крови.

Возможно скринировать генетические мутации, связанные с Waardenburg, при беременности.

Могут быть проведены дополнительные диагностические исследования, которые обнаруживают некоторые аномалии, потенциально связанные с WS.

Например, осмотр с освещенным микроскопом для визуализации внутренних структур глаз; специализированные слуховые (аудиальные) испытания; или усовершенствованные методы визуализации, такие как оценка нарушений внутреннего уха, скелетных дефектов (например, WS3), болезни Хиршпрунга (WS4).

Компьютерная томография (КТ) определяет внутренние дефекты уха, ответственные за врожденную сенсорную глухоту. В отдельных случаях, для диагностической оценки используют биопсию (биопсия прямой кишки), чтобы подтвердить болезнь Гиршпрунга.

Связанные нарушения

Симптомы следующих расстройств могут быть сходными с симптомами вадендорского синдрома (WS). Сравнения полезны для дифференциального диагноза.

Существует ряд нарушений, которые охарактеризованы некоторыми особенностями, сходными с теми, которые наблюдаются в WS. Например, семейные случаи частичного альбинизма и глухоты; семейные случаи витилиго и врожденной сенсоневральной глухоты; или состояние, известное как синдром Фогт-Коянаги-Харада.

Последнее может характеризоваться:

  • воспалением глаз;
  • витилиго;
  • седина бровей, ресниц, волос головы (полиоз);
  • выпадение волос (алопеция);
  • состояние, при котором определенные звуки могут вызвать дискомфорт (dysacusis).

Кроме того, некоторые врожденные расстройства могут быть связаны с боковым смещением внутренних углов глаз (dystopia canthorum);

  • широко расставленные глаза (глазной гипертелоризм);
  • узкие ноздри;
  • необычно густые брови, которые могут расти вместе (синофиры);
  • нарушения слуха;
  • пороки развития верхних конечностей;
  • пищеварительные аномалии; другие функции, потенциально связанные с WS.

Однако расстройства часто характеризуются дополнительными, отличительными симптомами, физическими или другими признаками, которые помогают отличить их от WS.

цветные ириды

Синдром Ваарденбурга может быть диагностирован при рождении или в раннем детстве (или, в некоторых случаях, в более позднем возрасте) на основе тщательного клинического обследования, выявлении характерных физических проявлений, на основе полного обследования пациента, изучения семейной истории и на основе различных специализированных исследований.

Например, для лиц с синдромом Ваарденбурга, диагностическая оценка может включать в себя измерение расстояния между внутренними углами глаз, наружными углами глаз и межзрачкового расстояния (в данном случае, чаще всего применяется специальный медицинский штангенциркуль).

Дополнительные диагностические исследования также могут проводиться для обнаружения других определенных отклонений, которые потенциально могут быть связаны с синдромом Ваарденбурга. Такие исследования могут включать в себя обследование внутренних структур глаза (щелевая лампа), проверка слуха и рентген (скелетные дефекты).

Люди с разным цветом глаз встречаются редко, однако этот симптом не всегда свидетельствует о генетической патологии. Если же подобный признак сочетается с тугоухостью и характерными особенностями внешности, то наличие синдрома Ваарденбурга вероятно.

Чтобы подтвердить диагноз, требуются консультации специалистов. Обязателен осмотр отоларинголога, офтальмолога, дерматолога. Важно выяснить наследственный анамнез. Для подтверждения диагноза выполняется генетическое исследование.

Связанные нарушения

Диагноз ставится на основании клинических данных (у большинства пациентов). Молекулярно-генетическим тестированием, которое проводится путем секвенирования гена в локусе 2q35, подтверждается диагноз.

Ниже приведены диагностические критерии, по которым проводят диагностику синдрома Ваарденбурга 1 типа. Для постановки диагноза пациент должен иметь два или один из основных критериев два незначительных критерия.

Основные критерии

  • Врожденная нейросенсорная тугоухость
  • Белый чуб, гипопигментация волос
  • Пигментационная аномалия радужек
  • Полная гетерохромия (глаза разного цвета)
  • Частичная / сегментарная гетерохромия (глаза разного цвета)
  • Дистопия
  • Родственник первой степени родства с этим синдромом

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Незначительные критерии

  • Гипопигментация кожи (врожденная лейкодерма)
  • Аномалии бровей
  • Широкий / высокий носовой корень
  • Преждевременное появление седины (в возрасте до 30 лет)
Adblock
detector